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他汀類藥物

概述

他汀類藥物，也稱為 3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶 A (HMG-CoA) 還原酶 (HMGCR) 抑制劑，是一類透過減少肝臟產生膽固醇來降低血液中膽固醇水平的藥物。他汀類藥物是阻斷 HMGCR 酶的抑制劑，該酶負責膽固醇的產生。由於高膽固醇與心臟病風險有關，因此膽固醇水平升高的人可能會發現他汀類藥物對預防有幫助。最暢銷的他汀類藥物是阿託伐他汀，其商標名為立普妥。立普妥由輝瑞公司生產，在穩定斑塊和預防中風方面非常有效。

歷史

1971 年，遠藤章，投入研究尋找 HMGCR 抑制劑以降低肝臟膽固醇水平。他和他的團隊認為，可能存在一些微生物可以產生這種酶抑制劑來防禦其他生物。第一個分離出來的藥物是美伐他汀，一種從真菌“青黴屬”中提取的分子。到 1976 年，另一種名為洛伐他汀的他汀類藥物從真菌“麴黴屬”中分離出來。幾年後，其他分離出的他汀類藥物開始上市，包括輝瑞公司於 1985 年推出的立普妥。

然後，膽固醇與心血管疾病之間的聯絡，即脂質假說，已被提出。膽固醇是一種由肝臟產生的蠟狀物質，也存在於某些食物中，它是製造維生素 D 和某些激素、生成幫助消化脂肪的膽汁鹽以及構建細胞壁所必需的。然而，膽固醇過多不利，因為它會導致心臟病。在 1984 年的冠狀動脈原發性預防試驗中，膽固醇研究員丹尼爾·斯坦伯格指出，低脂飲食和難以忍受的藥物，如考來烯胺、氯貝特和煙酸，都是治療的飲食措施。根據斯坦伯格的說法，任何可以降低膽固醇的東西都可以大大降低心臟病和心絞痛等嚴重問題的風險。然而，許多醫生，包括心臟病專家，仍然不相信斯坦伯格的理論。

為了推廣他汀類藥物的使用，默克公司說服公眾和醫生認識到高血膽固醇水平的危害，並說明了服用他汀類藥物的安全性和延長壽命的方式。很快，人們開始熟悉自己的膽固醇數值，並理解了什麼是好膽固醇和壞膽固醇之間的區別。隨著這種情況的發生，競爭對手製藥公司開始生產自己的他汀類藥物，例如由三共和百時美施貴寶公司生產的普伐他汀（普伐醇）。在 1994 年，默克公司贊助的一項研究，即斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究，也被稱為“4S”，的結果公佈了。後來默克公司開始銷售辛伐他汀（卓爾），該藥物用於治療 4,444 例患有心臟病和高膽固醇的患者。僅僅五年時間，研究得出結論，許多患者的膽固醇水平降低了 35%，他們死於心臟病的機率降低了 42%。在 1955 年，默克公司透過卓爾和美伐他汀獲得了超過十億美元的利潤。2006 年，遠藤章獲得日本獎，2008 年獲得拉斯克-德貝基臨床醫學研究獎。

誰應該服用？

他汀類藥物用於預防和治療動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化會導致胸痛、心臟病、中風和相關死亡。因此，膽固醇水平異常升高或有心臟病史的人應該考慮服用他汀類藥物。然而，運動和改變飲食可能是降低膽固醇的第一策略，然後再開始他汀類藥物治療。

他汀類藥物的例子

阿託伐他汀（立普妥，Torvast）
氟伐他汀（立舒，立舒 XL）
普伐他汀（普伐醇，Selektine，Lipostat）
瑞舒伐他汀（立普妥）
辛伐他汀（卓爾，Lipex）
匹伐他汀（Livalo，Pitava）
西立伐他汀（Lipobay，Baycol）
洛伐他汀（美伐他汀，Altocor，Altoprev）
美伐他汀（Compactin）
辛伐他汀+依折麥布（Vytorin）
洛伐他汀+煙酸（Advicor）
辛伐他汀+煙酸（Simcor）
阿託伐他汀+氨氯地平（Caduet）

機制

所有他汀類藥物的作用機制都是抑制 HMGCR，HMGCR 在膽固醇合成過程中催化 HMG-CoA 向甲羥戊酸的轉化。不同的他汀類藥物在降低膽固醇方面的效力不同（阿託伐他汀（立普妥）和瑞舒伐他汀（立普妥）是效力最強的他汀類藥物，而氟伐他汀（立舒）是目前市場上效力最弱的他汀類藥物）。

副作用

常見的副作用包括：頭痛、噁心、嘔吐、便秘、皮疹、腹瀉、肌肉無力和肌肉疼痛。在極少數情況下，會發生嚴重且可能致命的副作用，如肝衰竭和橫紋肌溶解症（肌肉退化）。此類副作用可能與其他增加他汀類藥物生物利用度的藥物相互作用有關。已知他汀類藥物會增加患 2 型糖尿病的風險，並且進一步討論了其對認知功能的影響。一方面，他汀類藥物可能會導致工作記憶障礙，另一方面，他汀類藥物可能會降低患阿爾茨海默病等痴呆症的風險。

參考文獻