放射腫瘤學/陰道/治療

陰道癌治療

概述

• 原發放射治療被認為是大多數侷限性陰道癌的首選治療方法。
  • 有利的腫瘤控制
  • 原發放射治療包括外束放射治療+/-近距離放射治療加強
  • EBRT 通常為 AP/PA 40-45 Gy，近距離放射治療加強至 50-80 Gy，具體取決於分期。下邊界通常為疾病最尾端向下 4 釐米（用鉑標記定位）。陰道遠端 1/3 病變包括內側腹股溝股動脈淋巴結
  • 對於 <2 釐米、分化良好的病變、<0.5 釐米厚，可以考慮單獨進行近距離放射治療。
  • 疣狀癌通常不適合放射治療。
• 一些機構報道了原發性化療-放射治療，具有耐受性好的毒性和良好的控制。
• 手術治療包括根治性子宮切除術、部分陰道切除術和雙側淋巴結切除術。
  • 與放射治療相比，手術會加重功能性預後。
• 5 年生存率

第 0 期	96%
第 I 期	73%
第 II 期	58%
第 III/IV 期	36%

原發放射治療

• 印第安納大學；2009 PMID 19509572 -- “印第安納大學陰道癌管理經驗。” (Sinha B, Int J Gynecol Cancer. 2009 May;19(4):686-93.)
  • 回顧性研究。45 例患者，接受單獨放射治療 (n=30)、化療-放射治療 (n=9) 和手術+放射治療 (n=6)。腫瘤劑量中位數為 73 Gy。中位隨訪時間為 5.8 年
  • 結果：5 年 PFS 為 77%，OS 為 71%。5 年 OS 按分期劃分：I 期為 92%，II 期為 82%，III/IVA 期為 20%。只有分期可預測預後
  • 結論：早期陰道癌可以用放射治療管理；III 期和 IV 期預後差

• 德國明斯特；2009 (1968-2005) PMID 19330296 -- “原發性陰道癌放射治療的長期結果。” (Hegemann S, Strahlenther Onkol. 2009 Mar;185(3):184-9. Epub 2009 Mar 28.)
  • 回顧性研究。41 例患者，接受單獨放射治療。盆腔劑量為 50 Gy，受累腹股溝劑量為 60 Gy，63% 的患者接受陰道內近距離放射治療，劑量為 40 Gy LDR 或 42/6 HDR。I 期為 17%，II 期為 32%，III 期為 32%，IV 期為 19%
  • 結果：OS 1 年為 85%，5 年為 41%，10 年為 27%。CR 為 51%，PR 為 41%。
  • 毒性：急性 G3+ 為 24%，晚期 G3 為 7%（1 例直腸陰道瘻，1 例上皮壞死，1 例放射性結腸炎）
  • 結論：根治性放射治療是首選治療方法，毒性尚可

• 安德森癌症中心；2005 (1970-2000) PMID 15850914 -- “陰道鱗狀細胞癌的根治性放射治療。” (Frank SJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 May 1;62(1):138-47)
  • 193 例患者接受根治性放射治療。一般情況下，EBRT 40-45 Gy，20-25 次照射，然後進行近距離放射治療，使總劑量（包括 EBRT）達到 75-80 Gy。
  • 結果：5 年 DSS I 期為 85%，II 期為 78%，III-IV 期為 58%。盆腔控制 5 年 - I 期為 86%，II 期為 84%，III-IV 期為 71%。
  • 主要的失敗模式是區域性區域性 (I-II 期為 68%，III-IV 期為 83%)；<4 釐米的 DSS 為 82%，>4 釐米的 DSS 為 60%。
  • 結論：單獨放射治療效果極佳；但是，治療必須個體化

• 維也納（奧地利）
  • 2003 PMID 12829129 -- “高劑量率 (HDR) 近距離放射治療聯合或不聯合外束放射治療治療原發性陰道癌：長期結果和副作用。” (Mock U, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jul 15;56(4):950-7.)
    • 回顧性研究。86 例患者。0-II 期接受單獨陰道內 HDR 治療 (30%)，II-IV 期接受 HDR+EBRT 治療 (65%)，5% 的患者接受姑息性 EBRT 治療
    • 結果：5 年 OS：0 期為 83%，I 期為 41%，II 期為 43%，III 期為 37%，IV 期為 0%；DFS 為 100%，77%，50%，23%，0%。
    • 毒性：膀胱/直腸 <2%，陰道高達 6%
    • 結論：HDR 耐受性好，有效
  • 2001 PMID 11264612 -- “單獨放射治療浸潤性陰道癌：腔內高劑量率近距離放射治療與常規低劑量率近距離放射治療的結果。” (Kucera H, Acta Obstet Gynecol Scand. 2001 Apr;80(4):355-60.)
    • 回顧性研究。190 例患者，80 例患者接受 HDR +/- EBRT 治療，與 110 例接受 LDR +/- EBRT 治療的歷史組進行比較
    • 結果：OS、區域性復發和遠處復發沒有差異
    • 結論：HDR 的結果至少與 LDR 相似，但提供更優的治療

• MSKCC 近距離放射治療；1992 PMID 1429100 -- “近距離放射治療技術在原發性陰道癌管理中的重要性。” (Stock RG, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;24(4):747-53.)
  • 回顧性研究。49 例患者接受根治性放射治療。近距離放射治療技術包括腔內 (HDR 陰道圓筒、LDR T&O、LDR 陰道圓筒) 和間質性。
  • 結果：5 年 OS I 期為 44%，II 期為 48%，III 期為 40%，IV 期為 0%。額外近距離放射治療可改善 OS (50% vs. 9%，SS)
  • 對於 II 期和 III 期，間質性植入的使用趨勢表明 OS 改善 (II 期 DFS 為 80% vs 45%，III 期 DFS 為 75% vs 44%)

