放射腫瘤學/支援性治療/口腔黏膜炎

口腔黏膜炎支援性治療

蜂蜜

• 埃及（2005-2006）-- 化療-放療 +/- 蜂蜜
  • 隨機。40 例頭頸癌患者，接受化療-放療，治療區域包含口腔或口咽黏膜的顯著區域。第 1 組）純天然蜂蜜區域性應用 vs. 第 2 組）不使用蜂蜜。每週評估，評估需氧培養和念珠菌定殖
  • 2008 PMID 18485252 -- “蜂蜜作為頭頸癌放射化療誘導的黏膜炎的區域性預防。”（Rashad UM，J Laryngol Otol. 2008 年 5 月 19 日：1-6。[提前出版]）
    • 結果：3-4 級黏膜炎蜂蜜 15% vs. 無蜂蜜 65%（SS）；念珠菌病 15% vs. 60%（SS）；需氧病原體 15% vs. 65%（SS）
    • 結論：純天然蜂蜜預防有效降低黏膜炎

NeutraSal

• NeutraSal，Invado Pharmaceuticals，LLC (http://www.neutrasal.com/)
• NeutraSal 是一種處方過飽和磷酸鈣漱口水，適用於治療與口腔黏膜炎、口乾症和乾燥綜合徵相關的疼痛症狀。
• NeutraSal 包裝在 30 或 120 個一次性溶解粉末小包裝的盒子裡。
• 將一小包 NeutraSal 溶解在一杯約 30 毫升（1 盎司）的自來水、蒸餾水或瓶裝水中。溶液變清或幾乎變清後立即使用。如有必要，請攪拌。用一半溶液徹底漱口 1 分鐘，然後吐出。用剩餘的一半溶液重複漱口，然後再次吐出。
• 從癌症治療開始每天 4 次，或根據需要（PRN）。如果出現嚴重的黏膜炎疼痛，每天最多可使用 10 次。
• NeutraSal 直接獲取計劃為可能需要 NeutraSal 治療的患者提供產品，無論其保險或財務狀況如何。

GelClair

• GelClair，OSI 製藥公司 (產品資訊) - 單獨包裝包含粉末，與水混合，然後將溶液在口中漱口，然後吐出。
  • 處方資訊：每個 GelClair DosePak 盒裝包含 21 個小包裝。每天使用 3 次或根據需要使用。治療後 1 小時內不要進食或飲水。

OraMagic

• OraMagic 口腔傷口漱口水（在口中含漱 15 毫升 1 分鐘或更長時間，每日 4 次及/或根據需要。可以吞嚥。使用後 1 小時內避免進食和飲水。提供 7.4 克粉末，可製成 210 毫升溶液。一個月供應量 = 9 瓶。）供應商：MPM 醫療

  也可噴灑在受影響的皮膚上，如會陰部位。

• OraMagic 貼片（剪至合適的尺寸並貼在口腔的區域，根據需要使用。尺寸：4 英寸直徑。）

  在覆蓋外部繃帶的情況下，也可區域性使用。

• RTOG 96-01
• RTOG 99-01（2000-2） - III 期，+/- GM-CSF 用於放療期間的黏膜炎。
  • PMID 17293228（2007） - 陰性試驗。黏膜炎評分無差異

帕利弗明

• 重組角質形成細胞生長因子 (KGF)

• 多國-- 帕利弗明 vs. 安慰劑。
  • 188 例患者。隨機。70 Gy 放療加順鉑（100 mg/m2，每 3 周 1 次，共 3 次）。隨機分配至 +/- 帕利弗明（180 mcg/kg，化療/放療前給藥，然後每週一次）
  • 2011 PMID 21670453 -- “帕利弗明可減少區域性晚期頭頸癌根治性放化療中的嚴重黏膜炎：一項隨機、安慰劑對照研究。”（Le QT，J Clin Oncol. 2011 年 7 月 10 日；29（20）：2808-2814。）
    • 嚴重口腔黏膜炎減少 54% vs 69%（SS）。嚴重 OM 的中位時間 47 vs 35 天；OM 的中位持續時間 5 vs 26 天，2 級口乾症 67% vs 80%；但是，不是 SS。阿片類鎮痛藥的使用、口腔和咽喉疼痛評分以及化療/放療依從性方面無顯著差異。不良事件：皮疹、潮紅、味覺障礙。OS 或 PFS 無差異。
    • 結論：“雖然帕利弗明可降低嚴重的官能性 OM，但在放化療期間區域性晚期 HNC 的管理中的作用仍有待闡明。”

