放射腫瘤學/睪丸/精原細胞瘤

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精原細胞瘤

流行病學

青春期前不會發展
分期分佈: I期 85%，II期 11%，III期 4%
危險因素: DES、隱睪症、克氏綜合徵、微石症、免疫抑制（艾滋病第三常見惡性腫瘤，僅次於卡波氏肉瘤和非霍奇金淋巴瘤）
- 隱睪症: 隱睪程度與風險相關，腹腔內隱睪風險為 1:20，而位於腹股溝管則為 1:80。
環境因素由於發病率的顯著地理差異而發揮作用（斯堪的納維亞半島最高，亞洲最低）

病理學

小管內生殖細胞腫瘤（IGCN）是推定的前體（也稱為睪丸內上皮腫瘤，TIN，Tis）
- 生殖細胞在精子小管中異常
- 在超過 95% 的病例中發現與生殖細胞腫瘤相鄰
- 在所有患有睪丸癌的高危臨床人群中均發現（隱睪症、不育症、性器官發育不明、患有睪丸癌患者的同側睪丸）
- 強烈染色胎盤鹼性磷酸酶（正常生殖細胞呈陰性）
- 估計侵襲性生殖細胞腫瘤的風險在 5 年時為 50%，在 7 年時為 70%
精原細胞瘤沒有分化（與非精原細胞瘤不同，非精原細胞瘤具有一定程度的單性生殖），並且保留了精子發生的某些方面
經典型精原細胞瘤
- "煎蛋"外觀
- 超過 90% 對胎盤鹼性磷酸酶呈陽性
- hCG 在 15-30% 中升高，與合體滋養細胞的存在有關
- AFP 不升高
- 間變型精原細胞瘤不再是一個獨立的類別，因為有絲分裂次數不是預後因素
- 年輕患者（20-40 歲）
精母細胞精原細胞瘤
- 可能不是精原細胞瘤，但前體未知
- 老年患者（平均 54 歲）
- 不同的自然史和管理方式（僅透過睪丸切除術治癒）

放射敏感性
- A 型精原細胞: 推測是精子發生的幹細胞，被認為是相對放射抵抗的。可能是由於細胞週期較長
- B 型精原細胞: 相對放射敏感

連結到弗吉尼亞大學病理學系以獲取幻燈片和更詳細的資訊

淋巴引流

4-8 個淋巴幹從睪丸的血管門引流，並沿著精索向上到達內腹股溝環
引流到 T11-L4 之間的腹膜後淋巴結，大部分位於 L1-L3 之間
然後透過胸導管向上到達縱隔，再到達鎖骨上窩，偶爾到達腋窩淋巴結
右側睪丸腫瘤
- 著陸區: 腎血管下方主動脈-下腔靜脈間淋巴結
- 同側分佈: 腔靜脈旁、主動脈前、右側髂總動脈
- 主動脈旁淋巴結被認為是同側的
左側睪丸腫瘤
- 著陸區: 左腎血管下方主動脈旁淋巴結
- 同側分佈: 主動脈旁、主動脈前、左側髂總動脈
- 腔靜脈旁淋巴結被認為是同側的
之前的腹股溝手術可能破壞引流，並將其重新引導到髂淋巴結

分期

見分期

生存率

Perez，第四版

1985-1991 年的資料
分期	分佈	生存率
I	85%	98%
II	11%	91%
III	4%	75%

預後因素

I期睪丸切除術 + 監測

丹麥國家登記處；2024 年（2013-2018 年）PMID 37683134 -- "臨床 I 期睪丸精原細胞瘤患者復發預後因素：一項全國性、人群為基礎的佇列研究"（Wagner T, J Clin Oncol. 2024 年 1 月 1 日；42(1):81-89. doi: 10.1200/JCO.23.00959. Epub 2023 年 9 月 8 日。）
- 丹麥前瞻性睪丸癌資料庫。924 名患者。中位隨訪 6.3 年。複發率 16%
- 復發預測因素: 1) 睪丸血管門浸潤，2) LVI+，3) bHCG 升高，4) LDH 升高
- 分層: 無 RFs - 6% 復發，而所有 4 個 RFs - 62%