• 華盛頓大學 - 回顧性研究
  • 1999 (1953-1991) PMID 10219792 -- “影響陰道癌放射治療長期預後的因素。” (Perez CA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999 Apr 1;44(1):37-45.)
    • 212 例患者（192 例浸潤性，20 例原位）接受根治性放射治療。
    • 10 年 DFS 0 期為 94%，I 期為 80%，IIA 期為 55%，IIB 期為 35%，III 期為 38%，IV 期為 0%。遠處轉移 I 期為 13%，IIA 期為 30%，IIB 期為 52%，III 期為 50%，IV 期為 47%。
    • 結論：“放射治療是治療陰道癌患者的有效方法，尤其是 I 期患者。更有效的放射治療技術，包括結合外照射和間質性近距離放射治療以最佳化 I 期以外腫瘤的劑量分佈，對於提高區域性區域腫瘤控制至關重要。遠處轉移的高發生率強調了早期診斷和有效全身細胞毒藥物在提高這些患者生存率方面的必要性。”
  • 1988 PMID 3198434 -- “陰道癌的根治性照射：長期結果評估。” (Perez CA, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Dec;15(6):1283-90.)
    • 回顧性研究。165 例患者接受根治性放射治療。I 期患者一般接受單獨近距離放射治療 (腔內或間質性)，盆腔區域性控制率為 86%。
    • 結果：10 年 OS I 期為 75%，IIA 期為 55%，IIB 期為 43%，III 期為 32%。

• 猶他大學；2016 - 回顧性 SEER
  • PMID 27036631 -- “近距離放射治療可提高原發性陰道癌患者的生存率。” (Orton AW, Gynecol Oncol. 2016 Apr 141(3):501-506.)
    • 2517 例患者接受單獨根治性放射治療與近距離放射治療 (加強或單獨治療) 的比較。傾向評分匹配分析近距離放射治療的益處。
    • 包括近距離放射治療後，中位 OS 改善 (6.1 年 vs. 3.6 年)。近距離放射治療的使用率在研究期間每年下降 0.5%。NNT 防止因陰道癌死亡的患者為 8 人。所有 FIGO 分期的患者都從近距離放射治療中受益；更大腫瘤和更高分期的患者獲益更大。
    • 結論：“近距離放射治療可改善所有分期陰道癌患者的生存率（尤其是較大腫瘤），應鼓勵所有適合的患者接受近距離放射治療。”

化療-放射治療

• 日本琉球；2008 (2002-2005) PMID 18704634 -- “局晚期陰道鱗狀細胞癌的同步化療-放射治療：病例系列和文獻綜述。” (Nashiro T, Int J Clin Oncol. 2008 Aug;13(4):335-9. Epub 2008 Aug 15.)
  • 回顧性研究。6 例患者 (II 期為 2 例，III 期為 1 例，IVA 期為 3 例)。盆腔 EBRT 50 Gy，然後 2 例接受陰道內近距離放射治療，4 例接受 EBRT 加強，總劑量為 60-66 Gy。同步順鉑 20 mg/m2 x5d Q3W
  • 結果：1/2 例 II 期患者在 2 年內死於疾病，1/1 例 III 期患者在 1 年內區域性失敗，其餘 4 例患者在 1.5-4.5 年後無病生存
  • 毒性：1 例膀胱陰道瘻；無 G3-5 毒性
  • 結論：化療-放射治療有效，應考慮用於高風險疾病

• 安大略省；2007 (1999-2004) PMID 17512130 -- “使用順鉑同步化療-放射治療治療原發性陰道癌。” (Samant R, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 1;69(3):746-50.)
  • 回顧性研究。12 例患者，50% 為 II 期，33% 為 III 期，17% 為 IVA 期。接受同步每週順鉑 40mg/m2 + 放射治療 (EBRT 45/25 + 間質性/腔內近距離放射治療 30 Gy)
  • 結果：5 年 OS 為 66%，PFS 為 75%，LRC 為 92%
  • 結論：同步順鉑+放射治療可行，控制效果極佳

• 加州大學戴維斯分校；2004 (1986-1996) PMID 14764038 -- "原發性浸潤性陰道鱗狀細胞癌的化療放療。" (Dalrymple JL, Int J Gynecol Cancer. 2004 年 1 月 - 2 月;14(1):110-7.)
  • 回顧性研究。14 名患者，21% Ⅰ期，71% Ⅱ期，7% Ⅲ期。接受原發性放化療。中位放療劑量 63 Gy，化療方案包括 5-FU 或順鉑/5-FU 或絲裂黴素。
  • 結果：中位隨訪 8.3 年，總生存率 65%。
  • 結論：同步放化療有效。

• 瑪格麗特公主醫院；1995 (1974-1989) PMID 7705681 -- "陰道癌--瑪格麗特公主醫院的經驗 (1974-1989)." (Kirkbride P, Gynecol Oncol. 1995 年 3 月;56(3):435-43.)
  • 回顧性研究。153 名患者，128 例接受放療，26 例接受同步化療。
  • 結果：5 年無疾病生存率 0 期 100%，Ⅰ/Ⅱ期 77%，Ⅲ/Ⅳ期 56%。
  • 毒性：嚴重晚期併發症發生率 6%。
  • 結論：放療有效，推薦劑量 ≥ 70 Gy。

放療後遺症

• 早期：陰道外束照射會導致整個生殖器/會陰區域的劇烈疼痛和潮溼脫屑。
• 晚期：陰道狹窄/纖維化（推薦使用陰道擴張器以最大程度地減少這種情況），膀胱炎，直腸炎，直腸陰道瘻或膀胱陰道瘻。