放射腫瘤學/脾臟
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脾臟
- 造血器官
- 多種功能
- 淋巴樣：細胞和體液免疫
- 過濾：不可逆地捕獲顆粒物（例如細菌）
- 監視：清除受損/衰老的紅細胞
- 血小板隔離
- 通常是血小板數量的 1/3，但在脾臟腫大時可能會明顯更多
- 似乎是一個被動過程，血小板透過粘附到脾索的網狀網而被捕獲
- 可以用腎上腺素釋放，因此如果正常血小板生成正常，則不會出血
- 髓外造血
- 最初是在胚胎髮育期間
- 嚴重貧血或骨髓纖維化後恢復功能
- 成年人正常脾臟大小為 8-13 釐米，通常不可觸及。重量 150-250 克
- 脾臟腫大
- 多種原因：炎症/感染（白髓增多）、充血性擴張（紅髓增多）、血池增多、巨噬細胞活性增強、增殖性細胞浸潤、髓外造血、儲存疾病、囊腫、實體瘤（原發性罕見，來自結直腸、卵巢的孤立轉移）
- 病因不同：西方 - 白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病、溶血性貧血和門靜脈高壓。熱帶地區 - 傳染病
- 左上腹疼痛、與脾臟增大相關的機械性不適、胃壓縮導致的早飽
- 放射治療用於脾切除術適應症的患者，這些患者是高風險的手術候選者或拒絕手術
- 脾臟腫大的機制對放射治療很重要
- 增殖性細胞浸潤：慢性淋巴細胞白血病 (CLL)、前淋巴細胞白血病 (PLL)、急性髓系白血病 (AML)、毛細胞白血病 (HCL)、脾邊緣區淋巴瘤 (SLVL)
- 骨髓纖維化導致髓外造血：原發性骨髓增生異常；或繼發於 CML、真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症
- 免疫性血小板減少症 (ITP)
- 脾功能亢進：通常表現為由脾臟腫大引起的細胞減少症（例如門靜脈高壓）
- 疾病相關副作用（體重減輕、夜間出汗、低熱）通常會改善，但通常不是主要的適應症
- 不太可能有效改善疾病相關的細胞減少症（實際上可能會加重）
- 對放射敏感的髓外造血組織或浸潤淋巴細胞的直接影響
- 破壞位於脾臟或穿過脾臟的造血祖細胞
- 早期和明顯減少集落形成粒細胞巨噬細胞，持續 >1 個月
- 全身性影響，有時在幾種臨床情況下觀察到外周血和骨髓完全緩解 (CR)
- 機制尚不清楚，但可能涉及放射治療引起的脾臟腫瘤細胞直接殺死、淋巴細胞亞群比例變化導致的免疫調節以及抗腫瘤活性增強、放射治療引起的細胞因子釋放（例如 TNFα、IL-2）、旁觀者/遠隔效應
- 此外，與脾切除術相比，會出現明顯且持久的細胞減少症（這可能導致嚴重併發症）
- 沒有前瞻性或隨機試驗
- 沒有固定的放射治療方案，但建議低劑量（<=1Gy）間歇性（2-3 次/周），總量 <=10 Gy。一份報告表明，常規 2 Gy/fx 可能同樣耐受。請考慮以下劑量（PMID 11230883 在下面）
- 淋巴增殖性疾病：總量 4-10 Gy，每次 1 Gy/fx
- 骨髓纖維化：總量 1-9 Gy，每次 0.25-0.5 Gy/fx
- 脾功能亢進：放射治療通常沒有用，但例如參見PMID 18301984
- 患者應持續監測，並在脾臟縮小的情況下調整照射野
- 當達到治療目標時應停止放射治療，而不是達到規定劑量時
- 併發症主要是骨髓抑制，需要每天監測（CBC、檢查）
- 淋巴組織疾病的毒性是可以忍受的，骨髓增殖性疾病的毒性更高
- 血紅蛋白下降 - 可能會導致心肌梗塞
- 血小板減少症 - 可能會導致嚴重出血
- 必要時重新治療，並考慮腎臟劑量
- 蘇格蘭；2008 (2003-2004) PMID 18477126 -- "血淋巴系統腫瘤的低劑量姑息性脾臟照射。" (Shrimali RK, J Med Imaging Radiat Oncol. 2008 年 6 月；52(3):297-302.)
- 回顧性研究。22 例患者，19 例患者。總劑量 1.5-8.0 Gy（中位數 4.5 Gy），分次劑量 0.25-1 Gy，每週或每兩週進行一次。前後位。中位數照射野縮小 25%
- 結果：85% 成功緩解症狀，但只有 25% 產生血液學反應
- 結論：脾臟照射是一種有效且耐受性良好的姑息治療方案
- 維也納，2003 (奧地利) PMID 12624513 -- "脾臟腫大的短期脾臟照射。" (Schratter-Sehn AU, Onkologie. 2003 年 2 月；26(1):21-4.)
