放射腫瘤學/癌症綜合徵/共濟失調毛細血管擴張症

共濟失調毛細血管擴張症

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概述

• 透過免疫印跡檢測 ATM 蛋白缺失 (90% 無，10% 痕量，1% 存在但無功能)
• 進行性小腦共濟失調 (發病年齡 1-4 歲)，眼動失用症，舞蹈症，反覆感染，結膜毛細血管擴張症，免疫缺陷和惡性腫瘤風險增加。
• 癌症風險
  • 純合子：終生風險 40%
    • 白血病和淋巴瘤約佔 85%
    • 隨著壽命延長，卵巢癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、平滑肌瘤和肉瘤也隨之增加
  • 雜合子：風險是正常人群的 4 倍
    • 大多數增加歸因於乳腺癌
• 常染色體隱性遺傳
• 對電離輻射敏感；但對紫外線沒有增加敏感性
• 細胞在 DNA 損傷後不會在 S 期停滯
• 95% 的人 α-胎蛋白升高

放射治療文獻

• AT 患者對電離輻射反應嚴重
• 一些 ATM 變異可能預測 RT 反應不良

AT

• 1968 PMID 5687489 -- "共濟失調毛細血管擴張症的放射反應。" (Morgan JL, Am J Dis Child. 1968 年 11 月；116(5)：557-8。）

• 1967 PMID 6072741 -- "共濟失調毛細血管擴張症。腫瘤，對 X 射線的反應不良和結節性硬化症。" (Gotoff SP, Am J Dis Child. 1967 年 12 月；114(6)：617-25。）

ATM 變異

• 奧胡斯；2006 (丹麥) PMID 16338099 -- "ATM 序列變異與乳腺癌切除術後放療後放射性皮下纖維化的風險。" (Andreassen CN, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 3 月 1 日；64(3)：776-83。）
  • 結論：ATM 密碼子 1853 可能與乳腺 RT 中 3 級纖維化的發生相關

• 西奈山，紐約
  • 2007 PMID 17517479 -- "擁有 ATM 序列變異作為預測乳腺癌患者放療後晚期正常組織反應的指標。" (Ho AY, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 11 月 1 日；69(3)：677-84。）
    • 結論：ATM 中的序列變異可能預測乳腺癌的晚期反應
  • 2002 PMID 11849780 -- "女性乳腺癌患者的 ATM 突變預測放療引起的晚期效應增加。" (Ianuzzi CM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 3 月 1 日；52(3)：606-13。）
    • 結論：ATM 突變與 3-4 級纖維化之間存在顯著相關性