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放射腫瘤學/默克爾細胞癌

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流行病學

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  • 2001 年發病率為 0.4/100,000（從 1986 年的 0.1/100,000 上升）。
  • 分期（SEER 資料，1973-2002）
    • I 期：55%
    • II 期：31%
    • III 期：6%
  • 中位生存期：4 年
  • 癌症發病率與默克爾細胞多瘤病毒有關。在 75% 至 80% 的默克爾細胞癌標本中檢測到病毒 DNA。

病理學

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  • 神經內分泌起源的皮膚惡性腫瘤
  • 最初在 1972 年被描述為“小梁癌”。
  • 由於結構和免疫組化與默克爾細胞相似，因此名稱改為 MCC。
  • 默克爾細胞最初被描述為非樹突狀、非角質形成細胞的表皮細胞，起著觸覺皮膚受體的作用。


概述

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  • 區域性失敗和區域複發率高（50-80%）。
  • 被認為對放射治療高度敏感。
  • 管理存在爭議；手術往往是初始管理，一些研究人員建議手術切緣為 3 釐米。
  • 來自澳大利亞的一系列研究表明，僅放療與放療先於手術的效果相似。
  • 輔助放療的作用尚不清楚。然而，最近一項回顧性 SEER 分析表明，對所有患者，尤其是對腫瘤 >2 釐米的患者，輔助放療能顯著提高生存率。
  • 迄今為止，只進行過一項前瞻性試驗（TROG 96:07），該試驗表明，對 N+ 患者，同步化療放療能帶來益處。

分期

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AJCC 第 7 版（2009）
注意： 這是從第 7 版開始的 MCC 的新的分期系統。在以前的版本中，包含在非黑色素瘤皮膚癌分期中。
不包括： 眼瞼 MCC

原發腫瘤

  • T0 - 無原發腫瘤證據
  • Tis - 原位
  • T1 - 腫瘤 <= 2 釐米
  • T2 - >2 釐米且 <= 5 釐米
  • T3 - > 5 釐米
  • T4 - 侵犯骨骼、肌肉、筋膜或軟骨

區域淋巴結

  • N0 - 無
  • N1
    • N1a - 微轉移
    • N1b - 巨轉移
  • N2 - 轉移淋巴結
    定義為與原發腫瘤不同的腫瘤，並且 1）位於原發腫瘤和淋巴結盆之間，或 2）位於原發腫瘤遠端。

遠處轉移

  • M0 - 無
  • M1
    • M1a - 轉移至皮膚、皮下組織或遠處淋巴結
    • M1b - 轉移至肺部
    • M1c - 轉移至所有其他內臟部位

分期分組

  • IA - T1 pN0
  • IB - T1 cN0
  • IIA - T2-3 pN0
  • IIB - T2-3 cN0
  • IIC - T4 N0
  • IIIA - N1a
  • IIIB - cN1/N1b/N2 *(勘誤中已修正)
  • IV - M1

注意： 從預後角度來看，pN0 比 cN0 更好（沒有病理證實的淋巴結陰性），因此 pN0 與 cN0 被納入總體分期，N1a 與 N1b 也是如此。

*勘誤：AJCC 第 5 次再版 頁面

舊的分期系統

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AJCC 第 6 版（2002）
被分期為非黑色素瘤皮膚癌

淋巴結評估

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  • 密歇根州
    • 95 例接受 SLN 活檢的 MCC 患者。
    • 2011： PMID 21300936 --“預測默克爾細胞癌前哨淋巴結陽性的特徵。”（Schwartz JL, J Clin Oncol. 2011 年 3 月 10 日；29(6):1036-1041。）
      • 在 97 例原發腫瘤中，有 93 例找到了 SLN。SLN+ 與臨床大小增加、腫瘤厚度、有絲分裂率和浸潤性腫瘤生長模式相關。
      • 結論：沒有發現任何患者亞組的陽性 LN 可能性小於 15-20%。對於侷限性疾病的患者，建議進行 SLN 活檢。

