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放射腫瘤學/胰腺/不可切除

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不可切除的胰腺癌

流行病學

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  • 30-40% 為區域性晚期，不可切除（30-40% 為轉移性，15-20% 可切除）。


治療概述

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單獨使用吉西他濱的劑量為 1000 毫克/平方米。與放療同時使用時，吉西他濱的劑量減少到 300-600 毫克/平方米。5-FU 的劑量為 250 毫克/平方米。卡培他濱的劑量為 825 毫克/平方米，每天兩次，週一至週五，與放療同步（RTOG 0848）。

  • 未經治療的患者的中位生存期約為 4 個月，姑息性旁路手術約為 7 個月。
  • 1960 年代，單獨使用 EBRT 的生存期約為 6 個月。
  • 一項來自梅奧診所的針對不可切除的胃腸道腫瘤的隨機試驗（Moertel，1969）表明，聯合化療-放療優於單獨放療。
  • GITSG 9273 證實化療-放療優於單獨放療。化療-放療 40/20 分割療程的結果與化療-放療 60/30 分割療程相當。
  • GITSG 9283 隨後比較了放療 + 5-FU 與單獨使用 SMF 化療，並確定化療-放療優於單獨化療。
  • 相反，ECOG 試驗在同一時期發表，比較了單獨使用 5-FU 與 5-FU + 放療，發現新增放療無益，且毒性更大。
  • 在美國，同步使用 5-FU 和放療成為標準治療方法。
  • 吉西他濱已成為轉移性胰腺癌的首選治療方法，目前正在努力評估其在不可切除的區域性晚期疾病中的作用。
  • 一項臺灣試驗表明，吉西他濱 + 放療優於 5-FU + 放療，且毒性相當。
  • 一項法國試驗因 5-FU + 放療組的生存期明顯差於單獨使用吉西他濱組而提前結束。儘管採用的是現代放療和輸注式 5-FU，但化療-放療組的中位 OS 與最初的 GITSG 資料相當。
  • 一項 ECOG 試驗（迄今為止已發表為摘要）表明，吉西他濱 + 放療可能優於單獨使用吉西他濱；然而，該試驗由於患者招募不足而提前結束。
  • 目前（2008 年 12 月），對於不可切除的患者來說，最佳策略尚不完全清楚。
  • 一種合理的策略可能是 MDACC 提出的策略（見下文），即使用誘導化療來排除快速遠處進展的患者，並選擇能從區域性鞏固性化療-放療中獲益的患者。

姑息性旁路手術

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未經治療的患者的中位生存期為 4 個月，姑息性旁路手術（胃或膽道）為 7 個月，惠普爾手術為 16 個月。

