放射腫瘤學/中樞神經系統/間變性神經膠質瘤

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間變性神經膠質瘤 (WHO III 級)

概述

包括間變性星形細胞瘤 (AA)、間變性少突膠質細胞瘤 (AO) 和間變性少突星形細胞瘤 (AOA)
管理通常遵循 WHO IV 級膠質母細胞瘤的管理，特別是對於間變性星形細胞瘤。然而，一些試驗專門針對 WHO III 級組織學，尤其是 AO 和 AOA
血管增生和壞死的缺失在組織病理學上將 AA 與 GBM 腫瘤區分開來
目前正在進行一些研究，以解決 RT + 替莫唑胺 (TMZ) 與 RT + 丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新鹼 (PCV) 的作用，但回顧性資料表明，無論 1p/19q 共缺失如何，RT + TMZ 對 AO 和 AOA 患者都是合適的。TMZ 是這些患者中最常用的化療藥物，部分原因是其良好的毒性特徵。

預後

RTOG RPA; 1993 (1974-1989) PMID 8478956 — "三种放射治療腫瘤學組惡性神經膠質瘤試驗中預後因素的遞迴分割分析。" Curran WJ 等。J Natl Cancer Inst. 1993 年 5 月 5 日；85(9):704-10。
- 另請參閱 GBM 頁面上的 RPA
- 分析了 RTOG 74-01 / ECOG 1374、RTOG 79-18 和 RTOG 83-02。共包括 1578 例患者。
- 細節：神經功能分類（1 級，能夠工作；2 級，能夠在家；3 級和 4 級，住院）、精神狀態（正常或異常）

**間變性星形細胞瘤 WHO III 級 (無 TMZ) 的 RPA 階段**
階段	特徵	中位生存期 (月)	1 年 OS	2 年 OS
I	年齡 <50 歲，精神狀態正常	59	90%	76%
II	年齡 >=50 歲，KPS >=70，症狀 >3 個月	37	85%	68%
III	年齡 <50 歲，精神狀態異常	18	70%	35%
IV	年齡>=50 歲，KPS>=70，症狀 <=3 個月	11	45%	15%
V	年齡>=50 歲，KPS<70 且精神狀態正常	9	30%	6%
VI	年齡 >=50 歲，KPS <70，精神狀態異常	5	20%	4%

MS = 精神狀態

輔助放療 vs. 無輔助放療

SEER/科羅拉多大學 PMID 25585784 — "輔助放療對美國人群中不同組織學型別的高級別神經膠質瘤的影響。" Rusthoven CG 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 年 11 月 15 日；90(4):894-902。
1998-2007 年。納入了所有經初始切除 +/- 輔助放療治療的高級別神經膠質瘤 (WHO 3-4 級) 患者，包括膠質母細胞瘤 (GBM)、間變性星形細胞瘤 (AA)、混合間變性少突星形細胞瘤 (AOA) 和間變性少突膠質細胞瘤 (AO) 組織學。
結果
- 輔助放療與 GBM（2 年 OS，17% vs 7%，p<0.001）、AA（5 年 OS，38% vs 24%，p<0.001）和 AOA（5 年 OS，55% vs 44%，p=0.026）的 OS 改善相關。AO 沒有觀察到顯著差異（5 年 OS，放療 50% vs 無放療 56%，p=0.277）。
- 在考慮切除範圍、年齡、性別、種族、年份、婚姻狀況和登記處的 MVA 中，放療與 GBM（HR 0.52，p<0.001）和 AA（HR 0.57，p<0.001）的顯著 OS 獲益相關，但僅對 AOA 有趨勢（HR 0.70，p=0.110）。由於觀察到非比例風險，因此未對 AO 進行 Cox 迴歸。
- 放療與組織學之間存在顯著互動作用（GBM、AA、AOA、AO）（p<0.001）和在僅限於間變性 WHO III 級組織學（AA、AOA、AO）的模型中（p=0.024），將組織學表徵為放療影響的顯著預測因素。
- 亞組分析表明，對於 GBM 和 AA，年齡大於中位年齡的患者放療的危害降低幅度更大（p<0.001）。
結論
- 放療與 AA 的 OS 改善相關，在相同的 10 年間隔內，其獲益與 GBM 相似。在 AOA 中觀察到放療的中等獲益。在 AO 中未觀察到放療的獲益。
- 組織學被表徵為放療生存影響的顯著預測因素，這表明在少突膠質成分增加的情況下，放療的獲益降低。
- 作者討論了 AO 組中放療影響不同的潛在解釋，包括：有利預後神經膠質瘤進展時進行的成功搶救放療的可能性（類似於低級別神經膠質瘤的隨機化資料，EORTC 22845）、護理模式分析表明在 AO 的情況下，放療延遲時使用 upfront 化療的趨勢增加，導致 OS 相當（類似於隨機化的 NOA-04，Wick 等），以及 AO 組織學作為化療敏感性更高的突變譜發生率的替代標誌（例如，1p/19q 共缺失、IDH 突變、MGMT 啟動子甲基化）。