多國，2002 年PMID 12431967，2002 年 - "透過監測管理的 I 期精原細胞瘤復發預後因素：一項彙總分析。Warde P 等。J Clin Oncol. 2002 年 11 月 15 日；20(22):4448-52.
- 來自 4 個大型登記處（瑪格麗特公主醫院、丹麥睪丸癌研究組、皇家馬斯登醫院和倫敦皇家醫院）的彙總資料。638 例 I 期患者在睪丸切除術後透過監測管理。中位隨訪 7 年。
- 復發的多變數預測因素: 1) 腫瘤大小超過 4 釐米，2) 睪丸網浸潤
  - 如果腫瘤小於 4 釐米，則 30 歲以下的年齡是獨立的危險因素
- 5 年實際無復發生存率 (RFS) = 82%。復發風險 - 無危險因素: 12%；一個危險因素: 16%；兩個危險因素: 31%
  - 如果腫瘤小於 4 釐米，則大於 30 歲的復發風險: 11%；如果年齡小於 30 歲的復發風險: 20%
- 評論: 未透過獨立資料集驗證

轉移性

多國，1997 年PMID 9053482，1997 年 - "國際生殖細胞共識分類: 轉移性生殖細胞癌的預後因素-基礎分期系統。"J Clin Oncol 1997;15(2):594-603.
- 來自 10 個國家/地區的彙總資料。5202 例非精原細胞瘤患者和 660 例精原細胞瘤患者。轉移性 GCT 接受含順鉑化療。中位 F/U 5 年
- 低危: 任何原發部位 AND 無肺外臟器轉移 AND AFP 正常（LDH 和 B-HCG 可以有任何值）
- 中危: 任何原發部位 AND 存在肺外臟器轉移 AND AFP 正常
- 高危: 無

手術

腹股溝睪丸切除術
- 腹股溝切口
- 精索高位結紮
經陰囊睪丸切除術禁忌
- 發展出腹股溝和盆腔淋巴結的替代淋巴引流
- 留下完整的陰囊上方精索

0期（TIN）治療

TIN 是侵襲性癌的前體，在 7 年時有 70% 的可能性。它可能在患有生殖細胞癌患者的約 5% 的同側睪丸中被發現
對於睪丸生殖細胞腫瘤患者，建議進行對側睪丸活檢。由於假陽性的存在，通常需要進行雙側活檢。
TIN 可以有效地透過 20/10 放射治療（無需手術）治癒，但這種劑量會損害約 25% 的睪丸間質細胞，導致雄激素依賴性。
化療效果並不理想。
降級試驗結果表明，標準分次照射的 16 Gy 不足以控制 TIN；即使在 14 Gy 時，睪酮生成仍然受損。
最低有效劑量/分次方案尚待確定。

德國睪丸研究，2003 年（1998-2001 年）PMID 12644817 - “16 Gy 放射治療可能無法根除睪丸上皮內瘤：德國睪丸癌研究組劑量降低試驗的初步報告。”（Classen J，Br J Cancer. 2003 年 3 月 24 日；88(6):828-31。）
- 前瞻性研究。從 18/9 Gy 開始，以 2 Gy 為步長逐步降低劑量。結果透過活檢驗證。
- 在類似的丹麥試驗（如下）中，14 Gy 出現失敗後，14 Gy 劑量組終止研究。16 Gy 佇列擴大以獲得更多統計學力量。
- 中期結果表明，16 Gy 不足以控制 TIN（也存在活性的精原細胞）。建議考慮不同的分次方案。內分泌資料尚未成熟。

哥本哈根，2002 年（丹麥）PMID 11896102 -- “睪丸放射治療不同劑量對原位癌患者的療效。”（Petersen PM，J Clin Oncol. 2002 年 3 月 15 日；20(6):1537-43。）
- 前瞻性研究。從 20/10 開始，以 2 Gy 為步長逐步降低劑量。結果透過活檢驗證。
- 在 20 Gy、18 Gy 和 16 Gy 組中，所有患者均緩解。14 Gy 組中一名患者在 20 個月後復發。
- 毒性：睪丸間質細胞功能 - 放射治療後睪酮下降超過 5 年。所有放射治療劑量組均需進行雄激素替代治療。
- 結論：20/10 安全有效，14/7 可能導致復發。即使在 14 Gy 時，激素生成也會受損。

