放射腫瘤學/眼/眼黑色素瘤

眼黑色素瘤

• 子頁面： 隨機證據

流行病學

• 美國發病率每年 1,350 例（每 100,000 人 0.7 例）
• 最常見的原發性眼內惡性腫瘤（75%）[#2 視網膜母細胞瘤 (13%)]
• 中位年齡為 55 歲
• 白種人中更常見（白種人與非裔美國人比例為 8 比 1；白種人與亞洲人比例為 3 比 1）
• 起源於脈絡膜黑色素細胞，黑色素細胞源自神經嵴細胞

危險因素

• 強烈的紫外線照射 - 相對危險度 4.0-7.0
• 年齡增長
• 眼部和眼皮膚黑色素沉著症（即太田痣） - 惡性轉化率為 4.6%
• 色素性虹膜痣
• 家族性 - 很少出現在錯構痣綜合徵中
• 皮膚或眼黑色素瘤家族史
• 淺色虹膜
• 淺色皮膚色素沉著 & 易曬傷 - 相對危險度 2.0

臨床表現

• 大約 1/3 的患者無症狀，作為偶然發現
• 視覺症狀因位置而異
• 診斷通常不基於病理學，因為獲取組織的風險很高，腫瘤播散的風險也很高，再加上超聲檢查的診斷準確率很高
  • 腫瘤學中心臨床診斷準確率約為 99%
• 臨床病程不可預測，可能會出現晚期（46 年）的快速進展性失敗
• 出現時轉移罕見（約 1%），通常轉移至肝臟（60-90%）、皮下結節、肺部
  • 檢查應包括胸部 X 光片、肝功能檢查和 CT 掃描

解剖學

• 黑色素瘤發生在脈絡膜
  • 位於鞏膜和視網膜之間的血管支援層
  • 分為虹膜、睫狀體、平坦部和脈絡膜
• 黑色素瘤位置
  • 80% 脈絡膜
  • 10-15% 睫狀體
  • <10% 虹膜
• 大小
  • 應透過超聲檢查獲得精確的大小
  • 大小可以用平均視盤直徑來估計（1 dd = 1.5 毫米）
  • 高度可以用屈光度來估計（3 屈光度 = 1 毫米）
• 可能會向視網膜突出，形成典型的“紐扣”畸形

分期

COMS

分期	頂端高度	基底直徑
小	<3 毫米	5 – 16 毫米
中等	3 – 10 毫米	5 – 16 毫米
大	>10 毫米	>16 毫米
瀰漫性	扁平生長，厚度 <20% 基底尺寸
轉移	任何 N1 或 M1

AJCC 2002

脈絡膜和睫狀體

分期	頂端高度	基底直徑
T1	<=2.5 毫米	<=10 毫米
T1a	無眼外擴充套件
T1b	顯微鏡下眼外擴充套件
T1c	肉眼可見的眼外擴充套件
T2	>2.5 – 10 毫米	>10 - 16 毫米
T2a	無眼外擴充套件
T2b	顯微鏡下眼外擴充套件
T2c	肉眼可見的眼外擴充套件
T3	>10 毫米	>16 毫米
T4	T3 伴眼外擴充套件
N	N0 或 N1
M	M0 或 M1

虹膜

分期	描述
T1	僅限於虹膜
T1a	<=3 個時鐘小時大小
T1b	>3 個時鐘小時大小
T1c	伴有黑色素瘤性青光眼
T2	擴充套件至睫狀體和/或脈絡膜
T2a	伴有黑色素瘤性青光眼
T3	擴充套件至鞏膜
T3a	伴有黑色素瘤性青光眼
N	N0 或 N1
M	M0 或 M1

病理學

• 梭形細胞 (30%):
  • A 型 - 預後最佳，5 年 OS 率 = 95%
  • B 型 - 預後中等，5 年 OS 率 = 85%
• 混合細胞 (65%):
  • 包含梭形細胞和上皮樣細胞，5 年 OS 率 = 83%
• 上皮樣細胞 (5%):
  • 預後最差，5 年 OS 率 = 60%

