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結構生物化學/蛋白質功能/VHL

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β-連環蛋白變得厭倦,馮·希佩爾-林道是罪魁禍首

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這篇研究論文深入探討了馮·希佩爾-林道蛋白的概念,該蛋白透過各種機制受到 β-連環蛋白和 Jade-1 的負調控。首先必須瞭解蛋白質才能瞭解其夥伴關係的意義。

討論的蛋白質

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馮·希佩爾-林道是一種由 VHL 基因編碼的腫瘤抑制蛋白。該蛋白的失活與馮·希佩爾-林道病相關。VHL 蛋白透過 E3 泛素連線酶活性發揮作用,該活性將特定蛋白靶向降解。但是,該蛋白的失活可能會導致細胞過度生長或腫瘤。

β-連環蛋白是構成粘著連線並維持器官上皮細胞層的蛋白質系列的一部分。該蛋白用於透過負反饋調節 VHL 的產生。這篇研究論文重點關注 Wnt- β-連環蛋白,它會經歷訊號轉導。特別是 Wnt“包含一個保守的分泌家族”(Berndt)。

Jade-1 與 β-連環蛋白結合,以“在沒有 Wnt 刺激的情況下負調控 β-連環蛋白水平”(Berndt)。Jade-1 的表達主要決定 β-連環蛋白的減少。在某些情況下,Jade-1 的過度表達可以使 β-連環蛋白的存在減少 50-60%。Jade-1 可以與 VHL 結合使用來調節 β-連環蛋白的產生。


過程摘要


VHL 增加 => Jade-1 增加 => β-連環蛋白減少

VHL 減少 => Jade-1 減少 => β-連環蛋白增加


討論的機制

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HIF-1

參考文獻

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http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6TCV-4VKK6TW-1&_user=4429&_coverDate=03/31/2009&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_origin=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000059602&_version=1&_urlVersion=0&_userid=4429&md5=38c4e891e16b7812a84b8685464d6ac6&searchtype=a

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