輔助放療 vs. 化療

NOA-04 (德國) (1999-2005) -- RT 54-60 Gy vs. PCV vs. 替莫唑胺
- 隨機化；雙重隨機化，3 個組。318 例患者，幕上 WHO III 級神經膠質瘤。1 組）RT 60 Gy 在 6 周內 vs. 2 組）化療。如果隨機化到化療組，則進一步隨機化到 2A 組）CCN 110 mg/m2、長春新鹼 2 mg、丙卡巴肼 60 mg/m2 x4 個週期 vs. 2B 組）替莫唑胺 200 mg/m2 x8 個週期。復發後，患者接受搶救放療（如果最初接受化療）或搶救化療（如果接受放療）。TTF 被定義為在接受初始治療和搶救治療後均失敗。
- 2008 ASCO 摘要 -- "WHO III 級少突星形細胞瘤的序貫放射化療隨機 III 期研究，採用 PCV 或替莫唑胺：NOA-04。" Wick Wolfgang W 等。J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日；26(15_suppl):LBA2007。
  - 結果：RT 的中位 TTF 為 3.6 年 vs. PCV/替莫唑胺為 3.6 年（無顯著差異），中位 OS 為 5+ 年 vs. 5+ 年（無顯著差異）
  - 預測因素：少突成分（少突膠質細胞瘤或少突星形細胞瘤）、LOH 1p/19q、MGMT+
  - 毒性：PCV 的 3-4 級血液學毒性明顯高於替莫唑胺
  - 結論：RT 和化療（PCV 或替莫唑胺）之間 TTF 無差異
- 2009 PMID 19901110 -- "採用丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新鹼或替莫唑胺的間變性神經膠質瘤的序貫放射化療 NOA-04 隨機 III 期試驗。" (Wick W, J Clin Oncol. 2009 年 12 月 10 日；27(35):5874-80.) 中位隨訪 5.4 年
  - 結果：TTF 無差異（3.6 年），但 RT 組完成搶救化療的患者更少（48%）vs 化療組完成搶救放療的患者更多（78%）。AO 和 AOA 的治療過程相似，AA 的治療過程更差
  - 預後因素：1p/19q 共缺失在 41% 的患者中（AA 15%、AO 77%、AOA 59%）；MGMT+ 61%（AA 50%、AO 71%、AOA 71%）；IDH1 突變 66%（AA 57%、AO 71%、AOA 73%）。在多變數模型中，IDH1 突變的風險降低程度高於 1p/19q 共缺失、MGMT 甲基化或組織學
  - 結論：初始放療或化療，然後進行相反的搶救治療，取得了相當的結果。IDH1 突變是最強的預後因素
- 評論：(DeAngelis L, JCO 2009, PMID 19901101) -- "不幸的是，這項研究的設計嚴重影響了對該研究的解讀... 只有當治療順序影響了所有治療後腫瘤的進展時，研究組之間才會有差異。因此，根據該研究的設計，可以預測該研究的結果，並且這些資料無法指導這些患者的未來治療決策。"
- 長期，2016 PMID 27370396 — "採用 PCV 或替莫唑胺的間變性神經膠質瘤的序貫放射化療 NOA-04 隨機 III 期試驗的長期分析。" Wick W 等。Neuro Oncol. 2016 年 11 月；18(11):1529-37。
  - 待續...

