結構生物化學/轉化科學
轉化科學是一種以幫助和改善人民生活為基礎的科學研究。這個術語主要用於臨床科學，指的是改善人們健康的事情，例如醫療技術進步或藥物開發。
長期以來，病理學家已經注意到膽固醇存在於不健康的動脈中。在 1960 年代，流行病學研究說明了血清膽固醇與冠心病之間的相關性。在 1980 年代，HMG-CoA 還原酶抑制劑（他汀類藥物）上市。這些藥物是利用膽固醇合成和轉運途徑的生化知識製造的。隨後進行臨床試驗以收集有關藥物的安全性和有效性的資料。在確認藥物的安全性和有效性後，醫生和公眾接受了有關藥物的教育，並且這些藥物被廣泛使用。所有這一切都促成了由冠心病引起的死亡人數減少。考慮到心臟病是世界上最大的死亡原因，這個例子說明了如何利用科學知識創造出可以改善人類健康或降低人類死亡率的藥物。其他科學知識如何影響臨床環境的例子是“血管緊張素轉換酶抑制劑、致癌酪氨酸激酶抑制劑和具有更有利藥代動力學特徵的胰島素衍生物”。
谷氨醯胺 [1] 作為癌症的治療靶點
轉化科學在行動中的另一個例子是發現某些癌症顯示出相當高的谷氨醯胺代謝率。此外，谷氨醯胺已被證明是癌細胞中代謝功能和蛋白質功能的重要組成部分。因此，透過設計可以減少癌細胞中谷氨醯胺攝取的藥物，可以潛在地提供新的癌症治療方法。事實上，已經開發了幾種型別的藥物，這些藥物已被證明可以抑制谷氨醯胺攝取。L-γ-谷氨醯胺-對硝基苯胺 (GPNA) 是一個設計的藥物的例子，它充當 SLC1A5 抑制劑，可以抑制谷氨醯胺依賴性癌細胞中谷氨醯胺的攝取，從而抑制雷帕黴素複合物 (mTORC1) 的哺乳動物靶點的啟用，該複合物調節細胞生長和蛋白質合成。然而，正在進行更多研究以開發一種專門針對癌細胞並抑制癌細胞而不損傷正常細胞的藥物。此外，轉化科學導致了一種 FDA 批准的藥物苯丁酸酯的開發，[Buphenyl (Ucyclyd Pharma) 或 Ammonaps (瑞典孤兒)]，導致血漿中谷氨醯胺水平顯著降低。此外，L-天冬醯胺酶 [Elspar (默克公司)] 也已被證明可以降低谷氨醯胺水平，但它對成人來說極具毒性。由於癌症是近年來困擾我們社會的重大疾病，這是一個很好的例子，說明了轉化科學如何導致開發新的治療方法來幫助患者贏得戰勝癌症的戰鬥。它還說明了科學研究不斷進行以改進藥物開發，這是科學中必不可少的一部分，可以更好地改善我們的生活。
關節炎疼痛的藥物
此外，透過生化知識及其補充技術的進步，一種新的對抗關節炎疼痛的方法被制定出來。由關節炎引起的疼痛通常用阿司匹林、Advil 和布洛芬治療。然而，大多數這些藥物會導致胃腸道器官損傷。事實上，高達 100,000 例住院和 16,500 例死亡是由這些非甾體抗炎藥 (NSAID) 的副作用引起的。幸運的是，在分子水平上研究 NSAID 導致了對這一重大問題的解決方案的識別。科學家發現 NSAID 抑制兩種名為“環氧合酶”或 COX-1 和 COX-2 的酶。儘管 COX-1 和 COX-2 具有相似的功能，但 COX-2 是作為對損傷和感染的反應而形成的。這會導致炎症和免疫反應，這就是 NSAID 阻斷 COX-2 緩解關節炎疼痛和炎症的原因。另一方面，COX-1 酶負責生產前列腺素，前列腺素在保護胃壁免受酸侵蝕方面發揮作用。由於 NSAID 抑制 COX-1，它可能會導致重大問題，即潰瘍。有了這些知識，生物化學家能夠創造出一種不僅可以減輕疼痛和炎症，還可以消除藥物引起副作用的藥物。今天，這種藥物被稱為西樂葆，它是生物化學和藥物開發技術進步如何為數百萬患病人群開闢更好治療途徑的絕佳例證。
印記
印記是一種獨立於孟德爾遺傳的自然發生在動物細胞中的過程，它是表觀遺傳學的例子。在更多情況下，基因的兩個複製以相同的方式起作用，但在某些哺乳動物基因中，父親的複製或母親的複製被放大，而不是兩個都開啟。印記不是根據性別選擇性發生的，而是因為基因在卵子和精子生成過程中被印記（化學標記）。例如，胰島素樣生長因子 2 (Igf2) 的印記基因在哺乳動物胎兒生長中發揮作用。考慮到 Igf2，只有父親的複製被表達，而母親的複製在後代的一生中保持沉默和不表達。有趣的是，這種印記基因的選擇性沉默似乎發生在除鴨嘴獸、針鼴和有袋類動物以外的所有哺乳動物中。
