結構生物化學/酶/脫乙醯酶
外觀
脫乙醯酶是任何從其他蛋白質中去除乙醯基的酶。
組蛋白脫乙醯酶 (HDAC) 是一種酶,負責廣譜脫乙醯酶抑制劑引起的效應。HDAC1 也是某些蛋白質活性轉錄所必需的。這種酶在轉錄下降階段被特異性乙醯化。HDAC1 的乙醯化是由乙醯轉移酶 p300 完成的。因此,HDAC1 在轉錄中起著關鍵作用,這表明乙醯轉移酶和脫乙醯酶的調節會影響基因表達。瞭解 HDAC 功能以及這些酶如何受細胞訊號通路調控具有多種臨床意義,對於研究人員使用這些抑制劑來創造更有效的藥物至關重要。此外,HIDAC 調控參與癌細胞的蛋白質的轉錄。透過從組蛋白中去除乙醯基,HDACs 產生非允許的染色質構象,從而阻止編碼參與腫瘤發生的蛋白質的基因的轉錄。除了組蛋白外,HDACs 還與各種其他蛋白質靶標結合並使其脫乙醯化,包括轉錄因子和其他豐富的細胞蛋白質,這些蛋白質與細胞生長、分化和凋亡的控制有關。
SIRT1 的活性受其磷酸化狀態調節。這種酶直接被細胞週期蛋白 B-CDK1 複合體磷酸化。該複合體是第一個靶向 SIRT1 的激酶的證據。透過這一點,SIRT1 磷酸化的相關性對於理解 SIRT1 磷酸化如何調節脫乙醯酶活性是必要的。
Mellert, Hestia S. and McMahon, Steven B. "哺乳動物細胞中調節乙醯轉移酶和脫乙醯酶活性的生化途徑。"《生物化學趨勢》第 34 卷第 11 期。2009 年。