結構生物化學/APC
腺瘤性息肉病基因 (APC) 或也稱為多發性息肉病缺失 2.3 (DP2.5) 是一種在人類中發現的蛋白質，由 APC 基因編碼[1]APC 基因的突變可能導致稱為家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的結直腸癌綜合徵。APC 也被稱為腫瘤抑制基因，它阻止可能的癌細胞不受控制地生長。
APC 基因位於人類基因組的 5p21 區域，其蛋白質大約有 2843 個氨基酸長。它主要由十個重複序列組成[1]APC 中編碼的基因包括 β-連環蛋白，這是一個結合區域，佔據基因的 1020-1169 區域。APC 還包含一個糖原合成酶激酶 (GSK-3β) 結合部分，佔據 1324-2075[1]在 APC 基因組中發現的這些位點也參與蛋白質的糖基化、肉豆蔻醯化和磷酸化。</red>
APC 在人類體內許多細胞過程中起著重要作用，這些過程決定了細胞是否可能發展為癌症。APC 蛋白透過控制細胞分裂的頻率、細胞在組織內或組織外移動的方式以及細胞如何附著在特定組織內的其他細胞上，有助於腫瘤抑制
腺瘤性息肉病基因在 Wnt 訊號通路中發揮著重要作用。APC 透過與微管和肌動蛋白相互作用參與細胞遷移，細胞透過這些微管和肌動蛋白進行遷移。2003 年，Sansom 等人表明，小鼠腸上皮細胞運動速度下降是 APC 基因突變的結果[1]此外，研究表明，腺瘤性息肉病基因在細胞凋亡中也發揮著重要作用。例如，Morin 等人 1996 年的研究表明，人類細胞中的 APC 基因降低了其他可能腫瘤基因的細胞生長。
結腸癌中最常見的突變是由 APC 失活引起的。當 APC 沒有失活突變時，β-連環蛋白（一種開啟和關閉細胞分裂基因的蛋白質）會被失活。APC 和 β-連環蛋白中發現的這些特定突變可能是遺傳的，也可能是偶然發生的。作為這些突變的結果，其他基因也會發生突變，並導致染色體不穩定。APC 和 β-連環蛋白的突變之後是其他癌症突變。在 APC 失活突變攜帶者中，在 40 歲之前患結直腸癌的風險為 100%[1]
家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 是由 APC 基因突變引起的。家族性腺瘤性息肉病患者已確定在 APC 基因中具有 800 多個突變。這些突變會產生短的 APC 蛋白，最終使其失去功能。短蛋白無法抑制異常細胞生長，從而可能導致癌症。FAP 中最常見的突變是 APC 中的五個鹼基被刪除。該突變改變了 APC 基因中氨基酸的序列。
APC 的另一種突變是由 APC 蛋白中第 1307 位點處的異亮氨酸被賴氨酸取代引起的[1]賴氨酸被異亮氨酸取代最初被認為是無害的，但研究表明它與 10-20% 的結腸癌患者相關。這種突變在東歐和中歐以及猶太血統的人群中約佔 6%[1]
- ↑ a b c d e f g N. Allocati, C. Di Ilio, V. De Laurenzi, p63/p73 in the control of cell cycle and cell death, Experimental Cell Research, Volume 318, Issue 11, 1 July 2012, Pages 1285-1290, ISSN 0014-4827, 10.1016/j.yexcr.2012.01.023.(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014482712000444) />. Invalid
<ref>tag; name "Allocati" defined multiple times with different content - ↑ Irwin, Meredith S. "Family Fued in Chemosensitivity." Cell Cycle 3.3 (2004): 319-23. PubMed.gov. Web. 14 Nov. 2012. <http://www.landesbioscience.com/journals/cc/irwinCC3-3.pdf>.