科學家對這個問題感到好奇，為什麼進化會容忍這種會危及生物體生存的過程，因為只表達了兩個基因中的一個？對此的答案是，母親和父親有不同的利益，而這源於競爭。例如，父親對後代的主要興趣是它變得又大又快，因為這會增加存活率，從而為下一代提供更大的基因傳遞機會。另一方面，母親渴望像父親一樣強壯的後代，但由於懷孕持續時間有限的物理資源，將資源分配給多個後代而不是僅僅分配給一個後代是明智的。今天，已經確定了哺乳動物中 200 多個印記基因，其中一些印記基因調節胚胎生長和資源分配。此外，這些基因的突變會導致致命的生長障礙。現在有科學家正在努力瞭解 Igf2 和其他印記基因如何在細胞一生中保持沉默，因為可以對其進行操縱以治療各種突變性疾病。
自然界中的藥物
自然界中已經存在許多可以作為藥物和藥物使用的物質。例如，在 1980 年代，邁克爾·扎斯洛夫在貝塞斯達美國國立衛生研究院的實驗室裡研究青蛙。青蛙皮膚有一個有趣的成分，即使在手術傷口的情況下也能防止感染。這一觀察導致分離出一種名為 Magainin 的肽，該肽是由青蛙作為對損傷的反應而產生的。此外，由青蛙皮膚製成的肽具有殺微細菌的特性，在兩棲動物皮膚上還有數百種其他型別的名為生物鹼的分子。經過仔細研究，科學家意識到具有止痛能力的化合物被稱為伊巴丁。然而，伊巴丁對人體來說毒性太大，無法用作止痛藥。瞭解化學結構後，製造具有類似效果的藥物的目標並不遙遠。
海洋與癌症治療
海洋是抗癌治療的巨大資源，其成功源於其所體現的多樣性。地球約 70% 由水體組成，海洋中生活著數千種物種，使其成為生物多樣性最豐富的海洋生態系統。在已知的 36 個門中，海洋包含 34 個門。許多藥物是基於天然物質發現的，而海洋是抗癌治療的重要提供者。海洋微生物極其重要，但由於其棲息地，利用它們可能很困難。許多微生物生活在非常特定的環境中，可能難以找到足夠的供應。
用於癌症治療的海洋生物之一是海鞘 Diazona。Diazona 是 Diazonamide A 肽的來源。Diazonamide A 被認為是細胞生長抑制劑。與長春鹼和紫杉醇等其他藥物相比，Diazonamide A 在暴露於人卵巢癌細胞 24 小時後，在抑制細胞生長方面取得了最佳效果。在 UCSD 醫療中心的聯合專案中進行測試後，Diazonamide A 被證明是一種可行的抗癌治療方法。該肽具有體外細胞毒性，因為它抑制有絲分裂細胞分裂。根據體外資料，Diazonamide A 成為良好細胞生長抑制劑的原因是它攻擊細胞的微管組裝。從結構上看，該肽與任何已知的藥物候選藥物都不相似，但它仍然被認為是“活性先導化合物”。然而，由於缺乏實用性，肽的缺乏供應最終使其不可行。如果沒有現成的來源，它就無法進入臨床前階段，並且對於藥物製造和分發來說不是一個實際的選擇。然而，在 2007 年，該肽的合成已經可用，因此最終使其能夠在開發中更進一步。肽合成如何成為藥物開發中的一個重要步驟的例子。
另一種可用於抗癌治療的生物體是軟珊瑚 *Eleutherobia*。它與硬珊瑚相似，但身體柔軟，沒有抵抗環境的能力。其提取物，有機細胞毒素 *Eleutherobin*，在 10nl/mL 的濃度下顯示出細胞毒性。與 *Diazonamide A* 相似，*Eleutherobin* 也是一種有絲分裂抑制劑。它透過穩定微管來阻止 HCT116 結腸癌細胞系。當用 *Eleutherobin* 處理可溶性微管蛋白時，微管會以類似於紫杉醇的方式穩定。在某些情況下，*Eleutherobin* 會與紫杉醇競爭靶點。因此，*Eleutherobin* 與紫杉醇幾乎完全相同，也是癌症研究中的領先候選藥物。然而，與 *Diazonamide A* 相似，它不是一個實際的領先方向，因為沒有供應。雖然已經進行了合成，但沒有任何合成能夠在合理成本內產生實際結果。由於這些困難，它尚未進入臨床前階段。