輔助放療 +/- 化療

EORTC 26951 (1996-2002) -- RT +/- 輔助 PCV
- 隨機化。368 例患者。AO 和 AOA（>25% 少突膠質成分）。中位年齡 49 歲。手術後 6 周內進行 RT 59.4/33，然後 1 組）觀察 vs. 2 組）PCV（丙卡巴肼 60、洛莫司汀 110、長春新鹼 1.4）x6 個週期。輔助 PCV 在 38% 的患者中停止；80% 的 RT 組在進展時接受化療。RT PTV1 = T2 + 2.5cm 到 45/25，然後 PTV2 = T1 + 1.5cm 到 59.4/33。主要終點為 OS
- 5 年；2006 PMID 16782911 — "輔助丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新鹼可改善新診斷的間變性少突膠質細胞瘤和少突星形細胞瘤的無進展生存期，但不能改善總生存期：一項歐洲癌症研究與治療組織 III 期隨機試驗。" (Van den Bent MJ 等。J Clin Oncol. 2006 年 6 月 20 日；24(18):2715-22.)。中位隨訪 5 年
  - 結果：RT+PCV 的中位 OS 為 3.4 年 vs RT 為 2.6 年（無顯著差異）；PFS：1.9 年 vs 1.1 年（有顯著差異）
  - 1p/19q 分析：25% 的患者出現聯合缺失；5 年 OS 為 74%；5 年 OS RT+PCV 為 74% vs. RT 為 75%（無顯著差異）；PFS 為 69% vs. 50%（無顯著差異）。5 年 OS 的比較，1p/19q 缺失的患者為 74% vs. 1p/19qWT 為 ~30%
  - 結論：輔助化療 PCV 不會延長總生存期，但可以提高無進展生存期。1p/19q 缺失的患者預後明顯更好，但輔助化療 PCV 對此沒有影響。
- 生活質量；2007 PMID 18089866 -- “接受輔助化療治療的間變性少突膠質瘤患者的健康相關生活質量：歐洲癌症研究與治療組織隨機臨床試驗的結果。” (Taphoorn MJ, J Clin Oncol. 2007 年 12 月 20 日；25(36):5723-30.)
  - 健康相關生活質量評估，基線為 78% 的患者，治療後 2.5 年為 55%。
  - 結果：基線：兩組患者均出現相當程度的損害。PCV 組在化療期間及化療後不久出現食慾下降、嗜睡、噁心和嘔吐。長期無差異。
  - 結論：PCV 後生活質量沒有長期差異。
- IDH1/IHD2 突變；2010 PMID 20160062 -- “IDH1 和 IDH2 突變是間變性少突膠質瘤預後因素，但不是預測輔助化療效果的因素：歐洲癌症研究與治療組織腦瘤組的報告。” (van den Bent MJ, Clin Cancer Res. 2010 年 3 月 1 日；16(5):1597-604. Epub 2010 年 2 月 16 日.)
  - 回顧性研究，159 名患者。對 IDH1 和 IDH2 突變進行 PCR 分析。
  - 結果：IDH1 突變發生在 46% 的患者中，IDH2 突變發生在 <1% 的患者中。在放療和放療 + PCV 兩個組別中，突變均為 PFS 和 OS 的預後因素；突變不是預測 PCV 效果的因素。與 1p/19q 共缺失和 MGMT 啟動子甲基化密切相關。
  - 結論：IDH1 突變是 OS 的一個非常強的預後因素。
- 11 年；2012 PMID 23071237 -- “新診斷間變性少突膠質瘤的輔助化療丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新鹼：歐洲癌症研究與治療組織腦瘤組 26951 號研究的長期隨訪。” (van den Bent MJ, J Clin Oncol - 線上提前發表，2012 年 10 月 15 日.)
  - 中位隨訪時間 140 個月（11.6 年）。放療 + PCV 組的 OS 更長：42.3 個月 vs. 30.6 個月。在 1p/19q 共缺失的患者中（n=80），OS 延長，並且 PCV 的獲益趨勢更明顯（放療 + PCV 組的 OS 未達到，而放療組為 112 個月）。IDH 突變狀態也是預後因素。
  - 結論：“在 59.4 Gy 放療後新增 6 個療程 PCV 可提高間變性少突膠質瘤的 OS 和 PFS。與非 1p/19q 缺失腫瘤相比，1p/19q 共缺失腫瘤從輔助化療 PCV 中獲益更多。”