放射治療 +/- 化療

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  • ECOG E8282 -- 單獨放療 vs. 放療 + 5-FU + 絲裂黴素 C
    • 隨機試驗。114 例區域性晚期胰腺腺癌患者。第 1 組）EBRT 59.4 Gy vs. 第 2 組）相同 EBRT + 同步 5-FU（1,000 毫克/平方米/天，第 2-5 天和第 28-31 天連續輸注）和 MMC（第 2 天 10 毫克/平方米）。
    • 2005 PMID 16029791 -- “一項針對區域性晚期胰腺腺癌患者的單獨放射治療或聯合 5-氟尿嘧啶和絲裂黴素 C 的 III 期隨機研究：東部腫瘤協作組研究 E8282。”（Cohen SJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 8 月 1 日；62（5）：1345-50。）
      • 結果：單獨放療的緩解率為 6%，化療-放療為 9%；DFS 5 個月 vs. 5.1 個月（p=0.19）；OS 7.1 個月 vs 8.4 個月（p=0.16）。
      • 結論：新增 5-FU 和 MMC 增加了毒性，但未改善 DFS 或 OS。用於放射增敏的替代藥物可能改善結果。
  • GITSG 9273（1970 年代）-- 放療 60 Gy vs. 放療 40 Gy + 5-FU vs. 放療 60 Gy + 5-FU
    • 隨機試驗，3 組。194 例區域性不可切除的胰腺癌患者。第 1 組）單獨放療 60/30 Gy 分割療程（*在中期分析中發現效果較差，已停止*）vs. 第 2 組）放療 40/20 Gy 分割療程 + 同步 5-FU vs. 第 3 組）放療 60/30 Gy 分割療程 + 同步 5-FU。同步 5-FU 500 毫克/平方米，然後維持 5-FU 500 毫克/平方米 × 2 年。
    • 1981 PMID 7284971 “區域性不可切除的胰腺癌的治療：高劑量（6000 拉德）單獨放療、中等劑量放療（4000 拉德 + 5-氟尿嘧啶）和高劑量放療 + 5-氟尿嘧啶的隨機比較：胃腸道腫瘤研究組”，Moertel CG 等。癌症。1981 年 10 月 15 日；48（8）：1705-10。
      • 結果：DFS 放療-60 2.9 個月 vs. 化療-放療-40 7.0 個月 vs. 化療-放療 60 7.6 個月（SS）；中位 OS 5.3 個月 vs. 9.7 個月 vs. 9.3 個月（SS）；1 年 OS 10% vs. 35% vs. 46%。
      • 毒性：無嚴重 GI 毒性 > 10%。
      • 結論：同步化療-放療優於單獨放療；化療-放療 40 Gy 與化療-放療 60 Gy 相當。
  • 梅奧診所（1960 年代）-- 單獨放療 vs. 放療 + 5-FU
    • 隨機試驗。64 例胃癌、胰腺癌和大腸癌患者。第 1 組）EBRT 35-37.5 Gy vs. 第 2 組）相同 EBRT + 同步 5-FU 衝擊 45 毫克/公斤。
    • 1969 PMID 4186452 -- “聯合 5-氟尿嘧啶和超高壓放射治療區域性不可切除的胃腸道癌。”（Moertel CG，柳葉刀。1969 年 10 月 25 日；2（7626）：865-7。）
      • 結果：中位 OS 單獨放療 6.3 個月 vs. 化療-放療 10.4 個月（SS）；1 年 OS 6% vs. 22%。
      • 結論：同步化療-放療顯著增強了單獨放療的效果。

同步化療的選擇

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隨機試驗

  • PACT -- 5-FU + 放療 +/- TNFerade
    • 隨機試驗。330 例區域性晚期胰腺癌患者。接受以下治療：1）TNFerade（攜帶 TNF-a 的腺病毒載體，受輻射誘導啟動子 Egr-1 調控）+ 持續輸注 5-FU 200 毫克/平方米/天 + 放療 50.4 Gy vs 2）5-FU + 放療，隨機比例為 2:1。
    • 2007 ASCO 摘要 -- “使用 TNFerade 聯合化療放療治療區域性晚期胰腺癌 (LAPC) 的多中心 II/III 期隨機對照臨床試驗。”（Posner M，Journal of Clinical Oncology，2007 ASCO 年會論文集第一部分。第 25 卷，第 18S 期（2007 年 6 月 20 日增刊），2007：4518）
      • 評估了前 50 例患者的緩解情況。1 年 OS（主要終點）：71% vs. 28%；中位 OS 1.4 年 vs. 0.9 年。
      • 結論：初步資料令人鼓舞。
    • 2010 [1] -- “GenVec 新聞稿 - GenVec 停止了 TNFerade 的 III 期臨床試驗”。
      • 中期分析表明，PACT 試驗沒有提供足夠的證據來證明 TNFerade 的臨床有效性，因此不值得完成該試驗。
  • 臺北（1998-2001）-- 5-FU + 放療 vs. 吉西他濱 + 放療
    • 隨機試驗。34 例患者。不可切除的胰腺癌。第 1 組）5-FU 500 毫克/平方米 + 放療 vs. 第 2 組）吉西他濱 600 毫克/平方米 + 放療。放療 50.4 - 61.2 Gy @ 1.8 Gy/次。所有患者之後均接受吉西他濱 1000 毫克/平方米的維持治療。
    • 2003 PMID 12909221 "區域性晚期胰腺癌的同步放化療：吉西他濱與5-氟尿嘧啶的隨機對照研究。" (Li CP, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Sep 1;57(1):98-104.)
      • 結果：中位OS，5-FU組為7個月，GEM組為14個月（SS）。1年OS，31% vs. 56%。2年OS，0% vs. 15%。還有疼痛控制、體力狀況和生活質量的改善。
      • 毒性：無差異。
      • 結論：吉西他濱+RT比5-FU+RT更有效，耐受性相當。
    • 評論：樣本量小，對照組預後較差。
  • GITSG 9277（1980年代）--RT + 5-FU vs. RT + 阿黴素
    • 隨機分組。143例區域性不可切除胰腺癌患者，經手術分期。第1組：RT 60/30 分次照射 + 同步5-FU 500 mg/m2 衝擊劑量 + 維持5-FU vs 第2組：RT 40/20 連續照射 + 同步阿黴素 10 mg/m2 + 阿黴素 維持治療5 個療程 + 維持5-FU。
    • 1985 PMID 2864997 "放射治療聯合阿黴素或5-氟尿嘧啶治療區域性不可切除的胰腺癌。胃腸腫瘤研究組，" ([無作者姓名], Cancer. 1985 Dec 1;56(11):2563-8.)
      • 結果：中位OS，5-FU組為8.5個月，阿黴素組為7.6個月（NS）。初始復發LRR，5-FU組為58%，阿黴素組為51%。
      • 毒性：5-FU組為36%，阿黴素組為53%（SS）。
      • 結論：結果無差異，但阿黴素的毒性明顯更高。


