放射腫瘤學/毒性/睪丸
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睪丸 RT 耐受性
- 另請參閱 毒性/骨盆
- 精子生成
- 對單次照射的輻射敏感性隨著成熟途徑的進展而迅速降低
- 精原細胞：0.1-0.2 Gy；精母細胞敏感性低 10 倍：2-3 Gy；精子細胞敏感性低 40 倍：4-6 Gy
- 低劑量（<2 Gy）後無精子症需要 60-70 天，因為精原細胞受損。在更高劑量（>4 Gy）後，無精子症發展得更快，因為精子細胞同時受損
- 精子生成的恢復是由精原細胞的恢復驅動的，並且與劑量有關。<1 Gy 後精子恢復需要 1-1.5 年。4-6 Gy 後，可能需要 2-5 年。6-8 Gy 後，可能發生永久性無精子症，儘管華盛頓大學從 TBI 獲得的資料表明，精子生成可以在 20% 的患者中在單次照射 10 Gy 後恢復
- 由於幹細胞的細胞週期較長（約 16 天），精子生成對分次照射損傷比單次照射損傷更敏感
- 分次劑量 0.7-0.9 Gy 導致少精子症/無精子症，但在 1-1.5 年內經常恢復。分次劑量低至 1.2 Gy 可能會發生永久性無精子症，並且可能大於 2 Gy。然而，華盛頓大學從 TBI 獲得的資料表明，精子生成可以在大約 17% 的患者中在分次 12-14 Gy 後恢復
- 對單次照射的輻射敏感性隨著成熟途徑的進展而迅速降低
- 內分泌功能
- 在分次治療累積 2 Gy 後，可能會出現輕微的睪丸間質細胞功能障礙，儘管睪酮血清水平在臨床上沒有受損
- 睪酮生成在 2 Gy/fx 14 Gy 時受損
回顧
- 曼徹斯特，2005 年（英國）PMID 15784814 -- "癌症治療後的精子生成：損傷和恢復。"（Howell SJ，J Natl Cancer Inst Monogr。2005；(34)：12-7。）
- 回顧。精原細胞：0.2 Gy
- FSH 水平：0.2-0.7 Gy 導致 FSH 瞬時劑量依賴性增加和精子濃度降低。在 12-24 個月內恢復正常
- 無精子症：未發現閾值劑量；劑量 >1.2 Gy 降低了精子生成恢復的可能性
- 回顧：瑪格麗特公主癌症中心，1995 年 PMID 7792393 -- "睪丸間質細胞功能和輻射：文獻綜述。"（Izard MA，Radiother Oncol。1995 年 1 月；34(1)：1-8。）
- 哥本哈根，2002 年（丹麥）PMID 11896102 -- "對接受睪丸原位癌治療的患者進行分級睪丸放射治療的劑量影響。"（Petersen PM，J Clin Oncol。2002 年 3 月 15 日；20(6)：1537-43。）
- 前瞻性研究。從 20/10 開始以 2 Gy 的步長降低劑量。結果透過活檢驗證
- 所有患者在 20、18 和 16 Gy 時均緩解。1 例患者在 14 Gy 後 20 個月復發
- 毒性：睪丸間質細胞功能 - RT 後 >5 年的睪酮穩定下降，下降率約為 4%/年。降至最低時間的中間值為 3 個月。14-20 Gy 之間沒有明顯的劑量反應關係。對血清雌二醇或 DHT 沒有影響。所有 RT 劑量水平的雄激素替代治療需求相似；43% 的可用患者需要雄激素替代治療來治療雄激素不足的臨床症狀
- 結論：即使在 14 Gy 時，雄激素生成也會受損
- 美國國家癌症研究所；1985 年（1977-1981 年）PMID 3928830 -- "分次照射對睪丸功能內分泌方面的影響。"（Shapiro E，J Clin Oncol。1985 年 9 月；3(9)：1232-9。）
- 回顧性研究。27 名軟組織肉瘤男性，接受手術 + 輔助 RT 治療。劑量 45/25 + 9-18 Gy 加強。沒有輔助化療。17 例患者直接進行 TLD 測量，其餘患者進行外推。散射 RT 的睪丸劑量範圍為 0.01-25 Gy。劑量組 <0.5 Gy、0.5-2 Gy 和 >2 Gy