術後放療

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  • SEER，2007（1973-2002）PMID 17369567 --“皮膚默克爾細胞癌輔助放療與生存率提高有關。”（Mojica P, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 20 日；25(9):1043-7。）
    • 回顧性研究。SEER 登記處 1665 例患者。89% 的病例進行了手術，40% 的病例進行了輔助放療。中位隨訪時間為 40 個月。
    • 中位生存期：49 個月（僅手術 45 個月 vs. 輔助放療 63 個月）
    • 放療益處：對所有患者都有益，但如果腫瘤大小 >2 釐米，則益處非常顯著（中位 OS 21 vs. 50 個月）。對於腫瘤 <1 釐米（48 個月 vs. 93 個月），對於腫瘤 1-2 釐米（52 個月 vs. 86 個月）。
    • 結論：“輔助放療的使用與 MCC 患者生存率提高有關。”
    • 評論和作者回復：PMID 17906216
  • 悉尼；2007（澳大利亞）（1992-2004）PMID 17356954 --“默克爾細胞癌：評估廣泛區域性切除術、淋巴結清掃術和放射治療對早期疾病復發和生存的影響 - 1992 年至 2004 年期間診斷的 82 例連續病例的回顧結果。”（Jabbour J, Ann Surg Oncol. 2007 年 6 月；14(6):1943-52。）
    • 回顧性研究。82 例早期患者。
    • 結果：複發率為 51%。
    • 預測因素：LN+ 狀態呈陰性，淋巴結切除術延長了 DFS（28 個月 vs. 12 個月，SS），但沒有延長 OS。SM- 與更好的結果無關。58% 的患者接受了放療，DFS 有所改善（24 個月 vs. 12 個月）；原發部位（54 個月 vs. 46 個月）和 N+（103 個月 vs. 34 個月）的 OS 均有所改善。
    • 結論：推薦早期疾病患者接受輔助放療；應治療受累的區域淋巴結。
  • 布朗大學；2006 PMID 16785371 --“默克爾細胞癌輔助區域性照射。”（Lewis KG, Arch Dermatol. 2006 年 6 月；142(6):693-700。）
    • 文獻調查。回顧了 1966 年至 2004 年間發表的 333 篇報告。
    • 結果：接受放療的患者，區域性復發減少，HR 為 0.27（SS）；區域復發減少，HR 為 0.34（SS）。1 年 OS 為 87%，5 年 OS 為 49%；1 年 CSS 為 90%，5 年 CSS 為 62%。放療對 CSS 或 OS 沒有影響，但如果排除單個患者病例報告，則發現輔助放療對 CSS（p=0.04）和 OS（p=0.02）都有益處。
    • 結論：手術加區域性輔助放療與區域性和區域複發率降低有關。
  • 科隆；2002（1990-2000）PMID 11823697 --“術後放療在默克爾細胞癌管理中的作用。”（Eich HT, Am J Clin Oncol. 2002 年 2 月；25(1):50-6。）
    • 回顧性研究。31 例患者，13 例頭頸部，13 例肢體，5 例軀幹。I 期 26 例，II 期 4 例，III 期 1 例。僅手術 14/31 例，輔助放療 16/31 例，根治性放療 1/31 例。
    • 結果：中位 OS 為 2.7 年；區域性複發率為 20%，區域 LN 轉移率為 30%，DM 為 23%。放療將區域性區域複發率從 36% 降至 6%。
    • 負性預測因素：頭頸部位置，缺乏術後放療。
    • 結論：術後對原發腫瘤和區域淋巴結的放射治療有效。
  • MD Anderson；2001 (1945-95) - PMID 11177031 — "頭頸部默克爾細胞癌：手術切除和放射治療對復發和生存的影響。" Gillenwater AM 等。耳鼻喉科檔案。2001 年 2 月；127(2):149-54。
    • 回顧性研究。66 例患者。手術切緣小於 1 釐米、1-2 釐米和大於 2 釐米的區域性複發率無差異。新增放射治療可改善區域性複發率（12% 對 44%）和區域複發率（27% 對 85%）。OS 無差異。無論治療方式如何，36% 的患者發生遠處轉移。
  • 昆士蘭鐳研究所；1995 (1981-91) - PMID 7836086 — "術後放射治療在默克爾細胞癌治療中的重要性。" Meeuwissen JA 等。國際放射腫瘤生物物理學雜誌。1995 年 1 月 15 日；31(2):325-31。
    • 回顧性研究。80 例患者。38 例僅接受手術治療的患者復發，而 34 例接受手術+放射治療的患者中只有 10 例復發。

