放射腫瘤學/支援性治療/乳房發育

乳房發育

概述

前列腺癌雄激素剝奪治療的常見副作用，特別是對於卡索德類雄激素受體阻滯劑。在 EPC 計劃中，68% 的患者出現了乳房發育，74% 的患者出現了乳房疼痛
- 睪酮水平升高也伴隨 17-β 雌二醇升高，這是由於雄激素在生殖腺外組織中芳香化
- 雌激素誘導男性乳腺腺體組織的良性增生
- 增生階段可持續長達約 1 年，通常伴有乳房壓痛和疼痛。長期，不可逆的纖維化會發展
預防性放射治療可以有效
- 通常是單一電子束，劑量梯度急劇（6-12 MeV，具體取決於患者的大小）
- 已經使用了多種分次方案 (15/1, 12/1, 10/1, 12/2, 12/3)
預防性激素治療也顯示出療效
- 他莫昔芬顯示出劑量依賴性反應，20 mg QD 顯示出最佳結果
- 阿那曲唑未顯示出療效
一項義大利隨機試驗表明他莫昔芬與放射治療相比直接具有更好的療效。兩組的副作用都很小
手術 (皮下乳房切除術) 通常保留用於對初始治療無反應的晚期病例

義大利 (2002-2004) -- 觀察 vs. 他莫昔芬 vs. 放射治療
- 隨機，3 組。5 箇中心。151 例前列腺癌患者，任何 TN，M0，無乳房發育/乳房疼痛。組 1) 比卡魯胺 150 mg 單獨 vs. 組 2) 比卡魯胺 150 mg + 他莫昔芬 10 mg x24 周 vs. 組 3) 比卡魯胺 150 mg + 放射治療 12/1。放射治療以電子束照射每個乳頭周圍 5 cm 直徑的組織，6-12 MeV 以在皮膚和胸壁之間傳遞 90%。在觀察組中，出現乳房發育的患者 (35/50) 隨後隨機分配到 TAM 或放射治療組
- 2005 PMID 15863377 -- "他莫昔芬和放射治療預防和治療比卡魯胺引起的乳房發育和乳房疼痛的療效：一項隨機對照試驗。" (Perdona S, Lancet Oncol. 2005 May;6(5):295-300.)
  - 結果：乳房發育觀察組 69% vs. TAM 組 8% (SS) vs. 放射治療組 34% (SS)。乳房疼痛觀察組 57% vs. TAM 組 6% (SS) vs. 放射治療組 30% (SS)。在繼發性隨機分配的觀察組患者中，乳房發育 TAM 組 12% vs. 放射治療組 56% (SS)
  - 毒性：TAM 和放射治療都耐受良好
  - 結論：抗雌激素治療 TAM 似乎優於放射治療

義大利 (2002-2004) -- 觀察 vs. 他莫昔芬 vs. 放射治療
- 隨機。102 例患者，接受根治性前列腺切除術治療侷限性或區域性晚期 PCA。接受輔助比卡魯胺治療，組 1) 觀察 vs. 組 2) 他莫昔芬 10 mg vs. 組 3) 放射治療。組 1 的失敗者隨後隨機分配到 TAM 或放射治療組
- 2005 PMID 16280763 -- "根治性前列腺切除術後輔助比卡魯胺治療引起的前列腺癌患者的乳房發育和乳房疼痛：他莫昔芬和放射治療的作用。" (DiLorenzo G, J Urol. 2005 Dec;174(6):2197-203.)
  - 結果：乳房發育觀察組 67% vs. TAM 組 8% (SS) vs. 放射治療組 34% (SS)。乳房疼痛 58% vs. 7% vs. 30%
  - 毒性：TAM 和放射治療在生活質量方面沒有差異
  - 結論：比卡魯胺治療後 RP 引起的乳房發育和乳房疼痛可以預防。他莫昔芬比放射治療更有效

