結構生物化學/纈沙坦
纈沙坦/代文
描述
纈沙坦，在美國、英國和澳大利亞以代文（Diovan）銷售 [1]，其化學名稱為 N-(1-氧戊基)-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸。其經驗式為 C24H29N5O3，分子量為 435.5 克/摩爾 [2]。
物理上，纈沙坦為白色細粉，可溶於乙醇和甲醇，微溶於水。代文以片劑形式口服給藥，含 40 毫克、80 毫克、160 毫克或 320 毫克纈沙坦。片劑的輔料包括膠體二氧化矽、交聯聚維酮、羥丙甲纖維素、氧化鐵（黃、黑和/或紅）、硬脂酸鎂、微晶纖維素、聚乙二醇 8000 和二氧化鈦 [2]。
纈沙坦的結構式為
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圖 1.) 纈沙坦（代文）化學結構
機制
纈沙坦是一種血管緊張素 II 受體拮抗劑，或更常見地稱為 I 型（AT1）血管緊張素受體阻滯劑（ARB）[1]。阻斷血管緊張素 II AT1 受體的啟用透過放鬆血管壁內的平滑肌細胞來擴張血管 [3, 4]。這種機制還可以減少血管加壓素和醛固酮的產生和排洩，這兩種激素都會增加腎臟的水分瀦留，從而升高血壓 [5, 6]。
藥代動力學
纈沙坦在給藥後 2-4 小時達到峰值濃度，半衰期約為 6 小時。但是，如果與食物一起服用，纈沙坦的暴露量會降低 40%，峰值濃度會降低約 50% [2]。
代謝和排洩
在回收藥物時，大部分藥物未發生改變，但約 20% 以代謝物的形式回收。發現 9% 的回收代謝物為戊醯-4-羥基纈沙坦。體外代謝研究發現，CYP 2C9 同工酶是形成戊醯-4-羥基纈沙坦的酶。口服給藥後，約 83% 的劑量透過糞便排洩，約 13% 的劑量透過尿液排洩 [2]。
在血壓（高血壓）中的作用
當心髒跳動時，血液泵入血管併產生血管內的壓力，這就是血壓。當血壓升高時，心臟必須更努力地將血液泵入血管，這會導致血管損傷，並可能導致中風、心臟病發作、心力衰竭、腎衰竭和視力問題 [7]。
高血壓的一個原因是血管緊張素 II，它會使血管收窄，從而減少血流並增加血管內的血壓 [8]。因此，透過阻斷血管緊張素 II AT1 受體的啟用，纈沙坦透過放鬆和擴張血管來降低高血壓，從而降低血流阻力 [8]。纈沙坦還用於治療充血性心力衰竭 (CHF) 或心肌梗死 (MI) 後 [1]。
代文的副作用 [7]
代文用於高血壓患者的常見副作用：頭痛、頭暈、流感症狀、疲勞、腹痛。
代文用於心力衰竭患者的常見副作用：頭暈、低血壓、腹瀉、關節和背痛、疲勞、高血鉀。
代文用於心臟病發作患者的常見副作用：低血壓、咳嗽、（高血肌酐）、腎功能下降、皮疹。
影響代文的藥物 [9]
環孢素（Gengraf、Neoral、Sandimmune）利尿劑（利尿片）利福平（Rifadin、Rifater、Rifamate）利托那韋（Norvir、Kaletra）非甾體抗炎藥（NSAID），如阿司匹林、布洛芬（Advil、Motrin）、萘普生（Aleve、Naprosyn Naprelan、Treximet）、塞來昔布（Celebrex）、雙氯芬酸（Arthrotec、Cambia、Cataflam、Voltaren、Flector Patch、Pennsaid、Solareze）、吲哚美辛（Indocin）、美洛昔康（Mobic）等。
[1] http://en.wikipedia.org/wiki/Valsartan#Myocardial_infarction_controversy
[2] http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan.pdf
[3] http://en.wikipedia.org/wiki/Angiotensin_receptor_blocker
[4] http://en.wikipedia.org/wiki/Vasodilation
[5] http://en.wikipedia.org/wiki/Vasopressin
[6] http://en.wikipedia.org/wiki/Aldosterone
[7] http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan_ppi.pdf
[8] http://www.diovan.com/info/about-diovan/what-is-diovan-and-how-it-works.jsp