放射腫瘤學/RTOG 臨床試驗/8610

RTOG 86-10 (前列腺)

• 標題：雄激素剝奪作為區域性晚期前列腺癌根治放療的輔助治療
• 目標
  • (1) 比較臨床分期為 B2 和 C 期前列腺癌患者接受單獨放療與在放療前和放療期間使用 Zoladex/氟他胺的區域性腫瘤控制情況。
  • (2) 比較這兩種治療組的腫瘤清除率、無病生存期、總生存期、轉移灶出現時間、血清睪酮水平、性功能以及治療的毒性/併發症。
• 方案_NCI:
  • 組別 1： 70 Gy EBRT 治療
  • 組別 2： AST 治療 2 個月，隨後進行 70 Gy EBRT + 同時進行 AST 治療
• 入組標準：體積大（臨床觸診 > 25 cc）T2-T4，允許 N+
• 入組患者：471 名患者，456 名可分析患者
• 啟動日期：1987 年 4 月 15 日
• 關閉日期：1991 年 6 月 1 日
• 結論
  • PMID 18172188 -- 區域性晚期前列腺癌的短期新輔助雄激素剝奪治療和外照射治療：RTOG 8610 的長期結果。（Roach M，JCO 2008）。結論：在區域性晚期疾病男性中，將 4 個月的 ADT 新增到 EBRT 中，似乎對臨床意義重大的終點具有顯著影響，而對致命性心臟事件風險的統計學意義上的影響並不顯著。
  • PMID 11483335 -- 放射治療腫瘤學組 (RTOG) III 期臨床試驗 86-10，研究雄激素剝奪作為區域性晚期前列腺癌根治放療的輔助治療。（Pilepich MV，IJROBP 2001）。結論：對於 Gleason 評分為 2-6 的前列腺癌患者，在放療前和放療期間進行短療程的雄激素剝奪，與區域性控制顯著改善、疾病進展減少和總生存期延長相關。
• 出版物
  • ASCO 摘要 -- Stat3 作為 RTOG 86-10 中遠處轉移的關聯因素（Torres-Roca JF，ASCO 2005）。結論：Stat3 活性與前列腺癌遠處轉移的發展相關。應該在更大的患者佇列中進一步評估此標記物。
  • PMID 15217948 -- Ki-67 染色指數預測區域性晚期前列腺癌接受放療後的遠處轉移和生存：對放射治療腫瘤學組方案 86-10 中患者的分析。（Li R，Clin Cancer Res 2004）。結論：較高的 Ki-67 SI 與區域性晚期前列腺癌接受根治性 EBRT 或 AD + EBRT 治療後的 DM 和 DSS 風險增加顯著相關。
  • ASCO 摘要 -- CAG 重複次數對 RTOG 86-10 方案中區域性控制的影響（Abdel-Wahab M，ASCO 2004）。結論：測量 CAG 重複次數可能有助於選擇從雄激素剝奪中獲得區域性控制益處的患者。
  • ASTRO 摘要 -- MDM2 作為前列腺癌預後的預測指標：對 RTOG 8610 的分析（Khor，ASTRO 2004）。結論：MDM2 表達陽性與 Gleason 評分顯著相關，儘管沒有顯著性，但與遠處轉移風險增加相關。雖然 MDM2 過表達與 DM 之間的關係在統計學上沒有顯著性，但這一觀察結果在臨床上可能具有意義。所檢查的佇列較小，隨著患者數量的增加，MDM2 過表達可能會成為一個顯著的協變數。此外，MDM2 過表達與 p53 一樣，在患有較好風險前列腺癌的男性中可能具有更大的區分度。
  • PMID 12947069 -- p16 表達缺失對區域性晚期前列腺癌的預後具有重要意義：對放射治療腫瘤學組方案 86-10 的分析。（Chakravarti A，JCO 2003）。結論：在區域性晚期前列腺癌病例中，p16 表達缺失與不良臨床預後顯著相關。
  • PMID 12663710 -- 前列腺癌 DNA 倍體性和對放療後短期完全雄激素阻斷治療或不治療的挽救性激素治療的反應：對 RTOG 8610 的分析。（Pollack A，JCO 2003）。結論：非二倍體與生存期縮短相關，這似乎與先前接觸過短期 TAB 的患者對挽救性激素治療的反應降低有關。
