結構生物化學/酶催化機制/跨膜蛋白/鉀離子通道
鉀離子通道數量眾多,幾乎存在於所有型別的生物體中。它們在調節 K+ 離子流入中起著重要作用,從而產生細胞產生動作電位所需的電位梯度。請注意,當我們談論離子的“流入”時,我們指的是淨通量,因為離子可以雙向流動。
該通道是一個整合蛋白,是一個四聚體,能夠結合四個配體,雖然不是同時結合。它呈錐形,寬大的“開口”從細胞內部開始,向細胞外部(選擇性過濾器所在位置)收縮。只有通道內部的外部腔體和“開口”周圍有水層。
在細胞內部,有 K+ 離子進入泵的寬開口。當它們進入時,它們通常成對進入,中間夾著一個水分子(機制圖中的#1)。為了透過通道,它們必須透過選擇性過濾器,選擇性過濾器包含四個結合位點(能夠結合兩個 K+ 離子)。結合位點由 TVGYG 氨基酸序列排列,該序列包含用於脫水離子的氧原子的羰基。K+ 離子的脫水對於建立與結合位點的有效相互作用是必要的。選擇性過濾器將進行構象變化並牢固地結合 K+,穩定結合位點(#2)。這使得 K+ 離子能夠向前移動到下一個結合位點,該位點與前一個位點處於類似的自由能狀態(#3)。然而,一旦它到達出口附近,完全排出不會立即發生,因為從能量學角度來看這是不利的(仍然是 #3)。只有當第二個 K+ 離子進入第一個結合位點時,兩個離子之間的靜電作用才會將第一個 K+ 離子排出(#4-5)。這種情況發生得非常快。
在細胞內外,都存在 K+ 和 Na+。因此,從理論上講,該通道可以滲透其中任何一種。然而,鉀離子通道的選擇性源於離子脫水的自由能成本差異。脫水 Na+ 離子的成本 (72 kcal/mol) 高於脫水 K+ 離子的成本 (55 kcal/mol)。
此外,兩種離子半徑的差異會影響結合位點對離子的結合親和力。Na+ 是一種比 K+ 小的離子。由於它大約為 0.95 埃的較小半徑,它與氧 (1.4 埃) 形成的鍵將導致 2.35 埃的鍵長——對於最佳相互作用來說太近了。相比之下,K+ 的半徑為 1.33 埃,與氧形成 2.73 埃的鍵長。這是一個合適的長度,可以使相互作用更好。因此,Na+ 離子不能脫水,因此無法穿透通道。
選擇性過濾器中由 TVGYG 序列組成的四個結合位點以負協同的方式起作用。這使通道對它可以穿過的離子具有高選擇性,並透過靜電排斥實現非常快速的擴散。
Berg, J., Tymoczko, J., Stryer, L. (2002). Biochemistry (第 5 版) 紐約:W. H. Freeman and Company。
Grigoryan, G., Moore, D., DeGrado, W. (2011 年 5 月 3 日)。跨膜通訊:M2 質子通道、K+ 通道和整合素受體結構和功能的一般原理和經驗教訓。檢索自《生物化學年度評論》。