I 期治療

治療概述

歷史上，精原細胞瘤的治療方法是睪丸切除術 + 腹股溝/腹主動脈放射治療，有時還會進行縱隔放射治療。
預防性縱隔放射治療會導致心臟死亡率顯著增加，最終在 20 世紀 60 年代和 70 年代被放棄。
腹主動脈照射野加上同側髂淋巴結（“狗腿”）30/15 成為標準治療方案。
英國 MRC 臨床試驗 TE10 於 1999 年發表，表明僅腹主動脈照射野與傳統的“狗腿”擴充套件照射野效果相當，急性毒性更低，精子數量更多。腹主動脈照射成為公認的新標準，承認存在盆腔復發風險，但風險較低。
英國 MRC 臨床試驗 TE18 於 2005 年發表，表明 30/15 和 20/10 劑量等效，毒性更低，20/10 組患者更快恢復工作。
對於接受過腹股溝手術的患者，仍應使用同側淋巴結（“狗腿”照射野）。
同時，由於化療對更晚期疾病非常有效，因此正在努力將化療用於 I 期疾病。英國 MRC 臨床試驗 TE19 於 2005 年發表，表明單劑卡鉑（AUCx7）與放射治療（20 Gy 和 30 Gy）效果相當。隨訪時間還比較短，因此尚未得出結論。
一些機構也在嘗試僅對選定的患者進行隨訪觀察。早期結果顯示良好（15 年複發率 20%），挽救率很高。西班牙生殖細胞瘤組證明的風險分層管理可能是合理的治療模式。

僅隨訪觀察

不列顛哥倫比亞，2014 年（1998-2010 年）PMID 25135991 -- “採用積極隨訪管理的臨床 I 期睪丸癌患者的復發模式。”（Kollmannsberger C，J Clin Oncol. 2014 年 8 月 18 日 - 線上發表）
- 回顧性研究。2483 名臨床 I 期患者 - 1344 名精原細胞瘤患者，1139 名非精原細胞瘤患者 - 採用隨訪觀察管理。
- 精原細胞瘤患者複發率 13%，非精原細胞瘤患者複發率 19%。死亡 6 人。5 年 DSS 99.7%。
- 結論：“對 CSI 睪丸癌進行積極隨訪觀察可獲得良好的結果。絕大多數 CSI 非精原細胞瘤的復發發生在睪丸切除術後的 2 年內，CSI 精原細胞瘤的復發發生在 3 年內。很少出現晚期和晚期復發。這些資料可以為進一步細化合理設計的隨訪計劃提供參考。”

多倫多，2005 年（1985-1996 年）PMID 15708251 -- “睪丸 I 期精原細胞瘤術後隨訪觀察的長期結果。”（Choo R，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 3 月 1 日；61(3):736-40。）
- 前瞻性、單臂研究。88 名 I 期患者（術後 AFP 和 hCG 正常）僅接受根治性腹股溝睪丸切除術，隨後進行隨訪觀察。20% 患者出現睪丸網侵犯，45% 患者腫瘤直徑超過 4 釐米。中位隨訪時間 12.1 年，3 名患者失訪。
- 無復發生存率：5 年 83%，10 年 80%，15 年 80%。
- 復發部位：88%（15/17）在隔膜以下。復發預測因子：睪丸網侵犯（HR 3.5）。
- 挽救治療：14/17 接受放射治療，3/17 接受化療聯合放射治療。1 名患者再次復發，並透過化療再次得到挽救。所有 17 名患者在挽救治療後均無疾病跡象。
- 結論：隨訪觀察是一種安全的替代方案。

風險分層管理

第二期西班牙生殖細胞瘤合作組（1999-2003 年）PMID 16260698 -- “臨床 I 期精原細胞瘤患者的風險分層管理：第二期西班牙生殖細胞瘤合作組研究。”（Aparicio J，J Clin Oncol. 2005 年 12 月 1 日；23(34):8717-23。）
- 前瞻性研究。314 名患者。100 名無風險因素患者接受隨訪觀察。214 名存在風險因素患者（腫瘤直徑超過 4 釐米，睪丸網侵犯）接受卡鉑 AUC=7 x 2 治療。中位隨訪時間 34 個月。
- 5 年 DFS：隨訪觀察組 94%，化療組 96%。復發：隨訪觀察組 6%，化療組 3%（腫瘤直徑超過 4 釐米時為 1%，睪丸網侵犯時為 9%，兩者同時存在時為 6%）。除一例外，其餘均發生在腹膜後。中位復發時間 9 個月（4-28 個月）。
- 結論：風險分層策略安全有效。