歐洲 (1999-2001) -- 放射治療 10/1 vs. 假治療
- 隨機。106 例患者，前列腺癌 (T1b-T4NxM0)，卡索德 150 mg/d x1 年。組 1) 放射治療 10/1 電子束 vs. 組 2) 假治療。
- 2004 PMID 15380582 -- "用單次劑量電子束放射治療 (10 Gy) 進行的預防性乳房照射可顯著降低比卡魯胺誘導的乳房發育的發生率。" (Tyrrell CJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):476-83.)
  - 結果：乳房發育放射治療組 52% vs. 假治療組 85% (SS)，>5 cm 的更少 (11% vs. 50%)，中度/重度更少 (21% vs 48%)。乳房疼痛 83% vs. 91% (NS)
  - 結論：預防性乳房放射治療對於預防乳房發育有效且耐受良好

加拿大/歐盟 -- 他莫昔芬 (劑量遞增) vs. 觀察
- 隨機。282 例患者，前列腺癌，接受比魯胺 150 mg x2 年治療。組 1) 他莫昔芬 (1 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg 或 20 mg) vs. 組 2) 安慰劑 x12 個月
- 2007 PMID 17270340 -- "他莫昔芬作為預防比卡魯胺 150 mg 單藥治療前列腺癌患者相關乳房發育和乳房疼痛的預防措施：一項隨機、安慰劑對照、劑量反應研究。" (Fradet Y, Eur Urol. 2007 Jul;52(1):106-14. Epub 2007 Jan 16.)
  - 結果：1 年乳房事件 TAM 組 86% - 60% - 55% - 23% - 9% vs. 觀察組 97%；TAM 反應與劑量相關。在 2 年 (比卡魯胺單藥治療 1 年後)，所有組的乳房事件都相當
  - 毒性：如果 TAM >= 5 mg 則會潮紅。對 PSA 控制沒有影響
  - 結論：預防性 TAM 20 mg/d 是一個有效劑量

義大利 (2000-2002) -- 觀察 vs. 他莫昔芬 vs. 阿那曲唑
- 隨機。114 例侷限性、區域性晚期或複發性前列腺癌患者。接受比卡魯胺 150 mg 治療。組 1) 安慰劑 vs. 組 2) 他莫昔芬 20 mg/d vs. 組 3) 阿那曲唑 1 mg/d x 48 周
- 2005 PMID 15681525 -- "評估他莫昔芬和阿那曲唑預防比卡魯胺單藥治療前列腺癌引起的乳房發育和乳房疼痛。" (Boccardo F, J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):808-15.)
  - 結果：乳房發育觀察組 73% vs TAM 組 10% vs. 阿那曲唑組 51% (SS)。乳房疼痛 39% vs. 6% vs. 27% (SS)。
  - 毒性：PSA 反應無差異。不良事件 37% vs. 35% vs. 69% (SS)。性功能無差異
  - 結論：他莫昔芬有效，阿那曲唑無明顯益處

美國多中心 -- 安慰劑 vs. 他莫昔芬 vs. 阿那曲唑
- 隨機，3 組。107 例前列腺癌患者，T1-4 任何 NM0 (T2-3 在 92% 中)，接受比卡魯胺 150 mg/d 治療。組 1) 觀察 vs. 組 2) 他莫昔芬 20 mg/d vs. 組 3) 阿那曲唑 1 mg/d x3 個月。如果乳房發育 >2cm 或乳房不適則排除
- 2005 PMID 15685254 -- "比卡魯胺誘導的乳房發育和乳房疼痛的預防和管理：他莫昔芬和阿那曲唑的隨機內分泌和臨床研究。" (Saltzstein D, Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005;8(1):75-83.)
  - 結果：3 個月乳房發育 TAM 組 12% (SS) vs. 阿那曲唑組 64% (NS) vs. 安慰劑組 69%
  - 毒性：所有組的 PSA 都下降
  - 結論：他莫昔芬降低了乳房發育的發生率；阿那曲唑 1mg/d 不是一個可行的選擇