結構生物化學/IL23R

IL23R 基因（白介素 23 受體）是 IL 基因家族的成員之一。IL 家族中的基因為製造白介素及其受體提供指令。白介素是細胞因子（參與細胞間通訊的小型蛋白質）的子集。它們參與免疫、炎症和造血。

IL23R 的位置：http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/IL23R.jpeg

IL23R 的功能

IL23R 提供了製造“白介素 23 受體”（IL-23 受體）蛋白的指令。該蛋白由白介素 12 受體 β-1 鏈（IL-12RB1）和白介素 23 α 亞基 p19（IL23A）組成。它錨定在 T 細胞、自然殺傷細胞、單核細胞和樹突狀細胞的細胞膜上。

白介素 23 受體與一種細胞因子（白介素 23）相互作用，形成一種類似於鎖和鑰匙模型的複合物。當 IL-23 與其受體相互作用時，會觸發化學訊號，調節炎症和免疫系統對細胞外細菌的反應。

當 IL-23 受體被刺激時，它會導致編碼抗凋亡蛋白和促炎細胞因子的基因轉錄，這是透過啟用 STAT 核 kappa 因子實現的。^[1]^[2]

IL23 訊號通路

以下是 IL23 訊號通路，它在維持 Th17 細胞（一種新發現的 T 細胞亞群）群體中起著重要作用。Th17 細胞主要參與抗菌免疫，並在許多自身免疫性疾病中引發炎症和組織損傷。

1) 當白介素 23 結合其受體時，受體細胞質尾部會發生構象變化。

2) IL-23 受體的組成部分，白介素 23 α 亞基 p19，與 Janus 激酶 (Jak2) 結合，Janus 激酶 (Jak2) 是一種參與 II 型細胞因子受體家族訊號傳導的蛋白，訊號轉導子和轉錄啟用因子 STAT3。IL-23 受體的另一個組成部分，白介素 12 受體 β-1 鏈 (IL-12RB1)，與酪氨酸激酶 2 (Tyk2) 相互作用。IL-23 誘導的 STAT3 啟用使白介素-17 (IL-17) 和白介素 17F 啟動子與磷酸化 STAT3 結合。

3) STAT3 調節 Th17 轉錄調節因子維甲酸受體相關孤兒受體 γ-T (ROR-gamma) 的表達。它很重要，因為它參與 IL-17 和 IL-17F 的表達。

4) IL-23 誘導的 JAK2 啟用觸發不同的通路，包括磷脂醯肌醇 3 激酶 (PI3K)/RAC-α 絲氨酸/蘇氨酸激酶 (AKT) 和核因子 kappa B (NGkB)。這些通路對於 IL-17 的產生是必要的。

5) IL17 啟動子與 V-rel 網狀內皮系統病毒癌基因同源物 A、B 細胞中 kappa 輕鏈多肽基因增強子 1 (p105) (NF-kB1 (p50) 和 B 細胞中 3 (p65) (RelA (p65 NF-kB 亞基) 結合。這種結合調節 IL17 的表達

6) 細胞因子訊號抑制因子 3 (SOCS3) 抑制 JAK2 的活性。因此，它降低了 IL23 誘導的 IL17 和 IL17F 表達。^[3]^[4]

Th17

上述通路在調節 Th17 群體中起著重要作用。Th17 對炎症性疾病有很大貢獻，它們在粘膜防禦中非常重要。它們在核激素受體 RORγt 和其他轉錄因子的存在下分化。它們產生的細胞因子刺激上皮細胞中抗菌蛋白的產生，從而防禦微生物。^[5]

與 IL23R 基因相關的疾病

1. 克羅恩病

它可能由 IL23R 基因或其附近的多處變異引起。它是一種慢性疾病，影響消化系統。症狀包括腹瀉、直腸出血、腹痛和便意頻繁。它可能是某些遺傳變異的綜合作用，包括位於 5 號染色體和 10 號染色體的 ATG16L1、IL23R、IRGM 和 NOD2。由於這些基因為製造參與免疫系統的蛋白質提供指令，變異會導致腸道無法對腸壁出現的細菌做出反應。這會導致克羅恩病。^[6]^[7]

2. 強直性脊柱炎

這是一種影響脊柱的關節炎，通常是脊柱最受影響。症狀包括疲勞、腰痛和僵硬、關節炎。最終，骨骼和脊柱會融合在一起，稱為強直。與克羅恩病類似，強直性脊柱炎可能是遺傳變異綜合作用的結果。這些基因包括 HLA-B、ERAP1、IL1A 和 IL23R。然而，導致強直性脊柱炎的基因變異還需要進一步的研究和調查。^[8]^[9]