RTOG 9402 / INT 0149 (1994-2002) -- 序貫 PCV -> 放療 vs. 單獨放療
- 隨機對照研究。289 名 supratentorial AO 和 AOA 患者（>25% 少突膠質瘤成分），KPS >=60。隨機分配到放療前 4 個療程 PCV 或最大手術切除後單獨放療組。第 1 組）PCV（丙卡巴肼、CCNU、長春新鹼）4 個療程，然後放療 vs. 第 2 組）單獨放療。放療劑量為 59.4/33/ PTV1 = T2 + 2cm，PTV2 = T1 + 1cm
- 2006 PMID 16782910 — “化療加放療與單獨放療治療純性和混合性間變性少突膠質瘤的三期臨床試驗：組間放射治療腫瘤學組 9402 號研究。” (Cairncross G, J Clin Oncol. 2006 年 6 月 20 日；24(18):2707-14.) 中位隨訪時間 5.1 年
  - 結果：PCV->放療組的中位 OS 為 4.9 年 vs. 放療組為 4.7 年（無顯著差異）。PFS 為 2.6 年 vs. 1.7 年（有顯著差異）。
  - 毒性：誘導 PCV 3-4 級毒性為 65%，PCV 後放療為 8% vs. 單獨放療為 5%。
  - 染色體：1p/19q 聯合 LOH 發生在 46% 的患者中，AO 為 57% vs. AOA 為 14%（有顯著差異）。腫瘤進展風險較低，PFS 為 4.0 年 vs. 1.3 年（有顯著差異），中位 OS 未達到 vs. 2.8 年（有顯著差異）。治療對生存無影響。
  - 結論：對生存沒有影響。PFS 提高，但付出了明顯的毒性代價。1p/19q 缺失的患者預後明顯改善。
- 2012 ASCO 摘要 -- “化療加放療 (CT-RT) 與單獨放療治療間變性少突膠質瘤患者：RTOG 9402 三期研究的長期結果。” (Cairncross JG, et al. J Clin Oncol. 2012 年 5 月 20 日；30(15_suppl):2008b.
  - 中位隨訪時間 11.3 年。中位 PFS 為 2.5 年 vs. 1.7 年。1p/19q 共缺失與中位 MS 8.7 年 vs. 2.7 年相關。對於整個佇列，治療對 MS 影響無差異（p=0.1）。但是，1p/19q 缺失腫瘤患者的 PCT+RT 治療生存率 (14.7 年) 高於單獨放療治療 (7.3 年)。沒有 1q/19q 缺失的患者，治療對 MS 影響無差異。
  - 結論：“PCV 後立即放療對 1p/19q 共缺失 AO/AOA 患者是一種非常有效的治療方法。在這種情況下，1p/19q 共缺失既是預後因素，也是預測因素，早期 PFS 獲益是其更長 OS 的預兆。”
- 2012 PMID 23071247 -- “間變性少突膠質瘤化療放療的三期臨床試驗：RTOG 9402 號研究的長期結果。” (Cairncross G, J Clin Oncol 2013 年 1 月 20 日；31(3):344-50)
  - 對於整個佇列，治療對 MS 影響無差異（PCV+RT 為 4.6 年 vs. 放療為 4.7 年）。1p/19q 共缺失腫瘤患者的生存期長於非共缺失腫瘤患者（PCV 加放療：14.7 年 vs. 2.6 年，HR = 0.36；單獨放療：7.3 年 vs. 2.7 年，HR = 0.40）。
  - 共缺失腫瘤患者 - 接受 PCV + RT 治療患者的 MS 是接受單獨放療患者的兩倍 (14.7 年 vs. 7.3 年；HR = 0.59)。
  - 非共缺失腫瘤患者 - 治療對 MS 影響無差異 (2.6 年 vs. 2.7 年；HR = 0.85)。
  - 在多變數分析中（包括共缺失狀態），所有患者的調整後 OS 透過 PCV + RT 延長 (HR = 0.67；有顯著差異)。
  - 結論：“對於 1p/19q 共缺失 AO/AOA 的患者亞組，PCV 加放療可能是一種特別有效的治療方法，儘管這一觀察結果來自一項計劃外的分析。”

