結構生物化學/帕辛
米鎮,通用名為甲丙氨酯,是一種鎮靜藥物,用於治療焦慮和短期管理失眠。它是一種氨基甲酸酯衍生物,曾經用作輕度鎮靜劑。
甲丙氨酯最初由 Bernard John Ludwig 博士和 Frank Milan Berger 博士於 1950 年 5 月在 Carter Products 公司合成。該藥物於 1955 年上市,迅速成為美國曆史上第一種暢銷的精神藥物,在好萊塢流行起來,並因其看似神奇的效果而聲名大噪。
在 1940 年代中期,Berger 博士在一家英國製藥公司的實驗室工作,尋找青黴素的防腐劑,他注意到一種名為甲酚的化合物對小型實驗室動物具有鎮靜作用。然而,使用甲酚作為鎮靜劑存在三個主要缺點:作用持續時間非常短,對脊髓的影響大於對大腦的影響,以及活性較弱。在搬到新澤西州的 Wallace 實驗室後,Berger 博士和一位化學家 Ludwig 博士合成了一種與之相關的鎮靜化合物甲丙氨酯,該化合物能夠克服這三個缺點,並開始將這種新藥推向市場。
儘管被標記為更安全,但甲丙氨酯與巴比妥類藥物具有許多相同的藥理作用和危險。
甲丙氨酯的作用機制尚不清楚,但研究表明它影響了中樞神經系統的多個部位,包括邊緣系統和丘腦系統。甲丙氨酯與 GABAA 受體結合,中斷網狀結構和脊髓的神經通訊,導致鎮靜和對疼痛的感知改變。
過量服用會導致昏迷、嗜睡、肌肉控制能力喪失、呼吸困難、遲鈍和無反應。據報道,攝入低至 12 克就會導致死亡,攝入高達 40 克仍然可以存活。
甲丙氨酯,2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯,其合成方法如下所示。2-甲基戊醛與兩個甲醛分子反應,隨後將得到的 2-甲基-2-丙基丙烷-1,3-二醇透過與光氣和氨的連續反應轉化為二氨基甲酸酯。

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