結構生物化學/MPS1 蛋白激酶抑制劑開發
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MPS1 基因是在一種稱為釀酒酵母的出芽酵母中發現的。該基因（MPS1）在克隆後最初被稱為 RPK1，但由於 MPS1 是在首次出版物中使用的名稱，因此它一直保留下來 [1]。在早期，透過使用谷胱甘肽 S-轉移酶標記的 MPS1，證明 MPS1 是一種蛋白激酶，這導致了其他常見激酶底物的強烈自磷酸化和底物磷酸化。對原始酵母 MPS1 突變體進行了表型分析，結果確定了激酶的許多關鍵功能。
MPS1 蛋白激酶參與有絲分裂的不同步驟，例如染色體附著和在中心體處的功能。此外，它們參與發育和有絲分裂後的多種訊號通路。這個龐大的 MPS1 蛋白激酶家族可以透過一個保守的 C 末端結構域來識別，即使 N 末端結構域不同，該結構域也存在於所有 MPS1 蛋白激酶中。有絲分裂中 MPS1 蛋白激酶的過度表達在癌症生長中發揮作用，並導致 MPS1 蛋白激酶抑制劑的發現和開發。
這種蛋白質具有雙葉結構，其中 N 末端由一個五鏈 β 片和一個 α 螺旋組成。在 MPS1 中，存在一個額外的 β 鏈。蛋白質的兩個葉片透過 Glu603-Gly605（鉸鏈環）連線。C 末端由一個兩鏈 β 片組成，在該葉片旁邊是七個 α 螺旋，催化環和活化環。發現聚乙二醇（用於蛋白質結晶）存在於激酶的催化部分，並形成了其他激酶中不存在的第二個口袋。這種獨特的特徵可以潛在地用於建立針對這種激酶的特異性抑制劑。