  • PMID 12478146 -- 種族和接受放射治療腫瘤學組 III 期隨機試驗治療的前列腺癌患者的生存情況。（Roach，J Urol 2003）。結論：如前所述，腫瘤分級（Gleason 評分）、觸診 T 分期、淋巴結狀態、治療前 PSA 和治療型別是總生存期和疾病特異性生存期的主要預測指標。我們在接受放射治療腫瘤學組前瞻性隨機試驗治療的前列腺癌患者中，沒有發現種族具有獨立的預後意義的證據。
  • ASTRO 摘要 -- 區域性晚期前列腺癌 (LAPC) 中的血管內皮生長因子 (VEGF) 表達：對放射治療腫瘤學組 (RTOG) 8610 的二次分析。（Hughes，ASTRO 摘要 128，2003；Int J Radiat Oncol Biol Phys 57（2 Suppl）：S201-2，2003）。結論：這項分析代表了對人類前列腺癌患者 VEGF 表達進行的樣本量最大的審查之一。本研究人群中 VEGF 表達率很高。雖然在 RTOG 8610 中隨機化的患者結果與 VEGF 表達程度之間沒有發現統計學意義上的相關性，但 VEGF 將作為 RTOG 9202 中患者的高優先順序生物標記物，以增加更廣泛的 GS 範圍內的前列腺癌患者進行分析。進一步的研究將包括 VEGF IS 與 RTOG 8610 患者中微血管密度的生物學相關性。
  • ASTRO 摘要 -- 對 III 期臨床試驗的馬爾可夫模型進行蒙特卡羅模擬，評估將完全雄激素抑制 (TAS) 新增到區域性晚期前列腺癌 (RTOG 86-10) 的放療中與單獨放療相比的療效。（Konski，ASTRO 摘要 151，2003；Int J Radiat Oncol Biol Phys 57（2 Suppl）：S215-6，2003）。結論：我們的分析表明，在放療中新增激素治療可以改善健康結果並降低成本。透過預防未來的失敗和避免對激素和化療等額外療法的需求，預期成本降低了。儘管在短期內會產生較低的生活質量，但激素治療可以降低與未來治療失敗相關的成本和發病率。
  • PMID 12459350 -- 短期新輔助激素治療對接受放療後復發的前列腺癌患者隨後雄激素抑制反應的影響：對隨機方案 RTOG 86-10 的二次分析。（Shipley WU，IJRBOP 2002）結論：儘管 4 個月的短期新輔助和同步最大雄激素抑制和放療（與單獨放療相比）顯著提高了無複發率和無挽救性 HT 治療率，但如果需要，它不會損害隨後挽救性 HT 的長期有益效果。這些針對 9-14 年前診斷的區域性晚期疾病患者的長期隨訪結果應該有助於消除對使用 4 個月的短期新輔助 HT 治療進行原發治療後可能出現對雄激素抑制“耐藥性”的擔憂。
  • ASTRO 摘要 -- 區域性晚期前列腺癌中的環氧合酶 2 (COX-2) 表達：對放射治療腫瘤學組 (RTOG) 86-10 的二次分析。（Hughes L，ASTRO 2002，Int J Radiat Oncol Biol Phys [54]（2）：271-272，2002）。結論：這項分析代表了對前列腺癌患者 COX-2 表達進行的樣本量最大的審查之一。本研究人群中 COX-2 表達率很高。與 GS 較低的患者相比，GS 為 7-10 的區域性晚期前列腺癌患者的 COX-2 表達強度更高。由於在前列腺癌中觀察到 COX-2 表達程度很高，因此在評估 RTOG 92-02 中樣本時，COX-2 將成為一個高優先順序生物標記物。
  • PMID 11240235 -- 對 RTOG 85-31 和 86-10 的亞組分析表明，對於接受放療治療的區域性晚期非轉移性前列腺癌患者，長期輔助激素治療優於短期輔助激素治療。（Horwitz EM，IJRBOP 2001）。結論：與短期激素治療相比，輔助性長期激素治療在統計學上顯著改善了接受區域性晚期非轉移性前列腺癌治療的患者的 bNED 控制率、DMF 和 CSF 率。
