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結構生物化學/脂類/膽固醇的生物合成

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膽固醇

膽固醇是生物膜的重要組成部分。它是一種調節細胞膜流動性的類固醇。它的生物合成是擴充套件超過五個碳單位的碳骨架的基本過程。類固醇激素來源於膽固醇。



膽固醇的生物合成

膽固醇中的所有碳都來自乙醯輔酶 A,在以下合成中,概括為三個步驟:


1. 合成異戊烯基焦磷酸。
2. 六個異戊烯基焦磷酸分子縮合成角鯊烯。
3. 角鯊烯環化並轉化為膽固醇。



膽固醇生物合成的複雜調節

膽固醇合成可以透過從頭反應或透過飲食攝取進行。合成主要發生在肝臟中,其速率受到 3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶 A 還原酶反饋的嚴格調控。當膽固醇過多時,它會以極低密度脂蛋白的形式排出。四種調節機制總結如下:


1. 類固醇調節元件結合蛋白 (SREBP) 控制還原酶 mRNA 合成速率。
2. 非甾醇代謝物抑制還原酶 mRNA 翻譯速率。
3. 還原酶降解具有高度控制。膜結構域可以改變其寡聚化狀態以增加蛋白水解作用。
4. 還原酶活性透過磷酸化作用降低。因此,當 ATP 供應不足時,膽固醇合成將停止。



所以呢?

膽固醇的生物合成和代謝很重要,因為膽固醇是血液中必不可少的成分。涉及膽固醇調節的疾病會導致嚴重的問題。這類疾病的例子包括家族性高膽固醇血癥,它會導致血液中膽固醇水平升高。這可能導致膽固醇沉積在血液中,在嚴重情況下會導致兒童心臟病。


膽固醇也是膽汁鹽的主要成分,膽汁鹽是消化脂類所必需的。許多類固醇激素也來自膽固醇。它們的主要五類是雄激素、糖皮質激素、鹽皮質激素、雌激素和孕激素。







來源:Berg, Jeremy 和 Stryer, Lubert。生物化學:第五版。美國:W.H. Freeman and Company,2002。









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