第三期西班牙生殖細胞瘤合作組（2004-8 年）PMID 22042940 -- “臨床 I 期精原細胞瘤的風險分層治療：第三期西班牙生殖細胞瘤合作組研究。”（Aparicio J，J Clin Oncol. 2011 年 10 月 31 日。[提前發表]）
- 前瞻性研究。227 名患者。84 名患者（37%）無風險因素，接受隨訪觀察。44 名患者（19%）腫瘤直徑超過 4 釐米，25 名患者（11%）出現睪丸網侵犯，74 名患者（33%）兩者兼有。僅後者（兩種風險因素兼有）接受卡鉑 x 2 治療。其餘患者均接受隨訪觀察。
- 中位隨訪時間 34 個月。隨訪觀察組出現 16 例復發（7%）；卡鉑治療組出現 1 例復發（1.4%）。3 年 DFS 88%（隨訪觀察組），98%（輔助卡鉑治療組）。OS 100%。
- 所有復發均發生在腹膜後淋巴結，只有一例發生在盆腔淋巴結。中位復發時間 14 個月；中位淋巴結大小 2.5 釐米。所有復發患者均透過化療達到無疾病生存狀態。
- 結論：風險分層策略對 I 期精原細胞瘤有效。對於存在兩種風險因素的患者，建議使用卡鉑治療。對於存在 0-1 種風險因素的患者，建議進行觀察。

放射治療照射野大小

腹主動脈照射野上緣

漢諾威，2005 年（1992-1999 年）PMID 15788293 -- “I 期精原細胞瘤的輔助放射治療：是否需要進一步縮小治療範圍？”（Bruns F，Acta Oncol. 2005；44(2):142-8。）
- 回顧性研究。80/163 名 I 期精原細胞瘤患者。接受從 T11/T12（與傳統的 T10/T11 相比）延伸到 L4/L5 的腹主動脈照射。中位劑量 20 Gy。中位隨訪時間 7.1 年。
- 結果：5 年 RFS 95%；無 T12 以上覆發。
- 劑量學：中位治療範圍減少 16%（13-21%）。
- 結論：建議採用這種方法，將輻射相關的遲發效應風險降至最低。

“狗腿”照射野與腹主動脈照射野

MRC 臨床試驗 TE 10 (1989-1993)
- 1999 年PMID 10561173 -- “I 期睪丸精原細胞瘤的最佳計劃靶區體積：一項醫學研究委員會隨機對照試驗。醫學研究委員會睪丸腫瘤工作組。”（Fossa SD，J Clin Oncol. 1999 年 4 月；17(4):1146。）
- 隨機對照研究。478 名 I 期患者接受腹主動脈照射或“狗腿”照射。放射治療劑量 30 Gy。中位隨訪時間 4.5 年。
- 照射野：腹主動脈（上緣 T10/T11，下緣 L5/S1，側緣包括同側腎門）；“狗腿”（上緣 T10/T11；下緣閉孔內側緣；同側腎門縱向延伸至 L5/S1，然後斜向延伸至髖臼外緣，然後縱向延伸至閉孔內側緣；對側橫突縱向延伸至 L5/S1，然後斜向與同側平行，然後縱向延伸至閉孔內側緣）。
- 復發：每組 9 例（NS），但盆腔復發：狗腿組 0 例，腹主動脈組 4 例。
- 毒性：腹主動脈組的急性毒性發生率和嚴重程度均較低；腹主動脈組的精子數量顯著更高（中位恢復時間：如果正常，為 13 個月 vs 20 個月；如果放射治療前異常，為 24 個月 vs 37 個月）。
- 結論：無顯著差異，僅腹主動脈組的併發症更少。建議腹主動脈照射作為標準治療方案。