  • ASCO 摘要 -- 對 RTOG 86-10 的二次分析：在接受初始放療失敗的前列腺癌患者中，開始挽救性激素治療時的進展程度是否會影響生存？（Shipley WU，ASCO 2001）。結論：在這項回顧性分析中，對於接受初始放療後復發並接受挽救性 HT 治療的患者，開始挽救性 HT 時進展程度越嚴重，疾病特異性生存率和總生存率顯著降低。這些發現需要透過第二個獨立的研究進行確認。
  • PMID 10837944 -- 預測長期生存和激素治療的需求：對 RTOG 前列腺癌試驗的薈萃分析。（Roach M，IJROBP 2000）。結論：根據對 RTOG 試驗的這項薈萃分析，可以識別出似乎不從激素治療中受益的患者亞組，從短期激素治療中受益的患者亞組，以及僅從長期激素治療中受益的患者亞組。在這些觀察結果被認為是結論性的之前，需要透過前瞻性隨機試驗來證實。然而，與此同時，這些觀察結果為決定誰應該接受激素治療以及接受多長時間提供了合理的指導方針。
  • PMID 10837943 -- 四個預後組預測放射治療腫瘤學組臨床試驗中單獨接受放射治療後前列腺癌的長期生存情況。（Roach，IJROBP 2000）。結論：識別出這四個風險組為估計單獨接受 XRT 治療的男性患者的長期 DSS 提供了基礎，並應該有助於未來前瞻性隨機試驗的設計。
  • Anderson PR，Winter KA，Hanks GE 等：Gleason 評分 4+3 的前列腺癌患者與接受單獨放療的 Gleason 評分 3+4 的患者相比，bNED 結果更差：對 RTOG 85-31 和 86-10 的亞組分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48（3 suppl）：A-187，205-206，2000。
  • Shipley W，Lu JD，Pilepich MV 等人：接受初始放療失敗的**前列腺癌**患者，新輔助激素治療是否會影響後續的**雄激素**抑制：**RTOG-8610**的二次分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48（3 補充）：A-115，169-170，2000。
  • PMID 10894874 -- 臨床區域性**前列腺癌**患者在**放射治療腫瘤學組**試驗中接受更高劑量放療的生存優勢。（Valicenti，JCO 2000）。結論：這些資料表明，更高劑量的放療可以顯著降低臨床區域性**前列腺癌**患者死於**前列腺癌**的風險。這種生存獲益僅限於分化較差的癌患者。
  • Horwitz EM，Winter K，Hanks GE 等人：區域性晚期非轉移性**前列腺癌**患者接受輔助激素治療和放療或僅放療的長期結局：**RTOG 85-31** 和 **86-10** 的亞組分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 45（3 補充）：A142，220-221，1999。
  • PMID 10022702 -- 僅放療後的長期生存：**放射治療腫瘤學組****前列腺癌**試驗。（Roach M，J Urol 1999）。結論：在最初 10 年中，格里森評分是死亡的單一最重要預測指標。格里森評分應納入目前的臨床分期系統。
  • Scott C，Roach M，Lawton C 等人：接受放療治療（有或無**激素治療**）的**前列腺癌**患者的 Q-twist 分析：**RTOG 86-10**。 Qual Life Res 8（7）：A48，568，1999。
  • ASCO 摘要 -- **放射治療腫瘤學組****前列腺癌**試驗中，放療劑量-反應關係與格里森評分有關（會議摘要）。（Valicenti R，ASCO 1999）。結論：這些資料表明，更高的放療劑量對降低分化較差的**前列腺癌**患者死於**前列腺癌**的可能性有顯著影響。
  • Hammond EH，Lu JD，Doggett RL 等人：**III 期**臨床試驗（**RTOG 86-10**）中**前列腺**活檢中的微血管密度。 Lab Invest 78：A-481，84a，1998。