非隨機分組。

  • RTOG 98-12 PMID 14758134 -"II期研究：外照射加每週紫杉醇治療非轉移性不可切除胰腺癌：RTOG-98-12。" Rich T, Am J Clin Oncol. 2004 Feb;27(1):51-6.
    • 122例經影像學診斷為不可切除胰腺癌患者，接受每週紫杉醇+XRT（50.4 Gy）治療不可切除胰腺癌。
    • 部分緩解率為26%，完全緩解率為6%，1年OS為43%，2年OS為13%。3級毒性為40%，4級毒性為5%。
    • 結論：耐受性好的方案，療效似乎優於同步5-FU的歷史資料。
  • 密歇根州；2001 - PMID 11709563 "I期研究：同步每週全劑量吉西他濱治療晚期胰腺癌患者的放射劑量遞增。" McGinn CJ 等。J Clin Oncol. 2001 Nov 15;19(22):4202-8.
    • 37例不可切除或未完全切除的胰腺癌患者，接受全劑量吉西他濱和xrt治療。
    • 分次劑量遞增，xrt 持續時間為3周。2/6例患者在42 Gy（2.8 Gy分次）時出現劑量限制性毒性（4級嘔吐和4級胃/十二指腸潰瘍）。
  • 安德森癌症中心；2000（1996-2000） - PMID 11955742 — "基於吉西他濱的放化療與基於5-氟尿嘧啶的放化療治療區域性晚期胰腺癌的治療指數是否更高？" Crane CH 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Apr 1;52(5):1293-302.
    • 回顧性研究。114例區域性不可切除病灶患者。接受化療/RT治療（中位RT劑量為30 Gy，分10次）。比較了接受每週吉西他濱治療的患者與接受C.I. 5-FU治療的患者。
    • OS、LR或DM無差異。吉西他濱的毒性發生率更高。