治療概述

• 在發生轉移性疾病後，生存率很低（中位數 7 個月），因此治療的主要目標是在疾病侷限於眼球時治癒疾病
• 歷史上，摘除眼球是標準護理方法；然而，多達 20% 的病例被臨床誤診
• 1978 年發表的資料回顧表明，摘除眼球可能會增加轉移和隨後的死亡風險。隨後的分析對這一觀察結果提出了質疑，但對替代療法的尋找仍在繼續
• 1980 年代的回顧性研究表明，放射治療（質子或鈷貼片）和摘除眼球的治療結果相似
• 一項比較氦離子與 I-125 貼片近距離放射治療的隨機試驗表明，以 I-125 劑量率提供的 70 Gy 不足以控制疾病
• 眼黑色素瘤協作研究 (COMS) 是一組在 1980 年代至 1990 年代進行的臨床試驗，旨在評估放射治療在眼黑色素瘤管理中的作用
  • 小腫瘤（高度 1-3 毫米，直徑 >5 毫米）被前瞻性觀察
  • 中等腫瘤（高度 2.5-10.0 毫米，直徑 <=16 毫米）被隨機分配接受 I-125 貼片近距離放射治療 (85 Gy) 或摘除眼球
  • 大腫瘤（高度 >=10 毫米或直徑 >=16 毫米）被隨機分配接受摘除眼球前 EBRT 20/5 或僅摘除眼球
• COMS“小”研究表明，透過前瞻性隨訪，總生存率與一般人群相當
• COMS“中等”隨機試驗表明，摘除眼球和貼片近距離放射治療的總生存率和死於轉移性疾病的風險相當，將貼片近距離放射治療確立為一種合理的初級治療方法
• COMS “大型” 隨機試驗表明，眼球摘除術前放射治療沒有額外益處。
• 雖然人們一直在努力尋找非眼球摘除術治療大型病灶的方法，但沒有一種方法具有足夠長的隨訪時間。此外，保留更多有用視力的益處似乎不太可能。
• 待續...

自然病程

• COMS 拒絕治療；2003 PMID 12834669 -- “脈絡膜黑色素瘤延遲治療或不治療後的死亡率。”（Straatsma BR，Am J Ophthalmol. 2003 Jul;136(1):47-54。）
  • 前瞻性研究。符合 COMS 標準但延遲治療的患者。77 例患者延遲治療，45 例患者參與本研究，42 例中等大小黑色素瘤。中位隨訪時間 5.3 年。
  • 結果：52% 的患者隨後接受了黑色素瘤治療。中等大小黑色素瘤的 5 年生存率為 70%，而參與 COMS 研究的患者為 82%（無統計學意義）。死亡風險為 1.54 倍（0.93-2.56）。42% 的死亡病例中出現轉移性疾病。
  • 結論：最初觀察到的死亡率更高，死亡風險也更高，有趨於顯著的趨勢。

• COMS 小型腫瘤 (1986-1989)
  • 前瞻性研究。204 例患者，小型脈絡膜黑色素瘤（高度 1.0-3.0 毫米，直徑 ≥ 5.0 毫米），不符合 COMS 標準。治療：8% 的患者在入組時接受治療，另外 33% 的患者在隨訪期間接受治療。中位隨訪時間 7.7 年。
  • 結果；1997 PMID 9230829 -- “小型脈絡膜黑色素瘤患者的死亡率。COMS 報告 No. 4. 協作眼黑色素瘤研究組。”（[無署名作者]，Arch Ophthalmol. 1997 Jul;115(7):886-93。）
    • 結果：5 年生存率為 94%（與預期的一般人群死亡率 12% 相比；然而，患有嚴重疾病的患者被排除在 COMS 之外），8 年生存率為 85%；22% 的死亡歸因於轉移性黑色素瘤，其中 67% 發生在 5 年後。
    • 結論：死於小型黑色素瘤的風險很低。
  • 預測因子；1997 PMID 9400787 -- “小型脈絡膜黑色素瘤生長和治療的預測因子：COMS 報告 No. 5. 協作眼黑色素瘤研究組。”（[無署名作者]，Arch Ophthalmol. 1997 Dec;115(12):1537-44。）
    • 結果：2 年後生長至符合 COMS 入組標準的比例為 21%，5 年後為 31%。
    • 負面因素：高度和直徑、橙色色素、無 黃斑脂質沉著體、腫瘤附近無視網膜色素。
    • 結論：約 30% 的小型腫瘤會在 5 年內生長。

