放射腫瘤學/毒性/卵巢

卵巢耐受性

• 另請參見毒性/骨盆

• 卵巢包含一個固定數量的原始卵母細胞，在妊娠 5 個月時達到最大值
• 卵母細胞以雙指數方式減少，最終導致絕經（平均年齡 50-51 歲）
• 減少速度在約 37 歲時加速，此時約有 25,000 個原始卵母細胞剩餘
• 絕經時，約有 1,000 個卵母細胞剩餘
• 人卵母細胞的放射敏感性低於 2 Gy
• 估計的殺菌劑量隨著年齡的增長而降低，因為剩餘的卵母細胞數量隨著年齡的增長而減少
• 時間依賴性
  • 急性卵巢衰竭 (AOF)：在癌症治療期間或治療後不久發生卵巢功能喪失
  • 早發性絕經：癌症治療後卵巢功能保留，但絕經年齡低於 40 歲

• 兒童癌症倖存者研究 (1970-1986)
  • 2009 PMID 19364965 -- “兒童癌症倖存者的生育力：兒童癌症倖存者研究報告。”（Green DM，J Clin Oncol。2009 年 6 月 1 日；27(16):2677-85。Epub 2009 年 4 月 13 日。）
    • 回顧性。5,149 名未經手術絕育的女性 CCCS 5 年期倖存者，以及 1,441 名隨機選擇的女性兄弟姐妹佇列
    • 結果：曾經懷孕的 RR 為 0.81 (SS)
    • 負面預測因素：下丘腦/垂體 RT 劑量大於等於 30 Gy (RR 0.61)，卵巢/子宮 RT 劑量大於 5 Gy (RR 0.56) 或 RT 劑量大於 10 Gy (RR 0.18)，用替莫唑胺或環磷醯胺治療，或烷化劑總劑量 (AAD) 3-4
    • 結論：兒童癌症倖存者的女性生育力下降
  • 2009 PMID 19364956 -- “兒童癌症治療後卵巢衰竭和生殖結局：兒童癌症倖存者研究結果”（Green DM，J Clin Oncol。2009 年 5 月 10 日；27(14):2374-81。Epub 2009 年 4 月 13 日。）
    • 回顧性。3,390 名符合急性卵巢衰竭條件的倖存者；2,819 名倖存者，以及用於比較的 1,065 名兄弟姐妹。排除接受 CSI 大於 30 Gy、下丘腦/垂體腫瘤、雙側卵巢切除術的患者
    • 急性卵巢衰竭（自行報告的閉經）：6.3%。預測因素是年齡較大、霍奇金淋巴瘤、腹部/盆腔 RT（尤其是卵巢劑量大於 20 Gy，與 AOF 大於 70% 相關）、接觸氮芥或環磷醯胺
    • 早發性非手術絕經：8% 對比 0.8% 的兄弟姐妹 (SS)。預測因素是年齡、卵巢 RT、烷化劑劑量增加和霍奇金淋巴瘤。如果同時接受烷化劑和腹部/盆腔 RT，發病率接近 30%
    • 妊娠結局：1,915 名患者報告了 4,029 次妊娠。如果子宮 RT 大於 5 Gy，後代為小於胎齡兒（18% 小於第 10 個百分位，SS）。先天畸形發生率無差異
    • 結論：倖存者通常可以得到安慰，儘管一些女性的生育期可能會縮短

• 愛丁堡
  • 卵巢衰竭劑量；2005 PMID 15936554 -- “預測卵巢包含在內時放射治療後卵巢衰竭的年齡。”（Wallace WH，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2005 年 7 月 1 日；62(3):738-44。）
    • 使用 CT 計劃估計有效殺菌劑量。定義為治療後立即失敗的可能性為 97.5%
    • 有效殺菌劑量：出生時 20.3 Gy，10 歲時 18.4 Gy，20 歲時 16.5 Gy，30 歲時 14.3 Gy。
    • 結論：開發了模型來預測卵巢衰竭的年齡，作為年齡和劑量的函式
  • 卵母細胞耐受性；2003 PMID 12525451 -- “人卵母細胞的放射敏感性。”（Wallace WH，Hum Reprod。2003 年 1 月；18(1):117-21。）
    • 使用來自 6 名患者的 TBI 後卵巢衰竭的資料來估計卵母細胞 LD50
    • 結果：LD(50) = 1.99 Gy
    • 結論：卵母細胞耐受性低於 2 Gy