化療-RT vs. 單純化療

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  • LAP07 -- 1) 隨機分組：誘導化療（4個月）吉西他濱 vs. 吉西他濱 + 厄洛替尼。2) 第二次隨機分組：再接受2個月相同化療 vs. 化療/RT（54 Gy，卡培他濱）。
    • 449例患者。區域性晚期。4個月誘導化療。未進展患者的第二次隨機分組：2個月相同化療 vs. 化療/RT（54 Gy 加卡培他濱）。
    • 2016 PMID 27139057 -- "放化療與單純化療對接受4個月吉西他濱（有或無厄洛替尼）治療的區域性晚期胰腺癌患者生存期的影響。LAP07隨機臨床試驗" (Hammel P, JAMA. 2016 May 3;315(17):1844-53.)
      • 結論："與單純化療相比，放化療在總體生存期方面無顯著差異，與作為維持治療的吉西他濱加厄洛替尼相比，吉西他濱在總體生存期方面無顯著差異。"
  • ECOG E4201（2003-2005）--吉西他濱 vs. 吉西他濱 + RT
    • 隨機分組。由於入組緩慢而提前結束。69例計劃入組的316例不可切除病灶患者。第1組：單純吉西他濱 1000 mg/m2 × 7 個療程 vs. 第2組：RT 50.4/28 + 吉西他濱 600 mg/m2，然後單純吉西他濱 1000 mg/m2 × 5 個療程。
    • 2011 PMID 21969502 --"單純吉西他濱與吉西他濱聯合放射治療區域性晚期胰腺癌患者：一項東部腫瘤協作組試驗。" (Loehrer PJ, J Clin Oncol 29:4105-4112, 2011)
      • 結果：PFS，GEM組為6.7個月，GEM/RT組為6.0個月（NS）。中位OS，9.2個月 vs. 11.1個月（SS）。
      • 毒性：4級或5級，GEM組為9%，GEM/RT組為41%（SS）（每組有1例5級毒性）。
      • 結論：Gem+RT毒性增加，但總體可控，OS改善。
    • 社論 PMID 21969514 (Philip PA, JCO 29:4066-4068, 2011) 患者數量少，OS略有改善（置信區間較寬），PFS無改善。未來需要就臨床試驗優先順序達成共識，並改進全身治療。
  • FFCD-SFRO（2000-2005）--RT + 5-FU vs. 單純吉西他濱
    • 隨機分組。由於化療-RT組的生存期更差而提前停止。119例不可切除胰腺癌患者。第1組：3D-RT 60/30 + 同步5-FU C.I. 300 mg/m2 + 順鉑 20 mg/m2 vs 第2組：單純吉西他濱 1000 mg/m2 × 7 周。兩組均接受吉西他濱 1000 mg/m2 維持治療至疾病進展/毒性。RT 技術：GTV = 腫瘤 + 可能受累的淋巴結。CTV = 腫瘤 + 胰周、腹腔動脈和肝門淋巴結。PTV = CTV + 2 cm。化療-RT組只有42%的患者接受了至少75%的計劃RT和CT（儘管83%的患者接受了至少75%的RT）；GEM組有73%的患者接受了至少75%的CT。
    • 2008 PMID 18467316 -- "III期研究：比較強化誘導放化療（60 Gy，輸注5-FU和間歇性順鉑）後維持吉西他濱與單純吉西他濱治療區域性晚期不可切除胰腺癌。2000-01 FFCD/SFRO研究的最終結果。" (Chauffert B, Ann Oncol. 2008 May 7. [Epub ahead of print])
      • 結果：中位OS，化療-RT組為8.6個月，GEM組為13個月（SS）；1年OS，32% vs. 53%。接受超過75%計劃劑量化療-RT的患者的中位OS也只有9.5個月。
      • 毒性：化療-RT組更高，為36%，GEM組為22%（SS）。
      • 結論：RT/5-FU比單純吉西他濱毒性更大，療效更差。可能是由於劑量強度造成的。
  • GITSG 9283（1980年代）--化療-RT vs. SMF（鏈脲佐菌素、絲裂黴素、5-氟尿嘧啶）
    • 隨機分組。43例區域性不可切除胰腺癌患者。第1組：鏈脲佐菌素 + 絲裂黴素 + 5-FU（SMF）vs 第2組：RT 54 Gy + 同步5-FU，後隨SMF治療。
    • 1988 PMID 2898536 "區域性不可切除的胰腺癌治療：比較聯合治療（化療加放射治療）與單純化療。胃腸腫瘤研究組，" ([無作者姓名], J Natl Cancer Inst. 1988 Jul 20;80(10):751-5.)
      • 結果：中位OS，化療-RT組為9.7個月，單純SMF組為7.4個月（SS）；1年OS，41% vs. 19%（SS）。
      • 結論：聯合化療-RT優於單純SMF化療。
  • ECOG（1980年代）--單純5-FU vs. 5-FU + 同步RT
    • 隨機分組。148/191例區域性不可切除的胃腺癌（n=57）或胰腺癌（n=91）患者。第1組：單純5-FU 600 mg/m2 vs 第2組：RT 40/20 + 同步5-FU 600 mg/m2 衝擊劑量 + 輔助5-FU 600 gm/m2。
    • 1985 PMID 3973648 -- "區域性不可切除的胃癌和胰腺癌治療：一項5-氟尿嘧啶單藥治療與放療加同步及維持5-氟尿嘧啶的隨機比較——一項東部腫瘤協作組研究。" (Klaassen DJ, J Clin Oncol. 1985 Mar;3(3):373-8.)
      • 結果：中位OS，5-FU組為6.5個月，化療-RT組為5.1個月（NS）；胰腺癌亞組為8.2個月 vs. 8.3個月（NS）。
      • 毒性：單純5-FU組為27%，化療-RT組為51%（SS）。
      • 結論：在5-FU中新增RT並沒有改善生存期，而且毒性更大。