手術

• 歷史上唯一的一種治療方法。
• 1978 年發表的資料回顧表明，眼球摘除術可能會增加轉移和死亡的風險。隨後的分析對這一觀察結果提出了質疑，但對替代治療方法的探索仍在繼續。COMS 中等大小腫瘤的隨機資料顯示，眼球摘除術和近距離放射治療的轉移率沒有差異（12 年分別為 17% 和 21%）。
• 治療方法
  • 眼壁（經鞏膜或層狀）腫瘤切除術 - 可能會用於高度選擇性的患者，通常與輔助放射治療一起使用。
  • 眼球摘除術 - 歷史上是金標準。如今的適應症包括患者要求、替代療法失敗、腫瘤佔眼內體積的 40% 以上、腫瘤位於失明或疼痛的眼球、明顯的新血管形成。除非眼球疼痛，否則不應在轉移性疾病的情況下進行眼球摘除術。
  • 眼眶摘除術 - 適應症包括瀰漫性眼外延展，無轉移。

• 薈萃分析；1992（1966-1988）PMID 1531290 -- “脈絡膜黑色素瘤死亡率的回顧。II. 眼球摘除術後 5 年死亡率的薈萃分析，1966 年至 1988 年。”（Diener-West M，Arch Ophthalmol. 1992 Feb;110(2):245-50。）
  • 彙總分析。8 項研究報告了 5 年死亡率與大小的關係。
  • 眼球摘除術後的 5 年生存率
    • 小型腫瘤：84%
    • 中等大小腫瘤：68%
    • 大型腫瘤：47%

• 回顧；1978 PMID 352389 -- “含有惡性黑色素瘤的眼球摘除術是否能預防或加速腫瘤細胞的擴散。”（Zimmerman LE，Br J Ophthalmol. 1978 Jun;62(6):420-5。）
  • 對生存資料的回顧表明，1）眼球摘除術前死亡率約為每年 1%，2）眼球摘除術後死亡率突然上升至第二年約 8%，3）約 2/3 的死亡歸因於手術時腫瘤栓子的擴散。

眼球摘除術與放射治療

隨機研究

• COMS 中等大小腫瘤 (1987-1998)
  • 隨機研究。1317 例患者。脈絡膜黑色素瘤，高度 2.5-10.0 毫米，大小 ≤ 16.0 毫米。不符合標準的患者包括與視神經相連的患者。方案 1）眼球摘除術與方案 2）I-125 近距離放射治療。
  • 近距離放射治療：鞏膜外間質板，腫瘤基底邊緣外 2-3 毫米（即比最大基底直徑大 4-6 毫米）。如果靠近視神經，允許有缺口。劑量學基於 TG43。如果腫瘤高度為 2.5-4.9 毫米，則處方劑量距鞏膜內表面 5 毫米；如果腫瘤高度 ≥ 5 毫米，則處方劑量距頂端。劑量為 85 Gy（劑量率為 0.42-1.05 Gy）。危及器官包括鞏膜（距間質板表面 1 毫米）、視神經（視神經盤中心）、黃斑（中央凹）、對側視網膜（沿球體直徑距鞏膜表面 22 毫米）。
  • 5 年；2001 PMID 11448319 -- “COMS 碘 125 近距離放射治療脈絡膜黑色素瘤的隨機試驗，III：初始死亡率結果。COMS 報告 No. 18。”（Diener-West M，Arch Ophthalmol. 2001 Jul;119(7):969-82。）中位隨訪時間 2 年，81% 的患者隨訪時間 ≥ 5 年，32% 的患者隨訪時間 ≥ 10 年。
    • 結果：5 年生存率，眼球摘除術組為 81%，I-125 組為 82%（無統計學意義）；死於轉移性疾病的風險，眼球摘除術組為 11%，I-125 組為 9%（無統計學意義）。
    • 預測因子：年齡、高度、直徑、距視神經距離、吸菸。
    • 毒性：I-125 組的 5 年視力 < 20/200 的比例為 63%，< 5/200 的比例為 45%，眼球摘除術組為 12%。
    • 結論：眼球摘除術和 I-125 近距離放射治療的死亡率沒有差異。
  • 第二原發癌；2005 PMID 15883277 -- “COMS 脈絡膜黑色素瘤治療試驗入組後發生的第二原發癌：COMS 報告 No. 25。”（Diener-West M，Arch Ophthalmol. 2005 May;123(5):601-4。）
    • 亞組分析。2320 例患者，按照方案進行例行隨訪。
    • 結果：8% 的患者出現了第二原發癌（前列腺癌 23%，乳腺癌 17%）；51% 的患者死亡（其中 33% 死於轉移性黑色素瘤）。
    • 放射治療：沒有增加風險。
    • 結論：例行醫學監測非常重要。
  • 生活質量；2006 PMID 16476893 -- “碘 125 近距離放射治療與眼球摘除術治療脈絡膜黑色素瘤後的生活質量：協作眼黑色素瘤研究 5 年結果：COMS QOLS 報告 No. 3。”（Melia M，Arch Ophthalmol. 2006 Feb;124(2):226-38。）
    • 亞組分析。209 例患者；電話訪談。
    • 結果：兩組在視力相關活動和身體/眼球疼痛方面的困難程度都顯著更差。兩組之間存在細微差異；近距離放射治療組在駕駛和周邊視力方面在 2 年時優於眼球摘除術組，但在治療後的 3-5 年內沒有差異。
    • 副作用：近距離放射治療組的焦慮評分更差。
    • 結論：近距離放射治療組在治療後的頭 2 年內視功能更好，之後沒有差異，但焦慮更嚴重。
  • 12 年；2006 PMID 17159027 -- “COMS 碘 125 近距離放射治療脈絡膜黑色素瘤的隨機試驗：V. 12 年死亡率和預後因素：COMS 報告 No. 28。”（COMS，Arch Ophthalmol. 2006 Dec;124(12):1684-93。）中位隨訪時間 5 年，39% 的患者隨訪時間 ≥ 12 年。
    • 結果：12 年生存率，眼球摘除術組為 59%，I-125 組為 57%（無統計學意義）；死於轉移性疾病的風險，眼球摘除術組為 17%，I-125 組為 21%。
    • 預測因子：年齡、直徑。
    • 結論：眼球摘除術和 I-125 近距離放射治療的生存率沒有差異。

