結構生物化學/泰諾

概述

泰諾，也被稱為對乙醯氨基酚，是一種流行的止痛藥。這種藥物以緩解頭痛和退燒而聞名。泰諾不被認為是非處方藥（NSAID），消炎藥。它在阻止炎症方面沒有太大作用。

注意事項

如果你的關節因劇烈運動而疼痛，請小心。與阿司匹林或艾利相比，泰諾可能不是一個好選擇。這是因為關節疼痛是由於炎症引起的。

泰諾的發現

泰諾的主要成分對乙醯氨基酚實際上是在阿司匹林成為消費產品之前在歐洲首次發現的。然而，直到麥克尼爾實驗室的羅伯特·L·麥克尼爾才開始認真研究其可能的藥用價值。在一場美國製藥商協會會議上，麥克尼爾與鎮痛和鎮靜藥物研究所副總裁雷蒙德·康克林進行了一次非正式的談話後，這種化合物 N-乙醯基對氨基酚引起了麥克尼爾的注意，他的研究工作開始了。與阿司匹林相比，對乙醯氨基酚取得巨大成功的其中一個原因是它不會引起阿司匹林引起的胃痛。FDA 於 1955 年 6 月批准了該藥物，並將其作為泰諾糖漿推出。

吸收

口服對乙醯氨基酚主要在小腸中快速且幾乎完全被胃腸道吸收。這種吸收過程透過被動運輸發生。相對生物利用度在 85% 到 98% 之間。

分佈

對乙醯氨基酚似乎分佈在大多數體液中，但脂肪除外。對乙醯氨基酚的分佈容積為 0.95 L/kg。一小部分對乙醯氨基酚與血漿蛋白結合，並且結合僅在與過量相關的血漿濃度中略有增加。硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽代謝物即使在相對較高的濃度下也不會與血漿蛋白結合。

代謝

對乙醯氨基酚主要在肝臟中代謝，涉及三個主要的獨立途徑 1. 與葡萄糖醛酸結合 2. 與硫酸結合 3. 透過細胞色素氧化

排洩

對乙醯氨基酚主要透過形成葡萄糖醛酸和硫酸結合物從體內消除。

泰諾的機制 泰諾，對乙醯氨基酚，屬於一類被稱為非阿片類鎮痛劑的止痛藥。非阿片類鎮痛劑透過抑制一種稱為環氧合酶（COX）的酶起作用。COX 是細胞壁中一種脂肪酸花生四烯酸轉化為前列腺素的催化劑。前列腺素會引起疼痛、炎症和發燒。它在周圍神經系統損傷部位的細胞損傷後引起疼痛和炎症。它們透過影響下丘腦升高體溫。透過阻斷 COX 和隨後在中樞和周圍神經系統中產生的前列腺素，泰諾可以減輕發燒和炎症。泰諾與其他非阿片類藥物的區別在於它不會在周圍神經系統中很好地阻斷 COX。它似乎主要透過一種以上的機制在中樞神經系統中減輕疼痛，可能部分是透過抑制一種稱為 COX-3 的 COX 形式。因此，它被認為是一種弱鎮痛劑，不具有抗炎作用。

泰諾和阿司匹林的結構相似性 兩種分子之間的第一個相似之處是它們的苯骨架。這兩個分子都有與苯環相連的反應性氧和反應性氫，這有助於它們的分子酸性。阿司匹林具有羧酸，而泰諾則含有酚。兩種分子的酸性都有助於類似的生理活性，緩解疼痛。

- 泰諾 - 上部影像

- 阿司匹林 - 底部影像

副作用

有些人服用泰諾後可能會出現過敏反應。如果出現以下一種或多種症狀，建議去看醫生

• 蕁麻疹
• 呼吸困難
• 臉部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹
• 噁心
• 胃部不適
• 瘙癢
• 食慾不振
• 尿液顏色深
• 陶土色便
• 黃疸（皮膚或眼睛發黃）

與其他藥物的配伍禁忌

泰諾與某些其他藥物一起服用可能會發生劇烈反應。可能與泰諾發生反應導致嚴重副作用的藥物包括

• 抗生素
• 避孕藥/激素替代療法
• 血壓藥物
• 癌症藥物
• 降膽固醇藥物
• 關節炎藥物（包括金注射劑）
• 艾滋病毒/艾滋病藥物
• 精神疾病藥物
• 癲癇藥物

對乙醯氨基酚引起肝壞死 雖然對乙醯氨基酚在治療劑量下是安全的，但較高劑量會導致肝壞死。對乙醯氨基酚中毒約佔美國和英國急性肝衰竭病例的一半。這是由於以下步驟導致的：1. 對乙醯氨基酚被細胞色素 450 代謝啟用為反應性物質，它會消耗谷胱甘肽，谷胱甘肽是一種抗氧化劑，可防止由活性氧物質（如自由基和過氧化物）引起的細胞重要成分的損傷。2. 谷胱甘肽丟失，肝細胞中活性氧和氮物質的形成增加，會發生壞死變化；3. 由於氧化應激增加，線粒體通透性發生變化。4. 來自額外的氧化應激導致線粒體通透性發生變化，這會導致線粒體膜電位的丟失，以及線粒體合成 ATP 的能力的喪失。5. ATP 的丟失將無法讓肝細胞繼續發揮作用，從而導致壞死。某些細胞因子和趨化因子等炎症介質可以改變毒性。一些已被證明可以改變氧化應激。此外，現有資料支援細胞因子、趨化因子和生長因子參與肝臟再生過程的啟動。因此，請仔細注意服用多少對乙醯氨基酚，絕不要超過最大日劑量（4,000 毫克或 24 小時內 8 片泰諾特強片）。如果需要更多止痛，請諮詢醫生，諮詢其他止痛策略或更換其他型別的止痛藥。對乙醯氨基酚也存在於各種藥物中，從非處方止咳感冒藥到處方強效止痛藥。確認所有藥物的成分，確保不超過最大劑量，因為過量會導致肝壞死。如果患有肝病或經常飲酒，請完全避免服用對乙醯氨基酚！如果經常服用該藥，請注意肝損傷的跡象，包括尿液顏色深、糞便顏色淺、右上腹部疼痛以及眼白髮黃。

泰諾的額外危害 苯海拉明是泰諾 PM 中的成分，是一種抗組胺藥，也具有鎮靜作用，可以幫助患者入睡。但是，如果人們因過度使用泰諾 PM 而服用過量的苯海拉明，或者除了泰諾 PM 中的含量外還服用苯海拉明，就會發生過量。這種過量會導致意識混亂、口乾、疲勞、肌肉無力、頭暈和胸悶。高劑量苯海拉明會導致幻覺和癲癇發作。

COX-2 和對乙醯氨基酚

從結構的角度來看，很難看出對乙醯氨基酚如何抑制 COX 的 COX 位點，因為它缺乏與精氨酸 120 相互作用的羧酸部分。早期的研究提供了一種機制方法來解釋為什麼對乙醯氨基酚會具有 NSAID 部分的治療活性，但缺乏抗炎和抗凝血活性。對乙醯氨基酚對位於大腦中的 COX 亞型起作用。發現 2 種形式的 COX 驗證了 COX 亞型的概念，但進一步研究 COX-2 發現對乙醯氨基酚並沒有明顯地抑制它。

參考文獻

http://www.drugs.com/tylenol.html

"羅伯特·L·麥克尼爾，小" 化學遺產基金會主頁。N.p.，n.d. Web. 2012 年 11 月 21 日。<http://www.chemheritage.org/discover/online-resources/chemistry-in-history/themes/pharmaceuticals/relieving-symptoms/mcneil.aspx>.