誘導化療 + 化療-RT

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  • 安德森癌症中心；2007（1993-2005） PMID 17538975 -- "誘導化療選擇區域性晚期不可切除胰腺癌患者，使其從鞏固性放化療中獲益最大。" (Krishnan S, Cancer. 2007 Jul 1;110(1):47-55.)
    • 回顧性研究。323例區域性晚期患者。247例患者接受初始化療-RT（同步5-FU或GEM），76例患者接受誘導GEM後進行RT 30/10 同步化療（5-FU、GEM或卡培他濱）。RT 4個野；最初為ENI（69%），但自2001年起只照射原發腫瘤（31%），以減少毒性。中位隨訪時間為5個月。
    • 結果：中位OS，CRT組為8個月，誘導-CRT組為12個月（SS）。中位區域性進展時間，CRT組為6個月，誘導-CRT組為9個月（SS）。失敗模式無差異。
    • 結論：誘導化療（2-3個月）可以篩選出可能從鞏固性化療-RT中獲益最大的患者，方法是識別出已經出現微轉移的患者。

RT 技術

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劑量

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超分割RT

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同步化療

  • 聖安東尼奧大學-德克薩斯州；2005（1993-2001） PMID 15923793 -- "區域性晚期胰腺腺癌姑息治療的放射劑量考慮。" (Wong AA, Am J Clin Oncol. 2005 Jun;28(3):227-33.)
    • 回顧性研究。107例區域性晚期病灶患者。
    • 同步C.I. 5-FU。
    • 低劑量組（30 Gy，分10次）：86例患者
    • 高劑量組（50.4 Gy）：共21例患者。18例患者接受了50.4 Gy。另外3例患者接受了：33 Gy、36 Gy、52.2 Gy。
    • MS：8個月（30 Gy）vs 9個月（標準劑量），NS。6個月區域性疾病進展率：45% vs 50%，NS；遠處轉移：54% vs 50%。
    • 結論："與 5 至 6 周內給予較高劑量相比，放化療（2 周內分 10 次給予 30 Gy，同時輸注 5-FU）在區域性晚期胰腺癌患者中可獲得相似的中位生存期和區域性疾病進展率，顯然不會顯著改善區域性疾病控制或中位生存時間。由於較高劑量的放射治療會導致急性治療相關發病率增加，我們建議使用 30 Gy 分 10 次給予，除非患者是正在評估新型生物或細胞毒性放射增敏劑的前瞻性研究的一部分。"
  • 德國； 2005 PMID 15783041 -- "晚期胰腺腺癌的同步低分割放療和連續輸注 5-FU 化療的劑量遞增。" (Zimmermann FB, Hepatogastroenterology. 2005 年 1-2 月；52(61)：246-50.)
    • 26 例。區域性晚期（20 例）或轉移性（6 例）。
    • 同步 C.I. 5-FU。放療劑量遞增（所有組均為每週 4 次）：1) 8 次 24 Gy（3 Gy/次）；2) 10 次 30 Gy；3) 12 次 36 Gy。
    • 毒性：3 級粘膜炎 - 1 例。2 級噁心 - 12 例（46%）。2 級乏力 - 1 例。沒有治療中斷或劑量減少。
    • 70% 的患者疼痛改善。MS：8 個月（所有患者）；9 個月（區域性晚期）；5 個月（轉移性）。
    • 結論："在低分割方式下將劑量遞增至 36 Gy 被證明對區域性晚期和轉移性胰腺腺癌患者可行，且毒性低，值得進一步研究，旨在針對這兩組患者進行最佳的個體化治療。"

