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結構生物化學/酶/乙醯轉移酶

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乙醯基

乙醯轉移酶是一種催化乙醯基轉移的酶。

p300 和 CREB 結合蛋白 (CBP) 都是高度保守的乙醯轉移酶。兩者在酶中都有特定的結構域:三個富含半胱氨酸-組氨酸的結構域,溴結構域和乙醯轉移酶結構域。CBP/p300 磷酸化啟用乙醯轉移酶活性,這會增加目標啟動子處的組蛋白乙醯化,並促進 CBP/p300 依賴性基因反式啟用。這些酶中的乙醯轉移酶結構域也發現了自身乙醯化活性。這些酶的自身乙醯化會導致組蛋白以及酶本身的構象變化,直接影響酶與介導物的相互作用能力,介導物是一種多蛋白複合物,在轉錄啟用的初始階段起著重要作用。

TIP60 是從酵母到人類保守的 MYST 家族乙醯轉移酶的一部分。它乙醯化核心組蛋白 H2A、H3 和 H4。這種酶在 DNA 損傷反應和細胞凋亡中起著至關重要的作用。TIP60 乙醯化共濟失調毛細血管擴張突變 (ATM) 激酶,它是由 DNA 損傷引起的修復途徑中的中心激酶。研究還表明 ATF2 與 TIP60 相互作用並調節其在 DNA 損傷反應步驟中的功能。在 DNA 損傷之前,ATF2 透過促進 TIP60 降解而具有較低的 TIP60 水平。在 DNA 損傷之後,TIP60 和 ATF2 的關聯更加鬆散。此外,TIP60 的 SUMO 化在酶的定位和催化活性中起著關鍵作用,影響酶幫助修復 DNA 損傷的能力。透過實驗和觀察,研究人員得出結論,TIP60 水平與 DNA 損傷反應途徑產生的訊號之間存在重要聯絡。有證據表明,人前列腺癌樣本顯示 TIP60 丟失,而人淋巴瘤和乳腺腫瘤樣本顯示 TIP60 丟失。

參考文獻

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Mellert, Hestia S. 和 McMahon, Steven B. "調節哺乳動物細胞中乙醯轉移酶和去乙醯化酶活性的生化途徑。" 生物化學趨勢 第 34 卷 第 11 期。2009 年。

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