放射腫瘤學/毒性/食管
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放射毒性：食管
- 吞嚥困難 = 飲食障礙，可能由多種機制引起，包括神經性和非神經性
- 吞嚥痛 = 吞嚥疼痛
- 吞嚥過程包括三個階段，由腦幹協調
- 口腔期：食團處理，將食物從口腔推進到口咽部。自主過程。
- 咽部期：將食物從口咽部推進到下方。軟顎閉合鼻咽部，會厭閉合氣道，食管上括約肌開啟。不自主過程。吸入是重要的關注點
- 食管期：蠕動將食物推進到胃。食管下括約肌開啟
- 吞嚥困難可能由食管外壓迫、食管內狹窄或食管動力障礙引起
- 外壓迫：頸部淋巴結清掃術、胃癌
- 內狹窄：食管腫瘤、食管狹窄
- 動力障礙：賁門失弛緩症、食管痙攣、硬皮病
- 吞嚥痛提示食管黏膜受損（炎症）或肌肉痙攣
- 感染，尤其是念珠菌和單純皰疹病毒
- 藥物性食管炎
- 反流性食管炎
- 放射性食管炎
- 潰瘍性腫瘤
- 腐蝕性物質（酸/鹼）攝入
- 感染性食管炎
- 細菌很少引起原發性食管感染
- 最常見的形式（常與同期化療同時出現：念珠菌、單純皰疹病毒
- 免疫抑制相關的形式：CMV、HIV
- 治療
- 口服制黴菌素
- 對於更廣泛的受累或免疫功能低下者，可使用酮康唑或氟康唑
- 如果有全身播散的證據，則使用兩性黴素 B
- 放射性食管炎
- 急性反應導致炎症、吞嚥困難和/或吞嚥痛以及動力障礙
- 其次，患者可能會出現脫水和體重減輕
- 很少情況下，患者可能會出現梗阻、穿孔或瘻管
- 遲發性毒性通常涉及纖維化導致狹窄
- 治療通常是針對症狀的
| 不良事件 | 1 級 | 2 級 | 3 級 | 4 級 | 5 級 |
|---|---|---|---|---|---|
| 吞嚥困難 | 有症狀，能吃正常飲食 | 有症狀，飲食/吞嚥改變； 靜脈輸液 < 24 小時 |
有症狀，口服熱量/液體攝入不足，需要靜脈輸液 > 24 小時，TPN | 危及生命（梗阻、穿孔） | 死亡 |
| 食管炎 | 無症狀體徵 |
有症狀，飲食/吞嚥改變； 靜脈輸液 < 24 小時 |
有症狀，口服熱量/液體攝入不足，需要靜脈輸液 > 24 小時，TPN | 危及生命（梗阻、穿孔） | 死亡 |
| 瘻管 | 無症狀 | 有症狀，飲食/吞嚥改變； 靜脈輸液 < 24 小時 |
有症狀，嚴重改變，靜脈輸液 > 24 小時，管飼，TPN | 危及生命 | 死亡 |
| 燒心 | 輕度 | 中度 | 重度 | -- | -- |
| 穿孔 | 無症狀 | 需要醫療干預； 靜脈輸液 < 24 小時 |
需要手術； 靜脈輸液 > 24 小時，TPN |
危及生命 | 死亡 |
| 狹窄 | 無症狀 | 有症狀，飲食/吞嚥改變； 靜脈輸液 < 24 小時 |
需要手術； 靜脈輸液 > 24 小時，TPN |
危及生命，需要完全器官切除 | 死亡 |
| 潰瘍 | 無症狀 | 有症狀，飲食/吞嚥改變； 靜脈輸液 < 24 小時 |
需要手術； 靜脈輸液 > 24 小時，TPN |
危及生命 | 死亡 |
| 器官 | 1 級 | 2 級 | 3 級 | 4 級 | 5 級 |
|---|---|---|---|---|---|
| 食管 | 輕度吞嚥困難或吞嚥痛， 區域性麻醉劑或非處方止痛藥， 軟食 |
中度吞嚥困難或吞嚥痛， 麻醉止痛藥， 泥狀或流質飲食 |
重度吞嚥困難或吞嚥痛， 脫水或體重減輕 > 15%， 靜脈輸液，鼻飼管，TPN |
完全梗阻、潰瘍、穿孔、瘻管 | 死亡 |
| 器官 | 1 級 | 2 級 | 3 級 | 4 級 | 5 級 |
|---|---|---|---|---|---|
| 食管 | 輕度纖維化， 吞嚥固體食物略有困難， 吞嚥時無疼痛 |
無法正常進食固體食物， 吞嚥半固體食物， 可能需要擴張治療 |
重度纖維化， 只能吞嚥液體， 吞嚥時可能會有疼痛， 需要擴張治療 |
壞死， 穿孔， 瘻管 |
死亡 |
| TD 5/5 | TD 50/5 | |||||
| % 器官 | 3/3 | 2/3 | 1/3 | 3/3 | 2/3 | 1/3 |
| 食管 （狹窄、穿孔） |
5500 | 5800 | 6000 | 6800 | 7000 | 7200 |
- 文字中的評論：導致這些估計的資訊不足
- 未明確說明急性毒性和遲發性毒性
總體發生率：5-13%。化療/放療聯合治療的發生率：18-46%。
放療聯合同期化療
- MDACC, 2006 (2000-2003) - PMID 16839700 — "非小細胞肺癌患者同期化療和三維適形放射治療期間急性食管炎的危險因素。" Wei X 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 9 月 1 日；66(1)：100-7。
