結構生物化學/嗎啡
嗎啡提取自鴉片罌粟 (Papaver Somniferum) 的汁液,約佔植物汁液的 10%,數千年來一直被用於緩解各種型別和程度的疼痛。在 1806 年被分離出來之前,它是以乾燥汁液的形式被攝入,被稱為鴉片。無論是鴉片還是單獨使用,無論是注射、吸菸還是吞服,嗎啡都會與大腦中的受體結合,產生欣快感,使其成為休閒娛樂用途的熱門選擇。在腸道中,它與相同的受體結合,並能有效地減緩蠕動,使其成為治療腹瀉的首選藥物。與任何阿片類藥物一樣,長期使用者最終會成癮,並且耐受性——需要越來越高的劑量才能達到相同的效果——在鎮痛(止痛)和嗎啡產生的欣快感(興奮感)方面都會出現。
儘管嗎啡是抗痛武器中不可或缺的一部分,但它也伴隨著一些可能並不受歡迎的“副作用”,尤其是嗜睡、視力模糊、便秘和食慾下降。當然,嗎啡引起身體依賴(“成癮”)的可能性是它最糟糕的不良反應,因為如果突然停止或大幅度減少嗎啡劑量,戒斷症狀可能非常令人不快。


嗎啡可以透過多種方式給藥:靜脈滴注、口服片劑、注射、鼻腔(吸入)或直腸;每種方法都有其自身的有效性程度,其中片劑形式的效果最差(10-30%),靜脈滴注的效果最佳(接近 100%)。它的作用機制是與大腦和脊髓中的μ-阿片受體、κ-阿片受體和諾西肽受體(主要作用於感覺疼痛的第一步的膠質層),以及大腦中的δ-受體結合。它抑制來自周圍神經系統疼痛神經元的訊號傳遞,並在背角產生興奮神經元和其他通路的效果。結果是,嗎啡阻斷了中樞和周圍神經系統中疼痛訊號的傳遞。具有諷刺意味的是,這種藥物並沒有阻止疼痛的傳遞,而是改變了使用者對疼痛的感知;他們意識到疼痛,但發現疼痛是可以忍受的,或者可以忽略。
只有 5 毫克嗎啡就能產生明顯的效果,因為這種藥物與內啡肽、腦啡肽和強啡肽結合的受體相同——這些阿片類物質是人體自然產生的。
嗎啡產生的欣快感是另一種機制的一部分,這種機制涉及γ-氨基丁酸 (GABA) 抑制劑及其各自的神經元。在細胞條件下,GABA 會減少大腦中多巴胺的釋放量,多巴胺是大腦中與快樂相關的遞質。嗎啡會抑制大腦中 GABA 的釋放量。隨著時間的推移,它會逐漸提高大腦中的多巴胺水平,從而導致“興奮感”或欣快感。
此外,長期使用嗎啡會抑制環腺苷酸 (cAMP) 的生成。當嗎啡突然變得不可獲得時,人體會產生更多的 cAMP,從而導致過度活躍和渴望藥物。
嗎啡的使用以引起“成癮”——身體依賴而聞名。心理成癮也是可能的,但這是一個不同的問題,是由比物理成癮現象更不確定的因素引起的,尤其是對嗎啡的依賴。
身體依賴是指當一定劑量成為每天的必需品以避免令人不快的“戒斷綜合徵”症狀時,這是嗎啡使用中的一個特點,幾乎所有長期服用嗎啡的人都會出現這種情況。這需要多長時間因人而異,但通常在一週或十天內不太可能發生,因為大多數人會開具這些藥物。之後,應該與醫生討論,以防止因未經治療的戒斷或因害怕“成癮”而無故停止疼痛治療而造成的無謂痛苦。
身體依賴也會發生在其他阿片類藥物上,儘管在戒斷症狀的嚴重程度和對藥物耐受性的發展方面存在不同程度的差異。
作為一種阿片類藥物,嗎啡有作用於腸道中的肌間神經叢的傾向。這會導致腸道動力減弱,最終導致便秘。嗎啡透過抑制腸道蠕動來降低腸道轉運速度。
對嗎啡的耐受性很容易產生,這意味著需要更高濃度的嗎啡才能獲得相同的感覺或效果。關於這種耐受性如何發展的一些假設包括受體構象磷酸化變化、受體與 G 蛋白解偶聯、cAMP 通路的上調和 μ-阿片受體內吞作用。
嗎啡戒斷的進展如下,大致根據症狀、發病時間和可能持續時間進行劃分。
- 第一階段:強烈的渴望得到缺少的藥物(“渴望”)和焦慮;從最後一次用藥後 6 到 12 小時開始。
- 第二階段:除了渴望和焦慮(可能變得更強)外,典型的症狀還有出汗、流鼻涕、打哈欠和流淚(“流淚”)。通常從最後一次用藥後 8 到 12 小時開始。
- 第三階段:全身不適、全身疼痛和食慾下降是典型的症狀進展。此時,肌肉痙攣,尤其是在腿部,是“踢”(最初用來描述鴉片戒斷,後來用來描述放棄任何其他習慣)一詞的起源,以及腹痛是接下來出現的症狀,從最後一次用藥後約 24 小時開始。
- 第四階段:這是症狀最嚴重的急性期,可以持續 2 到 3 天,然後逐漸減輕。疼痛持續存在,尤其是在關節部位。失眠、噁心、嘔吐、腹瀉是典型的症狀,儘管這些症狀存在相當大的差異——在不同個體之間以及在“戒斷”嘗試之間。
嗎啡是一種潛在的危險藥物,因為它除了止痛(鎮痛)外,還會抑制呼吸。這種效應會隨著劑量的增加而增強,但也會受到耐受性的影響,因此只有在過量服用或與某些抑制劑(如酒精)混合使用時才構成危險。
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# "Morphine Addiction Withdrawal Symptoms and Treatment" <http://www.rehabinfo.net/morphine-addiction/#stages>