IMRT/IGRT

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  • 聖安東尼奧； 2007 PMID 19262697 "胰腺癌的影像引導調強放射治療" (Fuss M, Gastrointestinal Cancer Research, 1 (1), p. 2)
    • 回顧性研究。41 例患者接受超聲 IGRT 治療，劑量為 55 Gy（範圍為 45-64 Gy）。
    • 22 例患者（53.7%）的急性上消化道毒性為 0-1 級，16 例患者（39%）為 2 級，3 例患者（7.3%）為 3 級。32 例患者（78%）的下消化道毒性為 0-1 級，7 例患者（17.1%）為 2 級，2 例患者（4.9%）為 4 級。4 例患者提前終止治療。
    • 結論：在胰腺癌的 IMRT 放療過程中實施每日影像引導在臨床上是可行的。安全裕度的縮小和適度劑量遞增帶來了至少與已發表的生存資料相當的初步結果。
  • 華盛頓大學； 2005 ASTRO 摘要 "肝膽道惡性腫瘤的 4D CT：危及器官和門控的意義" (Ma D, ASTRO 2005，摘要 2550)
    • 回顧了 11 例患者（1 例 CCA，1 例壺腹癌，9 例胰腺癌）的終末呼氣、中期吸氣、終末吸氣和中期呼氣呼吸階段。估計了 RT 和 LT 腎臟的 V18 以及肝臟的 V20/V30。
    • 肝臟在吸氣時接受的劑量更多，最大值（V20 10%，V30 9%），平均值（V20 6%，V30 5%）；腎臟劑量有所不同。
    • 結論：使用吸氣或呼氣門控治療的個體化患者方案有可能降低肝臟和腎臟的劑量，從而在放療過程中實現劑量遞增或增加化療。
  • 韋恩州立大學； 2004 PMID 15145162 — "調強放射治療 (IMRT) 和同步卡培他濱治療胰腺癌。" Ben-Josef E 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 6 月 1 日；59(2)：454-9。
    • 回顧性研究。15 例患者（7 例術後，8 例不可切除）。25 次 IMRT - 淋巴結 45 Gy，腫瘤床或腫瘤 45-54 Gy（術後）或 54 Gy（不可切除）。
    • 耐受性良好。

SBRT 加強

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  • 斯坦福，2005 - PMID 16168826 "評估常規分割放療後進行立體定向放射外科加強治療區域性晚期胰腺癌患者療效的 II 期研究"，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 10 月 1 日；63(2)：320-3。
    • 16 例患者接受 45 Gy IMRT + 同步 5-FU + 25 Gy SRS 加強治療。
    • 2 例患者出現 3 級毒性，沒有出現 4 級毒性。
    • 16 例患者中有 15 例在死亡前無區域性進展。