  • Pilepich ML，Winter K，Roach M 等人：**放射治療腫瘤學組**（**RTOG**）**III 期**臨床試驗 86-10，區域性晚期**前列腺癌**患者在放療前後進行雄激素剝奪。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 42（補充 1）：A105，177，1998。
  • Roach M，Lu J，Pilepich M 等人：1500 名僅接受放療（XRT）治療的**前列腺癌**患者的長期生存：基於**放射治療腫瘤學組**方案 7706、7506、8531 和 8610。 [摘要] 美國泌尿外科學會 1998 年會議論文集。
  • ASCO 摘要 -- 預測接受單一放療治療的**前列腺癌**患者疾病特異性生存的預後亞組。（Roach M，ASCO 1998）。結論：識別這些四個預後亞組可以使我們能夠估計接受單一放療治療的**區域性****前列腺癌**患者的長期 DSS（疾病特異性生存期）。
  • PMID 8998185 -- p53 狀態與區域性晚期**前列腺腺癌**的預後：基於**RTOG 8610** 的研究。（Grignon DJ，J Natl Cancer Inst. 1997）。結論：確定 p53 蛋白表達狀態可以提供關於接受主要放療治療的區域性晚期**前列腺癌**患者遠處轉移發生、無進展生存期和總生存期的顯著、獨立的預後資訊。放療加上激素治療與異常的 p53 蛋白表達之間的相互作用可能提供了一種將臨床證據與實驗證據聯絡起來的途徑，即放療和/或激素治療至少部分地透過誘導細胞凋亡（一種細胞死亡程式）發揮作用，並且表明這種機制可能在腫瘤存在 p53 突變的患者中被阻斷。
  • Grignon D，Pajak T，Hammond E 等人：格里森分級系統的應用：使用**RTOG**方案 85-31 和 86-10 對機構審查分級和中心審查分級進行比較。 [摘要] 美國和加拿大病理學會會議論文集 9（1）：A418，73a，1996。
  • Grignon D，Won M，Hammond E 等人：DNA 含量作為**前列腺癌**（PCA）的預後指標：基於**RTOG**方案 86-10 的研究。 [摘要] 美國和加拿大病理學會會議論文集 9（1）：A419，75a，1996。
  • Grignon D，Caplan R，Sarkar F 等人：p53 抑制基因突變預測區域性晚期**前列腺癌**接受新輔助**完全雄激素剝奪**和外束放療聯合治療後的失敗：基於**RTOG**方案 86-10 的研究。 [摘要] 美國泌尿外科學會 153（補充 1）：A293，1995。
  • PMID 7716842 -- 區域性晚期**前列腺癌**患者接受雄激素剝奪聯合放療與單獨放療：**放射治療腫瘤學組**的隨機對照試驗。（Pilepich MV，Urology 1995）。結論：與單獨進行盆腔照射相比，區域性晚期**前列腺癌**患者接受短期雄激素剝奪聯合放療可以顯著提高區域性控制率和無病生存期。需要進行長期隨訪以評估對總生存期的影響。
  • Pilepich MV，Krall J，Al-Sarraf M 等人：區域性晚期**前列腺癌**患者接受放療（RT）前後進行雄激素抑制的**III 期**臨床試驗：**RTOG**方案 8610 的初步報告。 [摘要] 美國臨床腫瘤學會 1993 年會議論文集 12：A-703，229。
  • Pilepich MV，Winter K，Byhardt R 等人：**前列腺癌**患者接受**放射治療腫瘤學組****III 期**研究 86-10 和 85-31 的**雄激素剝奪**輔助**根治性**放療：2000 年更新。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48（3 補充）：A-114，169。