華盛頓大學；2015 PMID 25636755 -- “1p/19q 共缺失和組織學對接受放療和替莫唑胺治療的間變性神經膠質瘤預後的影響。” (Speirs CK, Int J Radiat Oncol Phys. 2015 年 2 月 1 日；91(2):268-76.)
- 回顧性單中心研究，比較了 111 例術後接受放療聯合替莫唑胺治療的患者與歷史對照 PCV 試驗，包括 EORTC 26951 和 RTOG 9402。
  - 1p/19q 共缺失的 AO/AOA 患者 5 年 OS：RT+TMZ 為 91% vs. RT+PCV 為 72-76% vs. 單獨放療為 66-73%。
  - 沒有 1p/19q 共缺失的 AO/AOA 患者 5 年 OS：RT+TMZ 為 68% vs. RT+PCV 為 32-37% vs. 單獨放療為 25-31%。
  - AA 患者 5 年 OS：RT+TMZ 為 37% vs. RT+BCNU/DBD 為 36% vs. 單獨放療為 29%。
- 結論：“與歷史對照組相比，RT + TMZ 對共缺失 AO/AOA 患者的 OS 與 RT 加丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新鹼 (RT + PCV) 相當，對非共缺失 AO/AOA 患者的 OS 優於單獨放療，對 AA 患者的 OS 與單獨放療相似。”

EORTC 26882 (1988-2000) -- 放療 +/- 輔助 BCNU/DBD
- 隨機對照研究。由於入組速度慢，研究提前終止。 193/212 名患者，間變性星形細胞瘤。兩組患者：58 名來自原始 EORTC 26882 佇列的間變性星形細胞瘤患者 + 135 名來自擴充套件入組的患者，重點關注 AA。第 1 組）單獨放療 vs. 第 2 組）放療 + 聯合 BCNU/DBD，隨後進行輔助 BCNU/DBD 治療 1 年。放療劑量為 60/30。主要終點為 OS。
- 2008 PMID 18248979 -- “間變性星形細胞瘤的輔助二溴甘露醇和 BCNU 化療：歐洲癌症研究與治療組織三期隨機對照研究的結果 (EORTC 研究 26882)。” (Hildebrand J, Eur J Cancer. 2008 年 6 月；44(9):1210-6. Epub 2008 年 1 月 14 日.)
  - 病理：在中心病理複查中，53% 的 AA 病例無法確認。AA 35%，AOA 8%，AO 2%，GBM 25%，低級別神經膠質瘤 23%，其他診斷 7%。
  - 結果：放療組的中位 OS 為 2.0 年 vs. 放療 + BCNU/DBD 組為 2.3 年（無顯著差異），PFS 無差異。
  - 結論：新增 BCNU/DBD 對 OS 或 PFS 無益。

