放射腫瘤學/放射生物學/生長因子

生長因子

ErbB

• 4 個受體酪氨酸激酶家族
  • ErbB-1 (EGFR)
  • ErbB-2 (her2)
  • ErbB-3
  • ErbB-4
• 跨膜蛋白，以單體形式存在於細胞表面
• 當配體結合時，二聚化臂被釋放，蛋白二聚化
• 酪氨酸激酶活性

EGFR

• 配體
  • 表皮生長因子 (EGF)：由血小板、巨噬細胞、唾液腺、腎臟產生
  • 轉化生長因子 α (TGF-α)：由巨噬細胞、腦細胞、角質形成細胞產生
  • HB-EGF、擴散素、β細胞素、表皮素、表皮調節素：由身體周圍的各種細胞產生

回顧： PMID 15142631，Herbst R，IJROBP 2004

EGFR 訊號通路

• EGFR -> Ras -> Raf -> MEK -> MAPK -> myc -> 轉錄
• EGFR -> Ras -> Raf -> MEK -> MAPK -> RSK -> S6 -> 轉錄
• EGFR -> PI3K -> AKT -> mTOR

PTEN

• PTEN 基因編碼一種磷酸酶，它利用 PIP-3，PIP-3 也由上述 PI3K 產生。因此，PTEN 的缺失會導致 PIP-3 水平升高，從而導致 AKT 活性不當，並隨後保護癌細胞免於凋亡
• PTEN 是一種腫瘤抑制基因
• PTEN 缺失使癌細胞對 EGFR 抑制劑產生抗性
• 請參閱 PTEN 錯構瘤腫瘤綜合徵