放射腫瘤學/髓母細胞瘤/概述

髓母細胞瘤概述

流行病學

• 兒童最常見的惡性腦腫瘤（兒童 <19 歲 CNS 腫瘤的 20%；神經膠質瘤排名第一）。美國有 550 例
• 發病中位年齡為 5-7 歲。75% 的髓母細胞瘤發生在 <15 歲的兒童中。
• 輕微的男性優勢。
• 呈現 CSF+ 的風險最高（30-35%）

臨床表現

• 顱內壓升高：頭痛、噁心、嘔吐
• 顱神經缺陷
• 共濟失調步態
• 嬰兒：里程碑丟失、頭圍增大、由於 CN IV 麻痺導致的頭傾斜
• 臨床檢查：乳頭水腫、眼球震顫、CN 異常（VI 最常見 -> 向下凝視時的“日落”徵象）
• 50-75% 的患者症狀 <3 個月；症狀持續時間延長使基本疾病的有利治療結果的可能性成倍增加

影像學

• 普通片：通常不可見
• CT：增強前研究中呈高密度，增強後對比增強，可能顯示均質
• MRI：T1 呈高訊號，T2 呈不均勻，通常壓迫第四腦室
• 在開始使用類固醇之前進行影像學檢查
  • 術前 MRI 腦部和脊髓（術後脊柱會給出假陽性）
  • 術後 48 小時內 MRI 腦部
• 如果安全（沒有顱內壓升高），則在手術前進行術前 CSF，否則在手術後 10-14 天進行，以避免手術碎片造成的假陽性發現
• 如果進展期，則進行轉移性檢查

組織學

• “小圓藍細胞”；分類為原始神經外胚層腫瘤（PNET）
• 髓母細胞瘤源於小腦顆粒細胞（佔 CNS 中幾乎一半的神經元），透過Sonic Hedgehog 訊號通路啟用，很可能來自小腦的外顆粒層
• 遺傳學：17p、10q、16q、11 號染色體缺失；17q、7 號染色體過量

預後因素

• 分子分型風險分層 (PMID 21357776)
  • 預後極佳：Wnt 途徑
  • 預後良好：Hh 途徑（Hedgehog）
  • 預後尚可：其他所有途徑
  • 預後不良：c-MYC 擴增
• 組織學風險分層
  • 組織學預後不良：大細胞間變（LCA）變異體，二倍體 DNA，LOH 17p，p53 突變和表達，低TrkC（介導神經元分化的酪氨酸激酶；死亡風險高 4.8 倍），MYC mRNA（c-myc/MYCC）表達，HER2-neu 陽性（ErbB2+），HER2+/HER4+ 共表達
  • 組織學預後較好：硬化型變異體，高 TrkC 表達，ErbB2-，β-連環蛋白（β-連環蛋白）核陽性
    
• 歷史風險分層
  • 臨床預後不良：年齡 <3 歲，M2-4 病期，不可切除或部分切除（>1.5 cm2）
  • 臨床預後較好：年齡 >5-7 歲，M0 病期（無轉移），術後影像學檢查中腫瘤不可見

解剖學

• 後顱窩邊界
  • 前方：斜坡和後床突
  • 後方：顱蓋
  • 上方：小腦幕
  • 下方：枕骨
  • 側面：顳骨、枕骨、頂骨的部分

自然史

• 播散：CSF 種植，顱內，蛛網膜下腔，CNS 外轉移 <5%
• 大多數復發發生在兩年內，發生在原發腫瘤部位（50%）
• 髓母細胞瘤傾向於遵循科林斯定律（參見PMID 9213055），該定律將復發風險期定義為患者診斷時的年齡 + 9 個月的妊娠期。根據科林斯定律，如果患者在此期間沒有復發證據，則被認為治癒（例如，3 歲的髓母細胞瘤患者在無病生存期達到 3 年 + 9 個月時被認為治癒）。前提是如果這種腫瘤在子宮記憶體在，那麼妊娠期 + 年齡決定了它變得臨床上明顯的生長速度。因此，如果治療後有殘留疾病，它應該在相同的時間範圍內再次變得臨床上明顯
• 所有分期的 10 年生存率：40-50%
• 對於當今相當一部分的倖存者來說，他們從初次治療開始算起已經活了 20-25 年甚至更長時間

其他資源

• ASTRO/ARRO 雜誌俱樂部網路研討會 2011 - “早期兒童髓母細胞瘤的生存率和預後因素：一項國際薈萃分析”，Larry Kun 博士，FASTRO