CODEL (2009-) NCT00887146
- 最初設計用於新診斷的 WHO III 級 1p/19q 共缺失間變性神經膠質瘤，隨機分配到放療 59.4 Gy（A 組）vs. 放療 + 聯合和輔助 TMZ（B 組）vs. 單獨 TMZ（C 組）。
- 2015 摘要 — “CODEL (ALLIANCE-N0577; EORTC-26081/2208; NRG-1071; NCIC-CEC-2)：新診斷的 1p/19q 共缺失間變性神經膠質瘤的放療 vs. 放療 + TMZ vs. TMZ 的三期隨機對照研究。對按照原始方案設計進行治療的患者進行分析。” Jaeckle K, et al. Neuro Oncol. 2015 年 11 月 1 日；17(suppl_5):v4-5. 中位隨訪時間 3.4 年。
- 2016 摘要 — “CODEL (Alliance-N0577; EORTC-26081/22086; NRG-1071; NCIC-CEC-2)：新診斷的 1p/19q 共缺失間變性少突膠質瘤的放療 vs. 放療 + TMZ vs. TMZ 的三期隨機對照研究。對按照原始方案設計進行治療的患者進行分析 (PL02.005)。” Jaeckle K, et al. Neurology. 2016 年 4 月 5 日；86(16 Suppl):PL02.005. 中位隨訪時間 3.5 年。
  - 36 名患者。由於 PFS 差和進展死亡，C 組關閉。在 EORTC 26951 和 RTOG 9402 研究結果顯示輔助 PCV 優於其他治療後，對 A 組進行修訂。
  - 結論：修訂為兩組：放療 + 輔助 PCV vs. 放療 + 聯合和輔助 TMZ。
- 目前適用於根據 RTOG 9802 診斷為 WHO II-III 級間變性神經膠質瘤或高風險低級別神經膠質瘤且 1p/19q 共缺失的患者。

CATNON (2007-)
- 新診斷的沒有 1p/19q 共缺失的間變性神經膠質瘤，2 x 2 析因設計：隨機分配到放療 +/- 聯合 TMZ +/- 輔助 TMZ 治療 12 個月。
- 首次中期分析，2017 PMID 28801186 — “CATNON 試驗 (EORTC 研究 26053-22054) 的中期結果，研究了聯合和輔助替莫唑胺治療 1p/19q 非共缺失間變性神經膠質瘤：三期隨機對照開放標籤組間研究。” van den Bent MJ, et al. Lancet. 2017 年 10 月 7 日；390(10103):1645-53。
  - 待續...
- 第二次中期分析，2019 ASCO 摘要 — “EORTC 隨機對照三期組間 CATNON 試驗的第二次中期分析和首次分子分析，研究了聯合和輔助替莫唑胺治療沒有 1p/19q 共缺失的間變性神經膠質瘤。” van den Bent MJ, et al. J Clin Oncol. 2019 年 5 月 20 日；37(15_suppl):2000。
  - 待續...

