放射腫瘤學/黑色素瘤/粘膜

粘膜黑色素瘤

概述

• 罕見，約佔所有黑色素瘤的 1%
  • 頭頸部位約佔粘膜黑色素瘤的 50%，肛門/直腸約佔 25%，女性生殖器約佔 20%
• 尚未證實任何風險因素
• 分期
  • AJCC 第 7 版 (2010) 制定了分期系統（以前沒有 AJCC 分期）
  • Ballantyne 分期（1970）適用於頭頸部位
    • I 期：疾病侷限於原發部位（約 75%）
    • II 期：區域淋巴結轉移（約 18%）
    • III 期：遠處轉移（約 7%）
• 手術切除並獲得陰性邊緣應為主要方法
• 放射治療的作用尚不清楚；在區域性控制方面似乎有益，但對生存的影響尚不清楚
• 生存率低
  • 鼻黑色素瘤 5 年 OS 約 30%，口腔黑色素瘤 約 10%，鼻旁竇 0%
  • 5 年 OS LN- 30% 對比 LN+ 20%
• 分次方案也尚未確定。根據放射生物學，超分割方案可能合理，但在頭頸部位可能難以耐受

一般

• 瑪格麗特公主；1982 PMID 6181042 -- "粘膜黑色素瘤的放射治療。"（Harwood AR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 Jul;8(7):1121-6.）
  • 回顧性研究。18 例患者（頭頸部 12 例，肛門直腸 6 例）。文獻綜述包括 25 例患者
  • 結果：區域性控制率 44%；如果對放射治療無反應，則迅速死亡。區域性控制率 >=4 Gy/fx 86% 對比 <4 Gy/fx 28%
  • 結論：對於頭頸部，考慮作為主要治療方法。對於肛門直腸和陰道，治療以姑息為主，應考慮作為根治手術的替代方案

頭頸部

• 佛羅里達大學；2008（1974-2005）PMID 18376227 -- "頭頸部粘膜黑色素瘤。"（Wagner M, Am J Clin Oncol. 2008 Feb;31(1):43-8.）
  • 回顧性研究。17 例患者接受放射治療治療原發性頭頸部粘膜黑色素瘤。13 例患者接受手術 + 放射治療，4 例接受根治性放射治療。
  • 結果：手術 + 放射治療 LC 100% 對比 根治性放射治療 25%。頸部放射治療區域控制 89% 對比 無放射治療 75% (NS)；所有 3 例頸部轉移患者接受手術 + 頸部淋巴結清掃 + 放射治療，且均在 6 個月內死亡。1 年/5 年 LC 79%/79%，RC 83%/83%，LRC 63%/63%，DMFS 29%/24%，OS 53%/28%
  • 分次方案：QD 和 BID 之間沒有差異
  • 結論：區域性區域控制率相對較高，但大多數患者在遠處部位發生復發。5 年後約有四分之一患者治癒

• 科羅拉多；2003（1985-1998）PMID 12925346 -- "頭頸部粘膜黑色素瘤術後輔助放射治療的作用。"（Owens JM, Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Aug;129(8):864-8.）
  • 回顧性研究。48 例患者，頭頸部粘膜黑色素瘤。僅手術治療 42%
  • 結果：LRC 僅手術治療 55%，手術 + 放射治療 83%；DM 50% 對比 46%；5 年 OS 45% 對比 29%
  • 結論：新增放射治療可降低區域性複發率，但由於遠處轉移率高，不會影響生存率

• 居斯塔夫·魯西研究所；2005（法國）（1979-1999）PMID 15578718 -- "頭頸部原發性粘膜黑色素瘤術後放射治療。"（Temam S, Cancer. 2005 Jan 15;103(2):313-9.）
  • 回顧性研究。69 例患者，原發性頭頸部粘膜黑色素瘤（67% 鼻竇，28% 口腔）。僅手術治療 43%，手術 + 放射治療 57%
  • 結果：LR 54%，DM 68%。2 年 OS 47%，5 年 OS 20%
  • 結論：預後差；遠處轉移率高，區域性控制率低。術後放射治療即使對於小腫瘤也能改善區域性控制