- 回顧性研究。215 例患者接受同期化療/放療（127 例還接受了誘導 CT）和 3D-CRT。大多數使用卡鉑/紫杉醇。中位劑量為 35 次分次 63.5 Gy。放療為 AP/PA 隨後是斜向離脊柱野。
- 7% - 0 級，27% - 1 級，45% - 2 級，20% - 3 級，0.4% - 4 級。
- 3 級或更重急性毒性的預測因素：單因素分析 - 食管平均劑量、aV15（絕對體積 > 15 Gy，以 mL 為單位）至 aV45、rV10（相對體積 > 10 Gy，以 % 為單位）至 rV45。在多因素分析中，只有 rV20 被發現是顯著的。
- 結論：將 rV20 保持在 < 45% 以及食管平均劑量保持在 < 28 Gy，可使 3 級或更高食管炎的風險 < 15%。
- Werner-Wasik RedJ 2000 - PMID 11020565
- Werner-Wasik 1999 - PMID 10760427
- Maguire PD Red J 1999 - PMID 10477012
- PMID 15890421 - Belderbos J
- V35
- PMID 15001251 - Bradley J
- A55, V60
- PMID 15849822 - Qiao WB
- Dmax 60
- PMID 12527046 - Singh AK
- Dmax > 58
- 密歇根州，2005 年 PMID 16256230 -- "非小細胞肺癌患者接受適形放射治療期間急性食管炎的正常組織併發症機率建模。"（Chapet O, Radiother Oncol. 2005 年 11 月；77(2)：176-81。）
- 回顧性研究。101 例不可手術的非小細胞肺癌患者。結局：2 級以上食管炎
- 毒性：16% G2-3，0% G4-5。
- LKB 模型：TD50 = 51 Gy (1STD = 40-63 Gy), n = 0.44, m = 0.32（提示 51 Gy 周圍的劑量分佈更廣）。
- 體積閾值（2-3 級）：V40 = 36.6 Gy，V50 = 31.0 Gy，V60 = 23.7 Gy，最大劑量 = 73.6 Gy
- Takeda 等人（日本），2005 年 - PMID 15936536 — "肺癌患者接受放射治療期間急性食管炎的劑量學關聯。" Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 7 月 1 日；62(3)：626-9。
- 35 例患者，非小細胞肺癌 + 小細胞肺癌。每天分次 1.8-2 Gy。大多數患者接受了同期化療。
- 1 級和 2 級急性食管炎：V35（平均值為 28%）
- Langer 等人，1997 年
- 2 級或更重：食管長度 > 16 cm
- Bradley 等人，2004 年
- 2 級或更嚴重：表面積 > 55 Gy；V60
- Patel 等人，2004 年
- 1.2 Gy BID
- 2 級或更嚴重：V50
- Werner-Wasik，2000 年
- 3 級或更嚴重：超分割比單次照射更嚴重
- Singh，2003 年
- 3 級或更嚴重：最大劑量 > 58 Gy
- PMID 15936540 -- “與傳統的基於 CT 的指標相比，‘解剖學上準確’的劑量學引數可能是食管毒性的更好預測指標。”（Kahn D，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005）
- 結論：“基於解剖學現實對基於 DVH 的劑量學引數進行校正，可能會提供與臨床結果相關性更高的劑量學引數，而不是傳統的基於 DVH 的指標。”
再照射
- PMID 15936541 -- “縱向和周向三維食管劑量分佈的組合可以預測立體定向體框架下非小細胞肺癌患者超分割再照射後的急性食管炎。”（Poltinnikov IM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005）
- RT 劑量中位數為 32 Gy，中位分數大小為 4 Gy
- 結論：“使用超分割三維放射治療和 SBF 固定進行再照射，是選定複發性 NSCLC 患者症狀緩解的有效策略。RT 區域中食管的長度不能預測 AE。然而，越來越多的 ED 顯示出縱向和周向三維劑量分佈的組合，沿著食管分佈，是預測 AE 的寶貴指標。”
- 請參見食管炎支援性治療頁面以獲取更多資訊