回顧性研究

• MGH；1990（1965-1984）PMID 2374681 -- “葡萄膜黑色素瘤替代療法的相對生存率。”（Seddon JM，Ophthalmology. 1990 Jun;97(6):769-77。）
  • 回顧性研究。1051 例葡萄膜黑色素瘤患者：556 例接受質子束治療（中位隨訪時間 5.3 年），與 238 例接受眼球摘除術治療的患者（中位隨訪時間 8.8 年，同一時期）進行比較，與 257 例先前接受眼球摘除術的患者（中位隨訪時間 17.0 年）進行比較。
  • 結果：所有原因死亡率的相對風險，早期手術十年組為 1.6，當前手術十年組為 1.2，與質子束組相比；2 年的特定生存率，6 年後沒有差異。
  • 結論：眼球摘除術和質子束的生存率沒有差異。

• 曼哈頓眼耳醫院；1988 PMID 3415941 -- “鈷間質板與眼球摘除術治療葡萄膜黑色素瘤：生存率比較。”（Adams KS，Br J Ophthalmol. 1988 Jul;72(7):494-7。）
  • 回顧性研究。639 例葡萄膜黑色素瘤患者；223 例接受鈷間質板治療（中位隨訪時間 4.3 年），與 416 例接受眼球摘除術治療的患者進行比較。
  • 結果：生存率沒有差異。
  • 預測因子：腫瘤位置、最大腫瘤尺寸。
  • 結論：眼球摘除術和鈷間質板的生存率沒有差異。