（預防性）縱隔放射治療

MD 安德森癌症中心，2004 年（1951-1999 年）PMID 14726503 -- “睪丸精原細胞瘤治癒後的死亡率。”（Zagars GK，J Clin Oncol. 2004 年 2 月 15 日；22(4):640-7。）
- 回顧性研究。477 名 I 期或 II 期精原細胞瘤患者接受治療，453 名患者（95%）未復發，並接受評估。71 名患者接受預防性縱隔放射治療。中位隨訪時間 13.3 年。
- 所有原因特異性死亡率比：隨訪前 15 年無顯著差異（SMR 1.3，NS），但隨後增加（SMR 1.9，SS）。心臟 SMR 1.61（SS）。
- 預防性縱隔放射治療（PMI）：癌症死亡率更高（SMR 2.0，SS），心臟死亡率更高（SMR 2.4，SS），但在超過 15 年後才具有顯著性。

美國全國調查，1992 年（1973-1974 年）PMID 1447034 -- “睪丸精原細胞瘤：放射治療的長期益處和不良後果。”（Hanks GE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992；24(5):913-9。）
- 回顧性研究。387 名患者隨訪超過 15 年。
- 無複發率：I 期 93%，II 期 96%。第二癌症 8%（SS）。
- 非癌症死亡：心臟 10 例（8 例接受縱隔放射治療），SMR 2.3（SS）；肺纖維化 2 例。
- 結論：IIa 期精原細胞瘤應取消縱隔放射治療，IIb 期精原細胞瘤應進行化療。I 期精原細胞瘤的劑量不應超過 30 Gy，II 期不應超過 35 Gy。

公主瑪格麗特醫院，1982 年（1958-1976 年）PMID 7085374 -- “睪丸精原細胞瘤：放射治療後的治療結果和失敗模式。”（Thomas GM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 年 2 月；8(2):165-74。）
- 回顧性研究。444 例 I-III 期精原細胞瘤患者（採用 Walter Reed 分期）
- I 期（睪丸、包膜或精索）未使用 PMI：僅 6/329 在縱隔復發；最終 4 例未獲救治（1.2%）
- II 期（腹腔內腫瘤擴散）：不可觸及性疾病 0/40 在縱隔復發；可觸及性疾病 10/46 在縱隔復發（7/10 透過縱隔放療獲救）
- 結論：PMI 在 I 期和 II 期患者中沒有必要

放療劑量

MRC TE 18 試驗 (1995-98)
- 2005 PMID 15718317 -- “I 期睪丸精原細胞瘤輔助治療中 30 Gy 與 20 Gy 隨機試驗：關於英國醫學研究理事會 TE18 試驗、歐洲癌症研究與治療組織 30942 試驗（ISRCTN18525328）的報告”。（Jones WG 等人。J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23（6）：1200-8。）
- 隨機試驗。625 例患者。主動脈旁放療（對接受過腹股溝手術的患者進行狗腿形放療）。術後 20Gy/10 次或 30Gy/15 次
- 復發：30 Gy 組 10 例復發，20 Gy 組 11 例復發（無顯著差異），2 年複發率為 3-4%。1 例死亡（分配到 20 Gy 組）
- 毒性：在 4 周時，20 Gy 組顯著更好（中度/重度嗜睡 5% 對比 20%）；在 12 周時無差異
- 結論：20 Gy/10 次足夠，工作恢復更快

德國睪丸研究 PMID 12644817 - Classen J 等人。“16 Gy 放療可能無法根除睪丸上皮內瘤變：德國睪丸癌研究組劑量減少試驗的初步報告。”Br J Cancer. 2003 年 3 月 24 日；88（6）：828-31。
- 請參見以上內容，但 16 Gy 被認為不足以消除 TIN/Tis