• 歐洲；術後放療-- 帕利弗明 vs. 安慰劑。
  • 186 例患者。多中心。隨機、雙盲、安慰劑對照。術後放療 60-66 Gy。順鉑（100 mg/m2，每 3 周 1 次）。隨機分配至 +/- 帕利弗明（120 mcg/kg，在 3 天前給藥，並在放療期間每週給藥）。
  • 2011 PMID 21670447 -- “帕利弗明可降低接受頭頸癌術後放化療患者的嚴重口腔黏膜炎：一項隨機、安慰劑對照試驗。”（Henke M，J Clin Oncol. 2011 年 7 月 10 日；29（20）：2815-2820。）
    • 51% vs 67% 的患者出現嚴重口腔黏膜炎（SS）。嚴重 OM 的時間 45 vs 32 天；中位持續時間 4.5 vs 22 天。口腔和咽喉疼痛評分或治療中斷方面無差異。
    • 結論：“帕利弗明可降低接受術後放化療的頭頸癌患者的嚴重口腔黏膜炎發生率。進一步對帕利弗明進行術後放化療的臨床探索將是有益的。”

• 多國-- 帕利弗明 vs. 安慰劑
  • 隨機、II 期、2:1。99 例晚期 H&N 患者，接受放療（70/35 或分次超分割 72/60）加同步化療（順鉑 20 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2）。第 1 組）帕利弗明 60 μg/kg vs. 第 2 組）安慰劑 x 10 次劑量
  • 2008 PMID 18487568 -- “帕利弗明和頭頸鱗狀細胞癌同步放化療的 II 期研究。”（Brizel DM，J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日；26（15）：2489-96。）
    • 結果：2 級以上黏膜炎的中位持續時間帕利弗明 6.5 周 vs. 安慰劑 8.1 周（NS）；帕利弗明在超分割放療中比標準放療更有益
    • 毒性：相當
    • 結論：耐受性良好，但對同步放化療的病死率沒有影響
• 2006 PMID 16391299 — “帕利弗明可減少造血幹細胞移植環境中患者報告的口腔和咽喉疼痛並改善患者功能。”Stiff PJ 等人。J Clin Oncol. 2006 年 11 月 20 日；24（33）：5186-93。
• 2006 PMID 17075109 — “帕利弗明可降低接受基於氟尿嘧啶化療的轉移性結直腸癌患者的口腔黏膜炎發生率。”Rosen LS 等人。J Clin Oncol. 2006 年 11 月 20 日；24（33）：5194-200

苯扎氯銨

• 一種具有鎮痛、麻醉和抗菌作用的區域性抗炎藥。
• 隨機試驗支援苯扎氯銨可減少放射性黏膜炎的口腔潰瘍數量和嚴重程度，並減輕疼痛。

丁卡因（口服凝膠）

• 義大利，PMID 16246498（2006）— “接受頭頸癌放療患者的丁卡因口服凝膠：II 期研究的最終結果。”Alterio D 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 2 月 1 日；64（2）：392-5。
  • 1.5% 凝膠，在飯前和飯後 30 分鐘使用（通常每天 6 次）。

卡福索（磷酸鈣漱口水）

• 塔夫茨大學 -- 磷酸鈣漱口水+氟化物 vs. 僅氟化物
  • 隨機對照試驗。95名接受幹細胞移植的患者。第1組：磷酸鈣漱口水+氟化物 vs. 第2組：僅氟化物
  • 2003 PMID 12692611 -- “一項關於預防接受造血幹細胞移植患者口腔黏膜炎的前瞻性隨機試驗。”（Papas AS，骨髓移植。2003年4月；31（8）：705-12。）
    • 結果：口腔黏膜炎持續時間 磷酸鈣漱口水組3.7天 vs. 對照組7.2天（有統計學意義）；疼痛持續時間2.9天 vs. 7.7天（有統計學意義）；嗎啡劑量34毫克 vs. 123毫克，嗎啡使用天數1.3天 vs. 4.0天（有統計學意義）；以及絕對中性粒細胞計數恢復至正常時間11.1天 vs. 12.6天
    • 結論：磷酸鈣漱口水優於單獨使用氟化物漱口水預防口腔黏膜炎