眼球摘除術±術前放射治療

• COMS 大型腫瘤 (1986-1994)
  • 隨機研究。1003 例患者。脈絡膜黑色素瘤，高度 > 2 毫米且直徑 ≥ 16 毫米，或高度 ≥ 10 毫米，無論直徑大小，或高度 ≥ 8 毫米且靠近（< 2 毫米）視神經。不符合標準的患者包括鞏膜外延展 ≥ 2 毫米的患者。方案 1）單獨眼球摘除術與方案 2）20/5 外照射放射治療，在最後一次治療當天進行眼球摘除術。目標是脈絡膜黑色素瘤、眼球后半部、1 釐米邊緣。
  • 5 年；1998 PMID 9645716 -- “協作眼黑色素瘤研究 (COMS) 大尺寸脈絡膜黑色素瘤術前放療的隨機試驗 II：初始死亡率結果。COMS 報告 No. 10.)（[無署名作者]，Am J Ophthalmol. 1998 Jun;125(6):779-96。）
    • 5 年結果：單獨眼球摘除術組的生存率為 57%，放射治療+眼球摘除術組為 62%（無統計學意義）；死於黑色素瘤的比例，單獨眼球摘除術組為 28%，放射治療+眼球摘除術組為 26%（無統計學意義）。
    • 預後因素：年齡和直徑。
    • 結論：使用 20/5 進行術前放射治療沒有生存益處。
  • 併發症；1998 PMID 9744369 -- “協作眼黑色素瘤研究 (COMS) 大尺寸脈絡膜黑色素瘤術前放療的隨機試驗 III：眼球摘除術後的區域性併發症和觀察結果 COMS 報告 No. 11。”（[無署名作者]，Am J Ophthalmol. 1998 Sep;126(3):362-72。）
    • 併發症：放射治療組的急性併發症更多（8% vs. 4%），但都是輕微的。5 年併發症：義眼運動控制不良，眼球摘除術組為 16%，放射治療組為 19%。
    • 結論：併發症很少見，輕微，並且相當。
  • 10 年；2004 PMID 15629284 -- “協作眼黑色素瘤研究 (COMS) 大尺寸脈絡膜黑色素瘤術前放療的隨機試驗：IV. 10 年死亡率結果和預後因素。COMS 報告 No. 24。”（Hawkins BS，Am J Ophthalmol. 2004 Dec;138(6):936-51。）中位隨訪時間 5 年。
    • 10 年結果：兩組的生存率均為 39%（無統計學意義）；死於黑色素瘤轉移，放射治療+手術組為 45%，單獨手術組為 40%。
    • 死亡的預測因子：年齡 > 60 歲，直徑 ≥ 18 毫米。如果兩者都滿足，則 10 年生存率為 20%；如果兩者都不滿足，則生存率為 58%。
    • 結論：術前放射治療沒有生存優勢。

經鞏膜腫瘤切除術 (TTR) 與近距離放射治療

回顧性研究

• 德國；2002 PMID 12359606 -- “碘 125 籽粒植入近距離放射治療與經鞏膜腫瘤切除術在治療大葡萄膜黑色素瘤中的應用” (Bechrakis NE, 眼科學. 2002 年 10 月;109(10):1855-61.)
  • 回顧性研究。152 名大葡萄膜黑色素瘤患者。接受經鞏膜腫瘤切除術或碘-125 籽粒植入近距離放射治療。平均高度 9.4 毫米，平均直徑 14.5 毫米，平均距視神經盤 9.9 毫米。平均隨訪 2.3 年
  • 結果：視力 >20/200，TTR 組 61% 對比 碘-125 籽粒植入近距離放射治療組 6% (SS)。眼球保留率和死亡率無差異
  • 毒性：繼發性青光眼 6% 對比 33% (SS)
  • 結論：與碘-125 籽粒植入近距離放射治療相比，TTR 具有更好的視覺功能和更少的青光眼發生率

籽粒植入近距離放射治療

• ABS 建議；2003 - PMID 12738332 — “美國近距離放射治療協會關於葡萄膜黑色素瘤近距離放射治療的建議”。Nag S 等人. 國際放射腫瘤生物物理學雜誌. 2003 年 6 月 1 日;56(2):544-55。
  • 患者選擇：小黑色素瘤 (<2.5 毫米高度，<10 毫米直徑)：觀察腫瘤生長情況。中等黑色素瘤 (2.5 - 10 毫米高度，<16 毫米直徑)：鞏膜外板，不需要組織樣本。大黑色素瘤 (>10 毫米高度或 >16 毫米直徑)：部分患者可能適合使用板式治療。不適合近距離放射治療：明顯的鞏膜外延伸，環狀黑色素瘤，>50% 睫狀體受累
  • 劑量：碘-125 劑量最小 85 Gy 到腫瘤頂點，劑量率 0.6-1.05 Gy/h 使用 TG-43 (假定點源近似，沒有各向異性校正，沒有遮蔽側衰減或背散射，以及矽膠插入物)
  • 指南規定了患者選擇、劑量、同位素選擇、處方、板式設計和製造以及併發症