原發性 SBRT

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  • 斯坦福
    • 回顧性研究； 2009 (2002-2007) PMID 19117351 -- "不可切除胰腺腺癌的立體定向放療。" (Chang DT, Cancer. 2009 年 2 月 1 日；115(3)：665-72.)
      • 回顧性研究。77 例患者，未手術（58% 區域性晚期，14% 醫學上不可切除，19% 轉移性，8% 區域性復發），直徑 <7.5 釐米。96% 的患者接受以吉西他濱為基礎的方案。SBRT 25/1。16% 的患者接受過先前的 EBRT 45-54 Gy。中位隨訪時間為 6 個月（存活患者為 12 個月）。
      • 結果：LC 6 個月 91%，12 個月 84%。孤立區域性失敗 5%，5%。區域失敗 12%，但 9 例中有 8 例伴隨遠處失敗。PFS 26%，9%。OS 56%，21%。
      • 毒性：急性 2 級以上 5%；晚期 3 級以上 9%（10 例中有 3 例接受過先前的 EBRT）。12 個月推算的晚期毒性 25%
      • 結論：SBRT 對區域性控制有效；需要努力減少併發症。遠處轉移是疾病相關死亡的主要原因。
    • II 期； 2008 (2004-2006) PMID 18395362 -- "吉西他濱化療和單次立體定向體部放射治療區域性晚期胰腺癌。" (Schellenberg D, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 年 11 月 1 日；72(3)：678-86. Epub 2008 年 4 月 18 日.)
      • II 期。16 例患者，區域性晚期。GEM 1000 mg/m2 x1 個週期，SBRT 25/1，GEM 1000 mg/m2 直到疾病進展（中位數為 4 個週期）。SBRT 靶向 ITV（呼吸擴大的 GTV）+ 2-3 毫米的裕度，使用定位標記。中位隨訪時間為 9 個月（存活患者為 22 個月）。
      • 結果：LC 81%。中位 OS 為 11 個月。
      • 毒性：急性 GI 毒性輕微；晚期 GI 毒性 2 級（潰瘍）5/16，3 級（十二指腸狹窄）1/16，4 級（十二指腸穿孔）1/16。
      • 結論：SBRT 與 GEM 相比，生存期與常規 CRT 相當。然而，晚期毒性很顯著。
    • I 期； 2004 PMID 15001240 -- "區域性晚期胰腺癌患者立體定向放射外科治療的 I 期研究。" (Koong AC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 3 月 15 日；58(4)：1017-21.)
      • 劑量遞增研究。區域性晚期胰腺。單次劑量 15 Gy（3 例患者）-> 20 Gy（5 例患者）-> 25 Gy（7 例患者）。由於在 25 Gy 時區域性控制率達到 100%，該試驗提前停止，沒有達到 MTD。
      • 毒性：沒有 3 級以上。
      • 結論：SRS 可行；建議單次劑量為 25 Gy。
  • 丹麥奧胡斯； 2005 (2000-2001) PMID 15990186 -- "區域性晚期胰腺癌立體定向放療的 II 期研究。" (Hoyer M, Radiother Oncol. 2005 年 7 月；76(1)：48-53.)
    • II 期。22 例患者，不可切除。SBRT Dmax 45/3
    • 結果：LF 27%，但只有 5% 是孤立的 LF。中位 OS 為 6 個月；1 年 OS 為 5%。
    • 毒性：急性毒性：嚴重粘膜炎、潰瘍或穿孔 22%
    • 結論：SBRT 的治療結果差，毒性不可接受，且姑息作用值得懷疑。

近距離放射治療

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  • 羅馬 1988-91 PMID 7538501 -- 胰腺癌和膽管癌的腔內近距離放射治療。 (1995 年蒙特馬吉 P, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 5 月 15 日；32(2)：437-43.)
    • 回顧性研究。12 例膽道或胰腺癌患者合併阻塞性黃疸，接受 ILRT（20-50 Gy @ 1 釐米）+/- 5-FU 治療。
    • 中位 OS 為 14 個月。3 例患者出現 GI 毒性。
    • 結論："需要進一步的經驗來確定在胰腺頭癌患者中，膽總管和/或維氏管的 ILBT 是否可以作為間質近距離放射治療 (IBT) 或術中電子束放療 (IOEBRT) 的替代加強技術。"

P-32

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  • 南佛羅里達； 2008 PMID 18266048 -- "(32)P 作為區域性晚期不可切除胰腺癌標準治療的輔助手段：一項隨機試驗。" (Rosemurgy A, J Gastrointest Surg. 2008 年 2 月 12 日 [提前線上發表])
    • 隨機試驗。提前終止。30 例患者，預期為 80 例，經活檢證實為不可切除的腺癌。接受 5-FU + RT（淋巴結 45 Gy，胰腺加強至 59.4 Gy）治療，然後接受 1 組）膠體鉻 P-32 腫瘤內注射 0.5 mCi/g 腫瘤，或 2 組）觀察。兩組均接受吉西他濱治療。
    • 結果：中位 OS P-32 為 7 個月，對照組為 11 個月（無顯著差異）。
    • 嚴重毒性：P-32 組為 4%，對照組為 2%（無顯著差異）。
    • 結論：腫瘤內注射 P-32 並沒有改善生存期，反而與更嚴重的副作用有關。