質子治療

哈佛；2001 (1993-1996) PMID 11516862 -- “Daumas-Duport 低級別神經膠質瘤的質子/光子照射劑量遞增：機構 I/II 期研究結果。” (Fitzek MM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 9 月 1 日；51(1):131-7.)
- I/II 期研究。由於毒性沒有明顯的獲益，研究提前終止。 20 名患者（7 名 Daumas-Duport II 級患者，13 名 III-IV 級患者）。II 級患者劑量為 68.2 CGE，III 級患者劑量為 79.7 CGE，採用常規分割方式。質子劑量為 84%，具體取決於迴旋加速器的可用性，光子劑量為 3D-CRT。中位年齡為 36 歲。中位放療時間為 2.9 個月。存活患者的中位隨訪時間為 5 年。
- 結果：II 級患者 5 年 OS 為 71%，III 級患者為 23%。20 名患者中有 16 名出現新的釓增強，16 名患者中有 14 名進行活檢（50% 為放射性壞死，部分為腫瘤復發）。大多數復發發生在高劑量區域。
- 結論：劑量遞增未能提高預後，相對於已發表的系列研究，放射性壞死率較高。

老年患者治療

法國 (2000-2005) -- 替莫唑胺
- 回顧性研究。44 名患者，年齡 > 70 歲，患有 AO 或 AOA（WHO III 級）。接受替莫唑胺治療 (150-200 mg/m2/d) 第 1-5 天，每 28 天一次，直到腫瘤進展或出現毒性。
- 2011 PMID 20556480 -- "老年患者惡性少突膠質瘤和少突星形細胞瘤的 upfront 替莫唑胺治療。" (Ducray F, J Neurooncol. 2011 Feb;101(3):457-62.)
  - 中位年齡 74 歲；中位 KPS 70 分。75% 腫瘤無法切除。14 例患者進行 1p/19q 分析（1 例腫瘤完全丟失 1p/19q；13 例部分或完全丟失 1p 和/或 19q）。替莫唑胺 (TMZ) 治療的中位週期為 5 個週期。
  - 32% 患者部分緩解 (PR)，41% 患者病情穩定 (SD)，27% 患者病情進展 (PD)。30% 患者臨床症狀改善。中位無進展生存期 (PFS) 為 6.9 個月（PR 患者為 12.6 個月，SD 患者為 7.1 個月，PD 患者為 2.5 個月）。中位總生存期 (MS) 為 12.1 個月（PR 患者為 18 個月，PR 患者為 14.2 個月，PD 患者為 5.4 個月）。MGMT 甲基化的患者 PFS 和 OS 較長；PR 率無差異，但 MGMT 甲基化的患者 PR 持續時間較長。
  - 結論：“大量老年 AOT 患者可以透過 TMZ upfront 化療獲得較長的生存期。需要進一步研究以確定這種治療方法是否優於初始放療。”

其他

更積極的治療是否會對生存率產生負面影響？

PMID 2689399, 1989 — "放射治療腫瘤學組 (RTOG) 關於腦部惡性星形細胞瘤的生存資料：更積極的治療形式是否會對生存率產生負面影響？" Laramore GE 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 Dec;17(6):1351-6.
- 利用來自多個 RTOG 試驗的資料，比較了 47 例僅接受光子治療的患者、78 例接受光子 + 化療的患者和 38 例接受光子 + 中子增強的患者。
- 中位生存期分別為 3.0 年、2.3 年和 1.7 年，隨著治療方式的更加積極，生存期逐漸下降。
PMID 1659173, 1991 — "治療後惡性星形細胞瘤的長期生存。RTOG/ECOG 聯合研究報告。" Fischbach AJ 等人。Am J Clin Oncol. 1991 Oct;14(5):365-70.
- 與上述 (Laramore) 研究類似，觀察了大部分相同的試驗，得出了相同的結論。

綜述

惡性膠質瘤

2009 PMID 19901101 -- "惡性膠質瘤：如何預測預後並選擇治療策略。" (DeAngelis LM, J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5861-2.)

惡性少突膠質瘤

2009 無 PMID PDF -- "新診斷的惡性少突膠質瘤的治療方案" (Lassman AB, ASCO 教育手冊 2009)

其他資源

ASTRO/ARRO 期刊俱樂部網路研討會 2012 - "惡性少突膠質瘤的化療放療與單純放療：RTOG 9402 的長期結果" Minesh Mehta, MB, ChB, FASTRO 主持