同位素注意事項

• 碘-125：標準，低能，在 COMS 試驗中是強制性的
• 鈀-103：比碘-125 能量更低，劑量衰減更快。種子尺寸與碘-125 相同
• 釕-106：劑量衰減更快，可以更多地保護正常的眼部結構。鞏膜照射劑量最小 300-400 Gy，腫瘤頂點劑量最小 80-100 Gy 是合理的治癒劑量。如果腫瘤頂點 <= 5 毫米，可以滿足引數，是治療小型黑色素瘤的良好選擇。Bertil Damato；2005 PMID 15913907 — “釕-106 籽粒植入近距離放射治療脈絡膜黑色素瘤後的區域性腫瘤控制” Damato B. 國際放射腫瘤生物物理學雜誌，第 63 卷，第 2 期，第 385-391 頁，2005 年。
• 鈷-60：高能伽馬射線，可能會導致未受影響的眼部結構和醫護人員接受大量的劑量
• 銥-192：與鈷-60 相同

視覺併發症

• 托馬斯傑斐遜大學；2000 PMID 10980767 — “葡萄膜黑色素瘤的板式放射治療：1106 例連續患者的長期視覺結局”。Shields CL. 檔案眼科學。2000 年 9 月;118(9):1219-28。
  • 1106 名患者，初始視力優於 20/100，跟蹤其視力變化。5 年時 34% 患者出現視力下降 (<20/200)，10 年時 68% 患者出現視力下降。
  • 預測視力不良的因素包括腫瘤厚度增加、距中央凹 <5 毫米、年齡 > 60 歲、復發和鈷。
  • 結論：距中央凹/視神經盤 >5 毫米、使用碘-125 的小型腫瘤，視覺功能儲存最好。

黃斑水腫

• 最早可在板式放射治療後 4 個月出現，發病率峰值在 12-18 個月
• 與顯著的視力下降有關
• 托馬斯傑斐遜大學的隨機對照試驗表明，眼周曲安奈德具有顯著的益處

• 托馬斯傑斐遜大學 (2005-2005) -- 板式放射治療 +/- 眼周曲安奈德
  • 隨機對照試驗。163 名新診斷的葡萄膜黑色素瘤患者，碘-125 籽粒植入近距離放射治療。第 1 組) 對照組 vs. 第 2 組) 板式植入時眼周注射曲安奈德醋酸酯 (40 mg/1 ml)，4 個月後和 8 個月後再次注射。光學相干斷層掃描
  • 2009 PMID 19481812 -- “眼周曲安奈德預防葡萄膜黑色素瘤板式放射治療後黃斑水腫的隨機對照試驗”。(Horgan N, 眼科學。2009 年 5 月 28 日。) 平均隨訪 >1.5 年
    • 結果：黃斑水腫控制 58% 對比 曲安奈德組 36% (SS)。NNT 4.5 名患者。中度視力下降 48% 對比 31% (SS)，重度視力下降 15% 對比 5% (SS)
    • 毒性：眼壓升高 (NS)，白內障進展 (NS)
    • 眼周曲安奈德有助於降低黃斑水腫和中度/重度視力下降的風險

伽馬刀

• 塔夫茨大學；2009 (2000-2007) PMID 19286331 -- “伽馬刀立體定向放射治療治療脈絡膜黑色素瘤的劑量遞減”。(Schirmer CM, 國際放射腫瘤生物物理學雜誌. 2009 年 9 月 1 日;75(1):170-6. Epub 2009 年 3 月 13 日.)
  • 回顧性研究。14 名患者，接受 SRS 治療。平均邊緣劑量 22 Gy (20-25)。平均腫瘤體積 1.1 cc
  • 結果：區域性控制率 93%。1 名患者出現眼內和遠處轉移
  • 毒性：36% 患者視覺儲存
  • 結論：脈絡膜黑色素瘤可以使用邊緣劑量 <25 Gy 安全地治療