晚期

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  • 歷史上，5-FU 單藥是主要的治療方法；沒有一種基於 5-FU 的方案組合顯示出益處。
  • 1997 年，吉西他濱成為標準治療方法，因為它顯示出比 5-FU 更好的症狀控制和適度的生存益處。
  • 多項評估吉西他濱與其他藥物聯合使用的試驗並沒有得出改善生存期的結果。
  • 加拿大國家癌症研究所進行的一項關於吉西他濱 + 厄洛替尼 (Tarceva) 的試驗表明，與吉西他濱單藥相比，該方案的生存益處有限。


  • 瑞士，2007 (2001-2004) -- 吉西他濱 +/- 卡培他濱
    • 隨機試驗。319 例晚期/轉移性癌患者。吉西他濱 1000 mg/m2 + 卡培他濱 650 mg/m2 與吉西他濱單藥相比。
    • 2007 PMID 17538165 -- "吉西他濱聯合卡培西他濱治療晚期胰腺癌與吉西他濱單藥治療的比較：瑞士臨床腫瘤研究組和中歐合作腫瘤學組的隨機多中心 III 期試驗。" (Herrmann R, J Clin Oncol. 2007 年 6 月 1 日；25(16)：2212-7.)
    • 中位 OS：8.4 個月 vs. 7.2 個月 (NS)。KPS 90-100 亞組：10.1 個月 vs. 7.4 個月 (SS)。毒性相當
    • 結論：GemCap 總體無益；KPS 良好者亞組生存獲益
  • 加拿大 NCI CTG PA.3 -- 吉西他濱 +/- 厄洛替尼
    • 隨機。569 例不可切除、區域性晚期或轉移性胰腺癌患者。吉西他濱 1000 mg/m2，厄洛替尼 100 或 150 mg/d
    • 2007 PMID 17452677 -- "厄洛替尼聯合吉西他濱治療晚期胰腺癌患者與吉西他濱單藥治療的比較：加拿大國家癌症研究所臨床試驗組 III 期試驗。" (Moore MJ, J Clin Oncol. 2007 年 5 月 20 日；25(15)：1960-6.)
    • 結果：中位 OS：吉西他濱單藥 5.9 個月 vs. 吉西他濱 + 靶向治療 6.2 個月 (SS)；1 年 OS：17% vs. 23% (SS)；PFS 也更長
    • 毒性：發生率較高，但大多數為 1-2 級
    • 結論：顯著提高生存率
  • 多機構 -- 5-FU vs. 吉西他濱
    • 隨機。126 例患者，晚期有症狀的胰腺癌。接受吉西他濱 1000 mg/m2 vs. 5-FU 600 mg/m2 治療
    • 1997 PMID 9196156 -- "吉西他濱作為晚期胰腺癌一線治療的生存率和臨床獲益的改善：隨機試驗。" (Burris HA, J Clin Oncol. 1997 年 6 月；15(6)：2403-13.)
    • 結果：臨床獲益：吉西他濱 24% vs. 5-FU 5% (SS)；中位 OS：吉西他濱 5.6 個月 vs. 5-FU 4.4 個月 (SS)；1 年 OS：吉西他濱 18% vs. 5-FU 2%
    • 毒性：耐受性良好
    • 結論：吉西他濱比 5-FU 更有效

照護模式

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  • 全國照護模式研究
    • PMID 8604906 全文，1996 年 -- "胰腺癌的全國照護模式。癌症委員會調查結果。" Janes RH Jr 等人。Ann Surg. 1996 年 3 月；223(3)：261-72。
    • 兩個研究時期：1983-85 年和 1990 年。共有 16,942 例病例報告。


正在進行的試驗

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  • RTOG PA 00-20 (已關閉) -- II 期，每週吉西他濱 + 紫杉醇 + XRT，然後是法尼基轉移酶抑制劑 R115777 用於區域性晚期胰腺癌
  • RTOG P04-11 -- II 期，貝伐單抗 + 卡培西他濱 + RT，然後是吉西他濱 + 貝伐單抗維持治療用於區域性晚期胰腺癌
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