放射腫瘤學/毒性/腦

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正常組織反應

急性
- 第一次治療後幾小時開始，隨著分數的增加，逐漸減輕
- 輕度頭痛，噁心
- 原因：輻射引起的血腦屏障通透性增加
- 治療：皮質類固醇

早延遲
- 在 RT 完成後 1-12 周開始，在 8 周達到峰值，並在 4 個月內自發消退
- 短暫的、自限的神經功能障礙、嗜睡或局灶性腦病
- 頭痛、嗜睡、神經症狀加重、長期記憶力下降
- 原因：增殖的少突膠質細胞受損導致的短暫脫髓鞘，以及血腦屏障的變化
- 治療：皮質類固醇

晚延遲
- 從無症狀的腦白質變化到腦萎縮、出血性血管擴張症、神經行為障礙、垂體-下丘腦功能障礙、放射性壞死不等
- 乏力、性格改變、痴呆、尿失禁、步態異常
- 放射性壞死：從 3 個月開始，但通常在治療後 1-2 年出現。很難與腫瘤復發區分
- 治療：皮質類固醇、壞死區域的手術切除

放射性壞死

腦放射性壞死
低倍顯微鏡
中倍顯微鏡
高倍顯微鏡

研究

外束放射治療

阿姆斯特丹；2007 年 PMID 17555870 -- “兒童時期接受 25Gy 放射治療後 28 年後接受 54Gy 放射治療導致的腦壞死。” (Koot RW, Clin Neurol Neurosurg. 2007 Sep;109(7):607-12.)
- 病例報告。34 歲的患者在兒童時期接受了 25 Gy PCI。然後用分次 54 Gy 治療非典型腦膜瘤
- 結果：2 年後出現放射性壞死，手術證實

Intergroup NCCTG/RTOG/ECOG (1986-1994)
- 隨機對照。203 名患者。年齡>18。包括低級別星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤或混合性少突膠質星形細胞瘤；毛狀星形細胞瘤除外。隨機分組接受 50.4 Gy 或 64.8 Gy，分次為 1.8 Gy/fx。RT 技術：手術前腫瘤體積周圍 2 cm 邊緣，50.4 Gy 後增量 1 cm 邊緣。
- 5 年；2002 年 PMID 11980997 — “成人幕上低級別神經膠質瘤低劑量與高劑量放射治療的前瞻性隨機試驗：北美癌症治療組/放射腫瘤學治療組/東部合作腫瘤學組研究的初步報告。” (Shaw E 等人。J Clin Oncol. 2002 年 5 月 1 日；20(9):2267-76.) 中位隨訪 6.4 年
  - 毒性：低劑量組嚴重、危及生命或致命性放射性壞死的粗略發生率為 1%，而高劑量組為 6% (2 年實際發生率為 2.5% 對 5%)。腦幹放射性壞死導致死亡，即使在 50.4 Gy 劑量下也有記錄

華盛頓大學 (1974-1976)
- 1985 年PMID 4070632 與劑量、時間和分次相關的腦放射性壞死風險。一項隨訪研究。 (Marks JE, Prog Exp Tumor Res. 1985;29:210-8.)
  - 腦壞死：劑量>64.8 Gy 時發生率為 18%，而劑量<57 Gy 時為 0%
- 1981 年 PMID 6260715 -- “腦放射性壞死：與劑量、時間、分次和體積相關的發生率和風險。” (Marks JE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1981 年 2 月；7(2):243-52.)
  - 152 名腦/垂體腫瘤患者。17% 的患者進行了病理學檢查。在 7 名患者 (5%) 中病理學證實了壞死，與腫瘤型別無關。發生的中位時間為 14 個月 (6 個月 - 2 年)
  - 結論：30 次分次中<54 Gy 沒有放射性壞死

加州大學舊金山分校；1980 年 PMID 7007303 -- “治療性照射和腦損傷。” (Sheline GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980 年 9 月；6(9):1215-28.)
- 綜述。分析了文獻中>100 例損傷病例，評估了 80 例。分析了急性反應、早期延遲反應、白質腦病和晚期延遲反應
- 20 名患者接受了<50 Gy 劑量，但其中 17 人接受了每天 2.5 - 37.5 Gy 的分次。如果劑量為 52 Gy，分次為 2 Gy/fx，發生率<0.5%，在 2 Gy/fx 下，50-60 Gy 時，壞死成為風險

放射外科

克利夫蘭/凱斯西儲大學 PMID 16226848 -- “12 Gy 立體刀放射外科體積是預測非腦血管畸形顱內腫瘤放射性壞死的指標。” (Korytko T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 2 月 1 日；64(2):419-24.)
- 回顧性，129 名患者，198 個非腦血管畸形腫瘤，每 3-6 個月進行 MRI 隨訪。
- 症狀性放射性壞死與 12 Gy 體積相關。無症狀放射性壞死風險與 12 Gy 體積無關。