放療 vs. 化療

MRC TE19/EORTC 30982 (1996-2001)
- 多國隨機試驗。14 個國家。1447 例患者，I 期。組 1）1 個週期卡鉑（AUCx7）對比組 2）放療（PA 或 DL 以及 20Gy/10 次 - 30Gy/15 次）。
- 4 年；2005 PMID 16039331 - Oliver RT 等人。I 期精原細胞瘤輔助治療中放療對比單劑量卡鉑：隨機試驗。柳葉刀。2005 年 7 月 23-29 日；366（9482）：293-300。中位隨訪 4 年
  - 3 年無復發生存率：放療組 96% 對比卡鉑組 95%（無顯著差異）
  - 毒性：卡鉑組嗜睡少，導致停工的可能性也更低。放療後 1 例精原細胞瘤相關死亡，卡鉑後無死亡
  - 第二原發睪丸腫瘤：放療組 10 例對比化療組 2 例（有顯著差異）
  - 結論：1 劑量卡鉑不劣於放療，但隨訪時間僅 4 年
- 6.5 年；2008 ASCO 摘要 -- “I 期精原細胞瘤放療對比卡鉑：MRC/EORTC 隨機試驗更新分析（ISRCTN27163214）”。（Oliver RT，J Clin Oncol 26: 2008（5 月 20 日增刊；摘要 1））
  - 結果：無復發生存率卡鉑組 95% 對比放療組 96%（無顯著差異）；放療組 1 例精原細胞瘤相關死亡。預測因素：腫瘤較大（>4 cm），卡鉑 AUC < 7
  - 第二原發睪丸腫瘤：卡鉑組 2 例對比放療組 15 例（1.03% 降至 0.14%，HR 0.2，有顯著差異）
  - 結論：單劑量卡鉑 AUC7 不劣於放療；第二原發 GCT 風險降低
- 6.5 年；2011 PMID 21282539 -- “卡鉑對比放療治療 I 期精原細胞瘤的隨機試驗：MRC TE19/EORTC 30982 研究（ISRCTN27163214）復發和對側睪丸癌發生率的成熟結果”。（Oliver RT，J Clin Oncol. 2011 年 3 月 10 日；29（6）：957-962。）-- 中位隨訪 6.5 年
  - 5 年無復發生存率 94.7%（卡鉑組）對比 96.0%（放療組）；HR 1.25。放療組 1 例精原細胞瘤相關死亡。
  - 接受 > = 99% AUC 7 劑量的患者無復發生存率為 96.1%，對比接受較低劑量的患者為 92.6%（p=0.08）。
  - 卡鉑組對側 GCT 發生率降低（卡鉑組 n=2 對比放療組 n=15；HR 0.22）。
  - 結論：單劑量卡鉑對比放療證實了不劣性；第二原發 GCT 風險降低。
  - 社論；2011 PMID 21282532 -- “臨床 I 期精原細胞瘤中的卡鉑：過量和不足同時存在”。（Bosl GL，J Clin Oncol. 2011 年 3 月 10 日；29（6）：949-952。）

II 期

評估：根據 MRC 和德國試驗，他們沒有對可疑淋巴結進行活檢。患者只接受了睪丸切除術。因此，可以根據腫大或可疑淋巴結的臨床基礎進行治療。
治療建議
- IIa 期 - 首選治療方法是放療，對狗腿形區域放療至 20 Gy，然後對受累淋巴結進行加強劑量放療至 30 Gy。考慮化療作為挽救治療。
  - 備選方案（例如，患者有放療史、IBD、馬蹄形腎）可以考慮 BEP 3 個週期或 EP 4 個週期
- IIb 期 - 首選治療方法是放療，對狗腿形區域放療至 20 Gy，然後對受累淋巴結進行加強劑量放療至 36 Gy。考慮化療作為挽救治療。
  - 備選方案可以考慮 BEP 3 個週期或 EP 4 個週期

IIC 期（淋巴結 > 5 cm）被認為是進展期精原細胞瘤，屬於良好風險。

放療

德國（多中心） (1991-1994)
- 2003 年，最終結果 PMID 12637477 -- “IIA/B 期睪丸精原細胞瘤放療：前瞻性多中心臨床試驗最終報告”。（Classen J，J Clin Oncol. 2003 年 3 月 15 日；21（6）：1101-6。）
  - 前瞻性研究。94 例患者，IIA 期精原細胞瘤（n=66）或 IIB 期精原細胞瘤（n=21）。對主動脈旁和同側髂窩高位淋巴結進行放療。IIA 期劑量 30 Gy，IIB 期劑量 36 Gy。中位隨訪 5.8 年
  - 結果：6 年無復發生存率 IIA 期 95%，IIB 期 89%
  - 毒性：3 級噁心 8-10%；無遲發性毒性
  - 結論：對 IIA-B 期精原細胞瘤進行放療，減少放療野，可獲得優異的腫瘤控制效果，且無遲發性毒性
- 1997 PMID 9308934 -- “減少放療野的 IIA 和 IIB 期睪丸精原細胞瘤放療：前瞻性多中心研究”。（Schmidberger H，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 年 9 月 1 日；39（2）：321-6。）
  - n = 58（IIA 期 39 例，IIB 期 19 例）。

