結構生物化學/Pleckstrin同源結構域富含亮氨酸重複蛋白磷酸酶

細胞穩態需要蛋白激酶催化的磷酸化和蛋白磷酸酶催化的去磷酸化之間的平衡。這種平衡的失調會導致導致癌症、心臟病和糖尿病等疾病的病理生理狀態。PHLPP 的發現，代表 Pleckstrin 同源結構域富含亮氨酸重複蛋白磷酸酶，為細胞訊號傳導中的磷酸控制酶家族增添了新的成員。PHLPP 同種型催化 AGC 激酶 Akt、PKC 和 S6 激酶保守的調控基序 - 疏水基序的去磷酸化，從而抑制細胞增殖並誘導凋亡。

PHLPP 在癌症中的頻繁缺失，再加上缺乏 PHLPP1 的小鼠中前列腺腫瘤的發生，表明 PHLPP 是一個重要的腫瘤抑制基因。它去磷酸化 Akt C 端關鍵的調控位點 - 疏水基序，從而使激酶失活。

PHLPP 在疾病中發揮著重要作用。它不僅透過使致癌途徑失活來阻止腫瘤發生，而且還使癌細胞對化療敏感。PHLPP1 的缺失會導致小鼠前列腺腫瘤，其基因缺失或 mRNA 抑制在前列腺癌患者中很常見。