結構生物化學/甲氨蝶呤

甲氨蝶呤

描述

一種化學治療藥物，用於治療患有免疫抑制性質的癌症患者。它是一種二氫葉酸還原酶的抑制劑，有助於 RNA 的形成。它還抑制胸苷酸合成酶，這是合成 DNA 所必需的。

用途

甲氨蝶呤用於治療乳腺癌、頭頸癌、肺癌、胃癌和食道癌、急性淋巴細胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、妊娠滋養細胞腫瘤和蕈樣肉芽腫（皮膚 T 細胞淋巴瘤）。甲氨蝶呤的給藥方式包括

靜脈輸液
肌肉注射
另一種給藥方法是鞘內或腦室內輸液，其中藥物直接輸注到脊髓液中。
口服形式

副作用

血細胞計數低
口腔潰瘍
噁心和嘔吐
腎毒性
皮疹，皮膚髮紅
腹瀉
脫髮
眼睛刺激
生育能力下降

作用機制

癌細胞在其細胞分裂方面與正常細胞不同。當正常細胞接觸到與它們相同的細胞時，它們會停止分裂。這種機制被稱為接觸抑制。癌細胞沒有這種能力。癌細胞的細胞分裂沒有限制，這會導致腫瘤的形成。與正常細胞類似，癌細胞也經歷細胞週期，細胞週期包括靜止期、活躍生長期和有絲分裂。

化學療法能夠透過破壞負責細胞分裂的 DNA 或 RNA 來殺死癌細胞。如果癌細胞不能分裂，腫瘤就會縮小。化療藥物可以有效地作用於分裂的細胞，稱為細胞週期特異性；或作用於靜止的細胞，稱為細胞週期非特異性。化療方案的制定是根據癌細胞的型別以及其分裂速度決定的。

然而，化療藥物無法區分癌細胞和正常細胞，從而導致副作用。化療最常影響的正常細胞是血細胞、口腔細胞、胃細胞和毛囊細胞；導致血細胞計數低、口腔潰瘍、噁心、腹瀉和/或脫髮。

甲氨蝶呤被歸類為抗代謝物。抗代謝物與正常的細胞物質非常相似。當抗代謝物被攝入細胞代謝時，它們會與正常的細胞物質競爭，並抑制某些途徑，最終導致細胞分裂。甲氨蝶呤透過能夠與癌細胞中的葉酸競爭來實現其化療作用，導致細胞中葉酸缺乏並導致細胞死亡。甲氨蝶呤還與正常細胞中的葉酸競爭，並導致嚴重的副作用，如血細胞計數低、脫髮、口腔潰瘍、腹瀉、肝臟、肺臟、神經和腎臟損傷。

甲氨蝶呤的化療作用是其抑制二氫葉酸還原酶和胸苷酸合成酶從而限制 DNA 和 RNA 合成的能力的結果。它透過葉酸利用的主動轉運系統進入細胞。然後甲氨蝶呤將進行多聚穀氨酸化。MTX_Glu 在抑制酶方面更有效。二氫葉酸還原酶透過還原胸苷酸合成過程中產生的二氫葉酸來維持還原葉酸的水平。二氫葉酸還原酶將葉酸還原為四氫葉酸，它是嘌呤核苷酸合成中必不可少的輔因子。

參考文獻

"甲氨蝶呤。"斯科特·漢密爾頓關愛計劃。N.p.. 網頁。2012 年 11 月 21 日。<http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/Methotrexate.aspx>

田恆河，克朗斯坦，布魯斯 N. "紐約大學醫院關節病學通報。"紐約大學醫院關節病學通報。65.3 (2007): 168-73. 列印。

Brigitte C. Widemanna，Peter C. Adamson b。理解和管理甲氨蝶呤腎毒性兒童腫瘤學 2006；11；694-703。