化療

西班牙生殖細胞癌研究組 (1994-2003)
- 前瞻性非隨機研究。72 例患者（18 例 IIA 期，54 例 IIB 期）。用 4 個週期的順鉑 + 依託泊苷或 3 個週期的 BEP（博來黴素、依託泊苷、順鉑）進行治療。
- 2008 年： PMID 18936476 — “化療作為 IIA 和 IIB 期睪丸精原細胞瘤放療的替代療法：西班牙生殖細胞癌研究組研究”。（Garcia-Del-Muro X，J Clin Oncol. 2008 年 11 月 20 日；26（33）：5416-5421。）
- 中位隨訪 71 個月。83% 患者獲得完全緩解，17% 患者獲得部分緩解。5 年無進展生存率 IIA 期 100%，IIB 期 87%。5 年總生存率 95%
- 結論：化療是 IIA 或 IIB 期精原細胞瘤患者一種高效且耐受性良好的治療方法，是可供選擇的替代方案，可以避免放療帶來的某些嚴重遲發性副作用。

比較

前瞻性非隨機研究

法國居斯塔夫·魯西研究院；2013（1980-2001）PMID 21665493 -- “II 期精原細胞瘤放療或順鉑基化療的風險分層策略”。（Domont J，Urol Oncol. 2013 年 7 月；31（5）：697-705。）-- 中位隨訪 9.4 年
- 前瞻性非隨機研究。治療策略是：對於 IIA-B 期腫瘤大小 <= 3 cm 的患者進行放療，對於 IIB-C 期腫瘤大小 > 3 cm 的患者進行化療。
- 67 例患者：5 例 IIA 期，31 例 IIB 期，31 例 IIC 期。37 例患者接受放療（5/5 IIA 期，28/31 IIB 期，4/31 IIC 期）。30 例患者接受化療（3 例 IIB 期，27 例 IIC 期）。
- 19 例復發（28%），11 例放療組（30%），8 例化療組（27%）。5 年無復發生存率 71%。16/19 例患者接受化療挽救治療。5 年總生存率 97%。
- 結論：“總生存率為 97%，根據這種風險分層策略管理的 II 期精原細胞瘤患者的總療效良好。將化療適應症擴充套件到選定的 IIB 期精原細胞瘤患者需要進一步評估，因為在復發風險方面可能是有益的。”

回顧性研究

義大利佛羅倫薩；2009（1965-2005）PMID 18848787 -- “40 年來 II 期睪丸精原細胞瘤的管理”。（Detti B，Urol Oncol. 2009 年 9-10 月；27（5）：534-8。）-- 中位隨訪 21 年。
- 106 例患者：83 例 IIA 期，19 例 IIB 期，4 例 IIC 期。89 例患者接受單獨放療；13 例患者接受化療 + 放療聯合治療；4 例患者接受單獨化療。
- 5 年無病生存率 96%。5 年無復發生存率 IIA 期 94%，IIB 期 72.5%，IIC 期 75%。15 例復發：5 例獲救；10 例死亡。
- 第二原發腫瘤發生率：4 例（3.7%）。
- 結論：在 IIA 期精原細胞瘤中，放療仍然可以取得優異的結果，因為大多數患者僅透過這種治療就可以治癒。放療或化療可以作為 IIB 期患者的替代方案。化療仍然是 IIC 期精原細胞瘤的首選治療方法。

III 期

III期被認為是晚期精原細胞瘤。除非患者存在非肺臟內臟轉移，否則患者被認為是良好風險，而存在非肺臟內臟轉移的患者被認為是中等風險。

體積

睪丸精原細胞瘤放射治療計劃回顧；2012 PMID 22436787 --