- 回顧性研究。49 例患者（CLL 6 例、CML 14 例、NHL 6 例、MPD 16 例、OMF 6 例、AML 1 例），接受 85 例 A) 低劑量 <1 Gy/fx 延長治療與 B) 常規 2Gy/fx 治療。脾臟治療前劑量 3-70 Gy（平均 21 Gy）
- 結果：脾臟縮小 55/85 例患者（A 組 47/72 例，B 組 8/13 例），臨床改善 62/85 例（A 組 57/72 例，B 組 5/13 例）。23 例患者快速反應，治療期間照射野縮小
- 結論：常規短期治療反應迅速，毒性無差異
- 聖地亞哥海軍醫療中心，2003 (1990-2001) PMID 12714892 -- "脾臟的姑息性照射。" (McFarland JT, Am J Clin Oncol. 2003 年 4 月；26(2):178-83.)
- 回顧性研究。17 例患者（CML 5 例、CLL 4 例、骨髓纖維化 4 例、PCV 2 例、ITP 1 例、AML 1 例）。脾臟腫大伴症狀
- 放射治療方案：第 1 周 - 0.5 Gy x2 次，第 2 周 - 0.75 Gy x2 次，第 3 周 - 1 Gy x2 次
- 結果：22/25 次治療導致疼痛和症狀減輕。5 例患者重新治療，1 例患者接受 5 次治療
- 結論：有效緩解。可以重新治療。對 ITP 或白細胞增多症效果不佳
- 梅奧，1998 PMID 9827926 -- "與骨髓纖維化伴髓樣增生異常相關的症狀性脾臟腫大的脾臟照射。" (Elliott MA, Br J Haematol. 1998 年 11 月；103(2):505-11.)
- 回顧性研究。23 例 MMM 患者接受 50 例 SI 治療。放射治療：中位數總劑量 2.8 Gy，中位數 7.5 分次。
- 結果：脾臟大小縮小 94%。23 例患者中有 8 例接受了多次治療，23 例患者中有 9 例接受了脾切除術
- 毒性：43% 出現明顯細胞減少症，26% 單次治療後出現危及生命的細胞減少症，13% 出現致命性敗血症或出血
- 結論：緩解症狀良好，但風險較高。不應提供給適合進行脾切除術的手術候選者
- 墨爾本，1989 (澳大利亞) PMID 2912945 -- "慢性淋巴細胞白血病的脾臟照射研究。" (Guiney MJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 1 月；16(1):225-9.)
- 回顧性研究。22 例患者，接受 32 例 SI 治療。放射治療 0.25-0.5 Gy/fx，照射野前後位，並隨著反應減小，治療隨著反應停止
- 結果：脾臟腫大 19/31 例反應；脾臟疼痛 4/10 例反應；貧血 4/16 例反應；血小板減少症 2/14 例反應（和 9/14 例血小板減少症加重）。反應的中位數持續時間為 14 個月（3-116 個月）
- 毒性：白細胞減少症、血小板減少症。與分次劑量無關
- 1986 (1973-1982) PMID 2427184 -- "慢性粒細胞白血病或骨髓纖維化伴髓樣增生異常患者的脾臟照射。每天和間歇性分次治療以及聯合使用羥基脲的結果。" (Wagner H, Cancer. 1986 年 9 月 15 日；58(6):1204-7.)
- 回顧性研究。17 例 CML 或 MMM 患者接受 24 例治療。
- 放射治療最初為 1Gy，總量 15-20 Gy，持續 1 個月，後來為 0.15-0.5 Gy/fx，總量 0.15-6.5 Gy，每週 2-3 次。
- 結果：脾臟疼痛改善 71%，脾臟腫大改善 50%
- 1977 PMID 74374 -- "放射治療控制髓系增生異常患者脾功能亢進和脾腫大疼痛。" (Greenberger JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1977 年 11 月 - 12 月;2(11-12):1083-90.)
- 累計總劑量 5-10 Gy，耐受性良好
- 劑量與脾臟縮小和毒性之間無相關性
- 哈佛大學；2008 PMID 19092156 -- "馬薩諸塞州總醫院病例記錄。病例 39-2008。一名 51 歲女性，脾腫大和貧血。" (Abramson JS, N Engl J Med. 2008 年 12 月 18 日;359(25):2707-18.)
- 圖賓根，2001 (德國) PMID 11230883 -- "慢性白血病和骨髓增生性疾病脾臟照射的臨床適應症和生物學機制。" (Weinmann M, Radiother Oncol. 2001 年 3 月;58(3):235-46.)