- 血清 FSH：在 6 個月時達到峰值，然後在 6-12 個月內迅速下降，然後逐漸下降。如果劑量 <0.5 Gy，則恢復到基線，如果劑量為 0.5-2 Gy 或 >2 Gy，則不能完全恢復，並且與劑量相關
- 血清 LH：在 6 個月時達到峰值，然後在 6-18 個月內下降，然後進一步逐漸下降。只有當劑量 >2 Gy 時，與基線相比才有統計學意義上的升高
- 血清睪酮：沒有明顯變化
- 結論：在分次劑量 >2 Gy 時，可能會出現輕微的間質細胞功能障礙
- 華盛頓大學
- 1983 年（1970-1980 年）PMID 6412404 -- "環磷醯胺、全身照射和骨髓移植對性腺功能的晚期影響。"（Sanders JE，Transplantation。1983 年 9 月；36(3)：252-5。）
- 回顧性研究。137 例患者，骨髓移植，移植後存活 >1 年，青春期後。72 名男性接受化療（n=31）或化療 + TBI（n=41）的預處理。TBI 9.2-17.5 Gy
- 結果
- 化療預處理：LH 正常 97%，FSH 正常 65%，精子生成 67%
- 化療 + TBI 預處理：LH 正常 88%，FSH 正常 24%，精子生成 6%。所有男性在 TBI 後 5 年內出現性腺功能衰竭，7 例患者中 2 例在 >5 年內恢復了精子生成。1 例患者生育了 4 個正常孩子
- 結論：環磷醯胺不會阻止大多數男性的性腺功能正常；TBI 會在大多數患者中阻止
- 1996 年（1971-1992 年）PMID 8639928 -- "高劑量環磷醯胺伴或不伴高劑量丁苯酞或全身照射和骨髓移植後的妊娠。"（Sanders JE，Blood。1996 年 4 月 1 日；87(7)：3045-52。）
- 回顧性研究。618 名青春期後男性，接受 BMT 治療。75% 的患者接受 TBI。TBI 10/1、12/6、14/7 或 15.75/7 次分次照射
- 結果：TBI 男性睪丸功能恢復率為 17%（CY 61%，BUCY 17%，TBI-10 20%，TBI-12 16%，TBI-14 18%）。35 名男性患者的伴侶（CY 80%，BUCY 6%，TBI 14%）懷孕，導致 82% 的活產（4 次自然流產和 7 次人工流產）。男性 TBI 患者的妊娠率為 5/618（0.8%）。流產率與一般人群相當。TBI 患者的伴侶似乎沒有發生高風險妊娠
- 結論：TBI 後睪丸恢復率約為 17%，伴侶的妊娠率約為 1%
- 1983 年（1970-1980 年）PMID 6412404 -- "環磷醯胺、全身照射和骨髓移植對性腺功能的晚期影響。"（Sanders JE，Transplantation。1983 年 9 月；36(3)：252-5。）
- 西雅圖瑞典醫院，1974 年（1963-1973 年）PMID 4428015 -- "分級劑量電離輻射對人睪丸的影響。"（Rowley MJ，Radiat Res。1974 年 9 月；59(3)：665-78。）
- 前瞻性研究。67 名志願者，健康 25-52 歲。對人睪丸單次劑量遞增至 0.8 Gy 至 6 Gy，對側睪丸作為對照
- 性腺激素：在 0.2 Gy 時，血漿 FSH 輕微升高，在 0.75 Gy 時高度升高；血漿 LH 在 0.75 Gy 時升高。血漿睪酮沒有明顯變化
- 精子生成：在 0.5 Gy 時，明顯少精子症；在 0.8 Gy 時，完全無精子症；在 2-3 Gy 時，恢復需要約 30 個月；在 4-6 Gy 時，恢復需要 >5 年；在 6-8 Gy 時，不可逆無精子症。在 6 Gy 時，生殖細胞的組織學恢復發生在產生精子前約 1.5 年
- 教科書：放射腫瘤學 - 放射生物學和生理學視角：臨床放射治療和基本放射生物學與生理學之間的界限，Awwad HK，1990 年