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結構生物化學/蛋白質功能/抗原

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抗原是一種大分子,可引起淋巴細胞的免疫反應。抗原受體是位於 B 細胞和 T 細胞表面的蛋白質,它與抗原結合並啟動獲得性免疫反應。B 細胞上的抗原受體稱為 B 細胞受體(或膜免疫球蛋白),而 T 細胞上的抗原受體稱為 T 細胞受體。

抗原可以是蛋白質或多糖。通常,抗原被定義為與特定抗體結合的物質,這些抗體在人體內用於尋找和中和血液中任何潛在的有害外來物質。抗原與抗體之間的特異性結合類似於鎖鑰結合模型。

在人體血液中,不同血型的不同字母表示個體血細胞中存在的特定抗原。雖然所有型別都含有寡糖 (O) 抗原,但 A 型和 B 型血型的定義是具有 N-乙醯半乳糖 (A) 或半乳糖 (B) 單糖。同樣,AB 血型同時具有 A 抗原和 B 抗原。額外的抗原被繫結以定義 ABO 血型的陽性或陰性狀態。與抗原結合的酶的結構相似,但略有不同,表明抗原的特異性。

除了在間接 ELISA 技術中用於檢測抗體的存在外,抗原還可以用來製備疫苗,以建立或提高對特定疾病的免疫力。


當病原體進入血液和淋巴液時,病原體表面的抗原會刺激淋巴細胞產生特異性抗體,這些抗體透過溶解、增強吞噬作用、將病原體聚集在一起或中和病原體的毒素來殺死病原體。

在涉及特定抗原的首次(初次反應)感染後,反應性幼稚細胞增殖以產生一個細胞群,其中大部分轉化為漿細胞或效應 B 細胞(產生抗體)來解決感染,而其餘的則作為記憶細胞持續存在,可以存活數年,甚至一生。這是一系列複雜的反應,需要一個潛伏期來產生抗體。

然而,在同種病原體的入侵期間,先前產生的記憶細胞會立即觸發淋巴細胞產生大量抗體。與初次反應中產生的抗體只能維持很短時間不同,繼發反應中產生的抗體可以維持更長時間,通常可以維持數年。

瞭解這些事實後,疫苗的製備是為了刺激記憶細胞的產生,使人對未來接觸這種病原體做好準備。

初次反應和繼發反應期間產生的抗體水平


有三種類型的基於抗原的疫苗,即純化、重組和合成疫苗


純化抗原疫苗,有時稱為亞單位疫苗,由從產生“保護性”免疫反應的病原體中直接純化的分子小片段組成。這些分子可以是蛋白質、多糖或外毒素(即細菌蛋白質,經過化學滅活或減毒(來自突變生物)以防止宿主中毒)。

示例:針對兒童腦膜炎病原體的疫苗


重組抗原疫苗是由基因工程產生的免疫原性蛋白質。編碼病原體免疫原性蛋白質的 DNA 可以插入細菌、酵母菌、感染哺乳動物細胞的病毒中,或者透過轉染哺乳動物細胞。然後細胞會內源性地產生蛋白質,並且可以收穫蛋白質。

示例:乙型肝炎病毒表面蛋白(HBsAg)


合成抗原疫苗是由自動化機器合成的肽抗原。合成多核苷酸技術也存在,而合成多糖技術仍在開發中。選擇哪些序列需要了解 B 細胞表位(順序與組裝)和 MHC 用於 T 細胞表位的錨定殘基的構象結構。可以使用計算機演算法來幫助選擇,但仍需要反覆試驗方法。其他輔助手段包括產生“保護性”單克隆抗體(B 細胞表位和噬菌體展示文庫)以及用來自恢復期受試者的 T 細胞進行肽依賴性重刺激(T 細胞表位)。


參考資料:A & H 水平的人體防禦機制,作者:Pang King Chee,HKASME

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