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結構生物化學/酶調節/腺苷酸化

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Fic結構域對小GTP酶的腺苷酸化和腺苷酸化GTP酶的結構

腺苷酸化是AMP與蛋白質側鏈的共價連線。已知它有兩個功能:一是作為穩定的翻譯後修飾,二是產生有效的離去基團,在利用ATP磷酸酐鍵水解的自由能來使熱力學上不利的總反應發生的機制中。

谷氨醯胺合成酶的活性受腺苷酸化調節,谷氨醯胺合成酶是氮代謝中起關鍵作用的酶。腺苷酸化的速率取決於谷氨醯胺與α-酮戊二酸的比例。低比例表明細胞氮充足,而高比例表明氮供應有限,需要谷氨醯胺合成酶固定氨。

谷氨醯胺合成酶的腺苷酸化是由腺苷醯基轉移酶催化的,它涉及谷氨醯胺合成酶中酪氨酸殘基的羥基與AMP核苷酸的磷酸基團之間的磷酸二酯鍵。腺苷醯基轉移酶和稱為PII的調節蛋白的複合物,可以以未修飾的PII(也稱為PA)和尿苷醯化的PII-UMP(也稱為PD)的形式存在,分別導致AMP分子連線到谷氨醯胺合成酶或從谷氨醯胺合成酶上移除。

PII與腺苷醯基轉移酶的複合物催化AMP分子連線到谷氨醯胺合成酶,形成腺苷酸化谷氨醯胺合成酶,該酶失活。另一方面,PII-UMP與腺苷醯基轉移酶的複合物啟用脫腺苷酸化,並從谷氨醯胺合成酶中去除AMP,產生脫腺苷酸化谷氨醯胺合成酶,該酶是活性的。當谷氨醯胺與α-酮戊二酸的比例較高時,更多的谷氨醯胺合成酶單體被腺苷酸化,從而產生較低的活性。較低的比例導致更少的單體被腺苷酸化,以及谷氨醯胺合成酶的較高活性。

腺苷酸化是放大訊號的重要調節形式,例如血液凝固和糖原代謝的控制。由於腺苷酸化是酶級聯反應,因此更容易進行變構控制,因為每種酶都可以成為調節的目標。這對細胞的氮代謝非常重要,因為它創造了許多調節位點,使細胞能夠微調其氮的產生。

參考文獻

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