• 加州大學洛杉磯分校
  • 1995 PMID 7782202 -- "鼻腔和鼻旁竇粘膜黑色素瘤。"（Kingdom TT, Head Neck. 1995 May-Jun;17(3):184-9.）
    • 回顧性研究。13 例患者，僅手術治療 8 例，手術 + 放射治療 7 例。
    • 結果：2 年 OS 67%，5 年 OS 20%。LR 85%，DM 31%
    • 結論：接受術後放射治療的患者似乎在延長 DFS 和 OS 方面做得更好
  • 1994（1955-1991）PMID 8302112 -- "頭頸部粘膜黑色素瘤：區域性控制對生存的影響。"（Lee SP, Laryngoscope. 1994 Feb;104(2):121-6.）
    • 回顧性研究。35 例患者，頭頸部粘膜黑色素瘤。主要治療方法為根治性手術 43%，區域性切除 (31%)，放射治療 (17%) 和全身治療 (6%)。
    • 結果：區域性複發率 80%。區域性挽救治療 24%。區域性控制的患者生存時間明顯更長
    • 結論：應在首次就診時開始進行積極的區域性治療

• 耶魯大學；1976 PMID 1000466 -- "惡性黑色素瘤的放射治療：高個體治療劑量的經驗。"（Habermalz HJ, Cancer. 1976 Dec;38(6):2258-62.）
  • 回顧性研究。54 個黑色素瘤病灶，3 個粘膜黑色素瘤。1 例患者接受 42/7 治療，1 個月後區域性復發。1 例患者接受 48/8 治療，至少 18 個月內完全緩解。1 例患者接受 66/11 治療，8 個月後完全緩解
  • 結論：初步結果，但放射治療可能發揮有益作用

回顧

• 多中心，義大利；2008 PMID 17822915 -- "放射治療在頭頸部粘膜黑色素瘤治療中的作用是什麼？"（Krengli M, Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Feb;65(2):121-8. Epub 2007 Sep 5.）
  • 已知情況：1) 手術在治療策略中繼續發揮重要作用，2) 放射治療可能在非根治性切除術後改善區域性控制，3) 放射治療是不可手術切除疾病最有效的治療方法
  • 尚不清楚：1) 完全切除術後放射治療的指徵，2) 選擇性淋巴結照射，3) 總劑量，4) 分次方案，5) 高 LET 放射線的應用，6) 化療和可能在輔助治療中使用的新靶向治療

• 加州大學聖地亞哥分校；1997 PMID 9338460 -- "頭頸部惡性粘膜黑色素瘤：文獻回顧和 14 例患者報告。"（Manolidis S, Cancer. 1997 Oct 15;80(8):1373-86.）
  • 14 例病例的回顧，以及超過 1000 例病例的文獻回顧

• 莫菲特癌症中心；1993 PMID 8516612 -- "放射治療在頭頸部粘膜黑色素瘤主要治療中的作用。"（Trotti A, Semin Surg Oncol. 1993 May-Jun;9(3):246-50.）

碳離子

• 千葉大學；2008（1994-2004）PMID 19046826 -- "碳離子放射治療治療頭頸部粘膜惡性黑色素瘤。"（Yanagi T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 27. [Epub ahead of print]）
  • 前瞻性研究。72 例患者，頭頸部粘膜黑色素瘤。劑量為 52.8 - 64 GyE，分 16 次照射。中位隨訪時間為 4.1 年
  • 結果：5 年 LC 84%，DSS 40%，OS 27%。腫瘤體積（>=100 ml）是最重要的預後預測指標
  • 毒性：沒有晚期 3 級毒性
  • 結論：碳離子放射治療對粘膜黑色素瘤安全有效。總體生存率與手術相當