伊塞加南（Iseganan）

• 多國（2000-2001） -- 伊塞加南 vs. 安慰劑 vs. 支援性治療
  • 隨機對照試驗，3組。545名接受頭頸部癌症放射治療的患者。第1組：伊塞加南溶液（殺菌溶液） vs. 第2組：安慰劑 vs. 第3組：標準口腔護理
  • 2004 PMID 14967419 -- “一項關於伊塞加南鹽酸鹽口腔溶液降低接受頭頸部惡性腫瘤放射治療患者口腔黏膜炎嚴重程度的多中心隨機III期試驗。”（Trotti A，國際放射腫瘤生物物理學雜誌。2004年3月1日；58（3）：674-81。）
    • 結果：無潰瘍性口腔黏膜炎 伊塞加南組9% vs. 安慰劑組9%（無統計學意義） vs. 支援性治療組2%（有統計學意義）。口腔疼痛或吞嚥困難方面無差異。對噁心有一定的益處
    • 毒性：無顯著差異
    • 結論：伊塞加南口腔溶液安全，但未降低潰瘍性口腔黏膜炎的風險

區域性嗎啡

• 瑞士盧塞恩 -- 區域性嗎啡 vs. 安慰劑
  • 隨機雙盲交叉試驗。18名頭頸部癌症患者。第1組：區域性口腔塗抹2/1000嗎啡溶液，每天1-3次 vs. 第2組：安慰劑漱口水。第4-6天交叉治療
  • 2009 PMID 19827964 -- “區域性嗎啡（漱口水）對化療和/或放療引起的口腔黏膜炎疼痛的影響：一項隨機雙盲研究。”（Vayne-Bossert P，姑息醫學雜誌。2009年10月14日。[提前出版]）
    • 結果：漱口水後1小時的疼痛緩解，漱口動作（有統計學意義）和嗎啡（有統計學意義）均改善了疼痛。緩解持續時間124分鐘
    • 結論：區域性嗎啡可能具有鎮痛作用

多慮平（Doxepin）

• NCCTG N09C6，腫瘤臨床試驗聯盟（NCCTG/CALGB/ACOSOG）（2010-2012） -- 多慮平漱口水 vs. 安慰劑
  • 方案：PDF。問卷：PDF
  • 隨機交叉試驗。140名符合條件的患者接受根治性放療（>50 Gy，包括>口腔腔的1/3），口腔黏膜炎疼痛評分≥4/10。隨機分配至多慮平口腔漱口水組，漱口1分鐘後吐出（25毫克溶於5毫升水中 - 配製方法為10毫克/毫升x 2.5毫升=25毫克。用2.5毫升水稀釋至5毫升）。基線時評估疼痛
  • 2012 摘要 - ASTRO 2012 LBA #1 PDF（Miller RC，國際放射腫瘤生物物理學雜誌第85卷，第1期，第21頁）
    • 多慮平組的疼痛緩解曲線下面積更大（-9.1）vs. 安慰劑組（-4.7），有統計學意義；交叉組相似（-7.9 vs -5.6，有統計學意義）。多慮平耐受性良好，但會導致刺痛/灼燒感、令人不愉快的味道和嗜睡。64%的患者在可選的繼續治療階段繼續使用多慮平。
    • 結論：“這項研究為放療相關口腔黏膜炎引起的口腔疼痛的治療設定了新的標準。”
  • 2014 PMID 24733799 摘要 -- “多慮平漱口水與安慰劑治療接受頭頸部放療伴或不伴化療的患者的急性口腔黏膜炎疼痛：一項III期隨機雙盲試驗（NCCTG-N09C6[聯盟]）”（Leenstra JL，臨床腫瘤學雜誌 - 2014年4月14日線上提前出版。）
    • 結論：“多慮平漱口水可減輕口腔黏膜炎疼痛。需要進一步研究來確定其在口腔黏膜炎管理中的作用。”

• 伊利諾伊大學芝加哥分校，2006 PMID 16861436（全文） -- “口腔多慮平漱口水：癌症治療引起的口腔黏膜炎患者的鎮痛作用和疼痛緩解持續時間。”（Epstein JB，麻醉與鎮痛。2006年8月；103（2）：465-70）
  • 51名患者。5毫克/毫升口腔漱口水。總體疼痛減少70%。

指南

• 2004 PMID 15108223 全文 — “癌症治療引起的口腔和胃腸道黏膜炎的預防和治療臨床實踐指南。”Rubenstein EB 等。癌症。2004年5月1日；100（9增刊）：2026-46。