治療

MD 安德森癌症中心；2007 年 PMID 17236958 -- “貝伐單抗對腦放射性壞死的影響。” (Gonzalez J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 2 月 1 日；67(2):323-6.)
- 回顧性。15 名患有惡性腦腫瘤的患者接受了貝伐單抗治療 (5mg/kg/2 周或 7.5mg/kg/3 周)。8 名患者出現放射性壞死。回顧了 MRI 研究
- 治療後 MRI：8 名患者的異常均有所減輕。每日地塞米松平均減少量為 8.6 mg
- 結論：貝伐單抗可以透過減少毛細血管滲漏和相關的腦水腫來減少放射性壞死

綜述

福克斯蔡斯癌症中心；1995 年 PMID 7677836 -- “中樞神經系統的放射反應。” (Schultheiss TE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 3 月 30 日；31(5):1093-112.)
- 中樞神經系統輻射損傷的解剖學、病理生理學和臨床方面的綜述
- 脊髓：在沒有化療的情況下，5% 的放射性脊髓病可能是由 57 - 61 Gy 引起的
- 腦：壞死很少<60 Gy；神經認知能力下降

嗜睡綜合徵

被認為是早期延遲性腦病
綜合徵：嗜睡 (從輕度嗜睡到極度疲憊)，低燒，噁心/嘔吐和頭痛
1929 年，在用低能 X 射線治療兒童頭皮癬時報告了這些症狀
1973 年，在用顱腦 RT 治療兒童 ALL 時描述了該綜合徵
通常發生在全腦照射後 (顱腦 RT 後治療 ALL (15-58%)，以及 TBI 後)
- 據報道，低至 12 Gy 的 TBI 劑量會導致該綜合徵 (PMID 10989470)
- 分次劑量 (1.8 Gy/fx 對 1.0 Gy/fx) 似乎不會影響臨床嗜睡的發生率
在針對腦膜瘤的松果體區域區域性 RT 後也有報道
病因尚不清楚，但推測可能是短暫的脫髓鞘，可能發生在網狀啟用系統 (RAS) 中
對長期認知功能的影響存在爭議
預防性使用類固醇可以降低發生率，並且可以幫助恢復。然而，大多數兒童可以在沒有治療的情況下自發改善並完全恢復

安卡拉 (土耳其)(1994-1996) -- 口服地塞米松 2mg/m2 對 4 mg/m2
- 隨機對照。32 名高危 ALL 患者。預防性顱腦 RT 18/10。第一組) 口服地塞米松 2 mg/m2 在 RT 期間對照第二組) 口服地塞米松 4 mg/m2。在 RT 後 5 天內逐漸減量
- 1998 PMID 9756169 -- “急性淋巴細胞白血病兒童預防性顱照射後嗜睡綜合徵發生率降低。”（Uzal D, Radiother Oncol. 1998 Jul;48(1):29-32。）
  - 結果：低劑量組嗜睡綜合徵發生率為 64%，高劑量組為 18%（SS）。最常見的症狀是嗜睡。症狀出現的中位時間為 4 周，症狀持續時間的中位數為 7 天（2-14 天）。所有病例的症狀均完全自發消退。
  - 結論：顱腦 RT 期間使用 4 mg/m2 的類固醇可以降低嗜睡綜合徵的發生率。

？機構 -- RT 劑量 1 Gy/fx vs. 1.8 Gy/fx
- 隨機化。97 名 ALL 患兒，接受顱腦 RT。相同化療，包括 IT-MTX。第 1 組）18/18（@1 Gy/fx）vs. 第 2 組）18/10（@1.8 Gy/fx）
- 1984 PMID 6593316 -- “白血病兒童接受顱腦照射後減少每日劑量分數的嗜睡綜合徵。”（Littman P, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984 Oct;10(10):1851-3。）
  - 結果：兩組臨床嗜睡發生率均為 58%（NS）
  - 結論：RT 劑量分數似乎不影響嗜睡的發生率。

放射性腦動脈狹窄綜合徵

Snehal S Desai 等人。放射性腦動脈狹窄綜合徵。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jul 15;65(4):1222-7. (PMID: 16626890) (DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.01.038)
- 對使用輻射、放射治療和腦動脈狹窄綜合徵作為關鍵詞的英語文章進行 PubMed 搜尋，共獲得 1967 年至 2002 年的 33 篇文章。
- 年輕時（<5 歲）接受過鞍旁區域 RT 的患者最容易患腦動脈狹窄綜合徵。
- 腦動脈狹窄綜合徵的發生率隨著時間的推移而不斷上升，其中一半病例發生在 RT 後 4 年內，95% 的病例發生在 12 年內。
- 患有 NF-1 的患者腦動脈狹窄綜合徵的輻射劑量閾值較低。
Paulo Almeida 等人。放射治療後的腦動脈狹窄綜合徵：臨床報告。Eur J Case Rep Intern Med. 2019; 6(12): 001337. (PMID: 31893204)

放射外科

另見：放射腫瘤學/CNS/動靜脈畸形中的治療特定資訊。