化療 + 放射治療

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  • 昆士蘭鐳研究所/TROG；2006 PMID 16125873 — "化療是否能改善高危 I 期和 II 期皮膚默克爾細胞癌的生存率？" Poulsen MG 等。國際放射腫瘤生物物理學雜誌。2006 年 1 月 1 日；64(1):114-9。
    • 回顧性研究。將 TROG 96:07 的 53 例患者（化療 + 放射治療）與 1988 年至 1996 年昆士蘭州的 144 例患者（僅放射治療）進行比較。
    • 化療不能改善生存率。
  • TROG 96:07 (1996-2001)
    • II 期研究。患者的疾病僅限於原發灶和淋巴結，至少存在 1 個風險因素：初始治療後復發、淋巴結受累、大小>1 釐米、大體殘留病灶或隱匿性原發灶伴淋巴結。N+ 佔 62%。在第 1、4、7 和 10 周，用卡鉑/依託泊苷同步聯合放射治療，50Gy 分 25 次照射。
    • 2001 PMID 11516865 — "同步卡鉑/依託泊苷聯合放療治療皮膚默克爾細胞癌的毒性分析：一項跨塔斯曼放射腫瘤學組研究。" Poulsen M 等。國際放射腫瘤生物物理學雜誌。2001 年 9 月 1 日；51(1):156-63。中位隨訪時間 1.8 年
      • 毒性：3-4 級皮膚毒性 63%；中性粒細胞減少症 40%
      • 結論：毒性可接受。未報告結果指標。
    • 2003 PMID 14645427 -- "同步卡鉑/依託泊苷聯合放療治療高危皮膚默克爾細胞癌：一項跨塔斯曼放射腫瘤學組研究--TROG 96:07。" (Poulsen M, J Clin Oncol. 2003 年 12 月 1 日；21(23):4371-6.)。中位隨訪時間 4 年
      • 3 年結果：OS 76%，LR 控制 75%，DM 控制 76%
      • 結論：將化療新增到放射治療中導致高控制率。


綜述

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  • 紐西蘭；2008 PMID 18391627 -- "默克爾腫瘤的管理：循證綜述。" (Henness S, Curr Opin Oncol. 2008 年 5 月；20(3):280-6.)
    • 治療後複發率高。5 年 OS 23-80%
    • 新增放射治療可以顯著降低區域性和區域複發率，延長 DFS。目前文獻不支援化療的作用。
    • 概述了分期特異性治療方案。
  • 密歇根大學；2007 PMID 17520670 -- "默克爾細胞癌：多學科管理指南的批判性綜述。" (Bichakjian CK, Cancer. 2007 年 7 月 1 日；110(1):1-12.)
  • NCCN；2006 - PMID 16884673 — "放射治療在皮膚默克爾細胞癌管理中的作用。" Decker RH 和 Wilson LD. J Natl Compr Canc Netw. 2006 年 8 月 4 日；(7):713-8。
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  • http://www.merkelcell.org - 由西雅圖癌症護理聯盟運營
    • 面向醫師和患者的資源。一般資訊。有用的照片，幷包含一些 PDF 格式的優秀出版物。
檢索自 "https://wikibook.tw/wiki/Radiation_Oncology/Merkel"
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