結構生物化學/MAO B 酶
MAO B 是一種名為單胺氧化酶 B 的酶。它有助於在大腦中迴圈利用神經遞質,即通訊分子。MAO B 和它的表親 MAO A 都可以從神經遞質中去除分子片段。這是使神經遞質失活過程的一部分。科學家們已經發現了阻斷 MAO 酶作用的方法。這很有益,因為它有助於保持神經遞質水平。這有助於患有抑鬱症和帕金森病等疾病的人。
MAO 抑制劑有許多不良的副作用。一些輕微的副作用包括心率加快、震顫和性功能問題。一些更嚴重的副作用包括血壓大幅下降、癲癇發作和呼吸困難。服用 MAO 抑制劑的人應該注意他們的飲食。他們不能吃含有酪胺的食物。酪胺存在於乾果、乳酪、葡萄酒和其他許多食物中。這種藥物的副作用主要是因為藥物不能完美地與 MAO B 或 MAO A 的 MAO 酶結合。
Edmondson 等人指出,人類酶的結構特徵具有一個疏水的雙部分細長空腔,其總容積約為 700 Å3。hMAO-A 具有一個單一空腔,形狀更圓,且體積比 hMAO-B 的底物空腔更大。hMAO-B 的第一個空腔稱為入口空腔,約為 290 Å3,第二個底物空腔或活性位點空腔位於兩個茴香腦亮氨酸 199 側鏈之間,約為 390 Å3,充當閘門。它可以根據底物或結合的抑制劑以開放或關閉的形式存在。這已被證明在確定 hMAO B 的抑制劑特異性方面發揮重要作用。然後在底物空腔的末端有一個 FAD 輔酶,其位點有利於胺結合,關於黃素,它由兩個幾乎平行的酪氨酸 (398 和 435) 殘基組成,形成一個芳香籠。
MAO-A 在酪胺代謝中起著重要作用。MAO-A 的某些特定不可逆抑制會導致食用高酪胺食物(如乳酪)時發生危險的升壓效應。MAO-A 還在血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的代謝中起著重要作用。MAO-B 是一種位於線粒體外膜上的酶,它代謝多巴胺神經遞質,並催化芳基烷基胺神經遞質的氧化。一般來說,單胺氧化酶 A (MAO A) 代謝去甲腎上腺素、血清素、多巴胺和其他臨床意義較小的化學物質。相反,單胺氧化酶 B (MAO-B) 代謝多巴胺和其他臨床意義較小的化學物質。兩種酶的底物選擇性差異在治療特定疾病時起著重要作用。例如,單胺氧化酶 A 抑制劑已被用於治療抑鬱症,而單胺氧化酶 B 抑制劑已被用於治療帕金森病。
- Edmondson, Dale E.; Binda, Claudia; Mattevi, Andrea (2007). "單胺氧化酶 A 和 B 催化胺氧化的機制的結構洞察". 生物化學與生物物理學檔案. 464 (2): 269–76. doi:10.1016/j.abb.2007.05.006. PMC 1993809. PMID 17573034.
- Binda, Claudia; Hubálek, Frantisek; Li, Min; Herzig, Yaacov; Sterling, Jeffrey; Edmondson, Dale E.; Mattevi, Andrea (2004). "單胺氧化酶 B 與 N-炔丙基氨基茚滿類四種抑制劑複合物的晶體結構". 藥物化學雜誌. 47 (7): 1767–74. doi:10.1021/jm031087c. PMID 15027868.