質子治療

• 尼斯醫院；2010 (1991-2007) PMID 19910136 -- “尼斯大學醫院質子束放射治療葡萄膜黑色素瘤：16 年經驗”。(Caujolle JP, 國際放射腫瘤生物物理學雜誌. 2010 年 9 月 1 日;78(1):98-103. Epub 2009 年 11 月 10 日.)
  • 回顧性研究。886 名葡萄膜黑色素瘤患者，T1 4%，T2 47%，T3 46%，T4 2%。中位隨訪 5.3 年
  • 結果：區域性控制率 5 年 94%，10 年 92%。5 年 OS 率 T1 92%，T2 89%，T3 67%，T4 62%；10 年 OS 率 86%，78%，43%，41%。眼球保留率 5 年 91%，10 年 87%。死亡預測因素：年齡較大、厚度較大、基底直徑較大、體積較大以及體積/眼球比率較高
  • 結論：已報道的結局

• 哈佛大學 (1989-1998) -- 質子 70 CGE 對比 質子 50 CGE
  • 隨機對照試驗。188 名患有小型/中等脈絡膜黑色素瘤 (<15 毫米直徑，<5 毫米高度) 的患者，距視神經盤或中央凹 4 個視神經盤直徑以內。第 1 組) 50 CGE 對比 第 2 組) 70 CGE
  • 2000 PMID 10865313 -- “脈絡膜黑色素瘤治療中不同放射劑量隨機對照試驗”。(Gragoudas ES, 檔案眼科學。2000 年 6 月;118(6):773-8.)
    • 5 年結局：視力 >20/200，兩組相似，均為 55%；腫瘤再生相似，約為 3%；轉移相似，約為 8%
    • 毒性：50 CGE 組視力下降顯著更少；放射性視神經病變或黃斑病變無差異
    • 結論：較低劑量導致相似的結局，視力下降相似，但視覺視野下降改善

重離子

• 加州大學舊金山分校；1993 PMID 8414414 -- “氦離子與碘 125 籽粒植入近距離放射治療治療葡萄膜黑色素瘤的比較。一項前瞻性、隨機、動態平衡試驗”。(Char DH, 眼科學。1993 年 10 月;100(10):1547-54.)
  • 隨機對照試驗。184 名患者，直徑 <15 毫米，厚度 <10 毫米。第 1 組) 氦離子治療 vs. 第 2 組) 碘-125 籽粒植入近距離放射治療。兩組劑量均為 70 Gy，但交付方式顯著不同：氦離子在 2 分鐘內以 70/5 的速度給予，而碘-125 以 0.7-0.75 Gy /hr 的連續低劑量率給予
  • 結果：區域性失敗率，氦離子組 0% 對比 13%；板式治療後眼球摘除率高出 2 倍。生存率無差異
  • 毒性：氦離子治療後出現更多前部節段併發症。
  • 結論：放射治療可以用於治療葡萄膜黑色素瘤，並保留眼球。氦離子治療效果更好
  • 評論：結果導致板式治療的劑量和劑量率增加

治療毒性

• 托馬斯傑斐遜大學；1999 PMID 10037576 -- “碘 I 125 籽粒植入近距離放射治療睫狀體脈絡膜黑色素瘤後的早期鞏膜壞死”。(Correa ZM, 檔案眼科學。1999 年 2 月;117(2):259-61.)
  • 病例報告。62 歲男性，睫狀體脈絡膜黑色素瘤，接受碘-125 籽粒植入近距離放射治療
  • 結果：治療後 1 個月內出現鞏膜壞死伴腫瘤脫出

補救放射治療

質子治療

• 哈佛大學；2010 (1961-2000) PMID 20472356 -- “分次質子束治療後葡萄膜黑色素瘤復發：重新照射患者與眼球摘除患者生存率比較”。(Marucci L, 國際放射腫瘤生物物理學雜誌. 2010 年 5 月 14 日。[Epub 提前出版])
  • 回顧性研究。73 名質子束治療後復發的患者，接受 PT 治療 (42%) 或眼球摘除 (58%)。腫瘤較大的患者接受眼球摘除，位置或睫狀體受累無差異。中位隨訪 5 年
  • 結果：中位OS PT 7.5 年，而摘除眼球為 3.5 年，5 年 OS 為 63% 對比 36%（SS），DM 為 34% 對比 69%（SS）。
  • 結論：復發患者的生存率不受第二次 PT 治療的影響。