從 *Halimeda* 表面提取的真菌菌株。與前兩個例子一樣，這種菌株也是一種有效的抗癌治療方法。它對 HCT116 人結腸癌有效。與 *Eleutherobin* 不同，它與紫杉醇不相似，但對耐紫杉醇的細胞系具有很高的效力。 *Halimide* 作為天然產物，可以轉化為合成產物 NPI-2358。NPI-2358 與 *Halimide* 不同，它有一個叔丁基。在臨床階段，NPI-2358 比 *Diazonamide A* 或 *Eleutherobin* 都取得了更大的進展。它在體內顯示出良好的效果，並且從 2006 年開始，已進入臨床試驗的 1 期。在乳腺腺癌的體內實驗中，NPI-2358 顯示出腫瘤的明顯壞死。實驗包括將乳腺腺癌移植到帶有觀察窗的小鼠背部皮膚上。經過 15 天的治療，用 NPI-2358 治療的組與對照組相比，腫瘤大小減小。更仔細地觀察發現，NPI-2358 似乎靶向腫瘤血管。
透過取樣方法發現的一種生物體是 *Salinispora*。它們很特殊，因為它們需要鹽才能生長，在培養細菌時，需要直接新增鹽粒。它們具有獨特的顏色和 16s rDNA 序列。已對超過 2500 株 *Salinispora* 的 rDNA 菌株進行了研究。它們位於地球赤道附近，已在夏威夷、關島、科爾蒂斯海、巴哈馬、維爾京群島、紅海和帛琉被發現。細菌提取物對 HCT-116 結腸癌顯示出細胞毒性。為了製備，將 *Salinispora* 在帶有 XAD 吸附樹脂的搖瓶中培養 15 天，然後用甲醇過濾樹脂。*Salinispora* 的細胞毒性作用非常有效，它對癌細胞系具有廣泛但非常選擇性的作用。高於 2 微摩爾時，細菌對幾種癌症型別有效。細菌被證明是抑制癌症機制的絕佳方法。*Salinosporamide A* 在體內非常有效地抑制蛋白酶體。它對 60 個細胞系面板的平均 IC50 小於約 5nM。它也對其他幾種型別的癌症有效。目前，截至 2006 年，它處於人體試驗的 1 期，並顯示出作為未來抗癌藥物的巨大潛力。
與 *Salinispora* 相似，另一種海洋菌株 *Marinospora* 也需要鹽。它們透過深海取樣在科爾蒂斯海被發現。與 *Salinispora* 一樣，它們也具有獨特的 16S rDNA 序列。在形態上，它們也與 *Streptomyces* 相同。它們的提取物對耐藥致病菌顯示出良好的效力，並且對某些癌細胞系顯示出細胞毒性。菌株的分餾也導致了一種新的大環內酯類藥物。該菌株中的 *Marinomycin A* 被證明對黑色素瘤非常有效。它已進入空心纖維測定階段。
海洋是一個多樣化的地方，它所容納的許多生物具有良好的藥用價值。許多種群以前是未知的，但透過深海取樣的策略，在兩年內，已經培養了來自 6 個科的 15 個新細菌屬。更令人驚奇的是，在培養的 15 個屬中，有 11 個顯示出是細胞生長的良好抑制劑，並且可能是抗癌成分。這表明海洋在對抗危險疾病方面所提供的財富。
幹細胞
人體中存在完全通用的細胞，它具有表達極廣泛基因的能力。簡而言之，幹細胞能夠成為體內各種型別的細胞，具有無限的潛力。具體來說，這種細胞存在於受孕後幾天，被稱為胚胎幹細胞。一旦這些胚胎幹細胞分化，就會存在被稱為成體幹細胞的細胞，它們也具有類似於胚胎幹細胞的能力。這些細胞位於全身，主要存在於骨髓、大腦、肌肉、皮膚和肝臟中。當組織因損傷、疾病或衰老而受損時，可以由這些幹細胞替換。然而，成體幹細胞處於休眠狀態，並在身體發出需要訊號之前保持未分化狀態。成體幹細胞具有自我更新的能力，但與胚胎幹細胞不同，它以少量存在，並且在分化方面不太靈活。成體幹細胞在治療淋巴瘤和白血病的療法中發揮作用。科學家能夠從血液中分離出個體的幹細胞，並在實驗室中培養它們。在高劑量化療後，科學家可以使用收穫的幹細胞進行移植並注射到體內，以替換被化療破壞的細胞。威斯康星大學的詹姆斯·A·湯姆森是第一個從胚胎中分離出幹細胞並在實驗室中培養的人。幹細胞研究為治療帕金森病、心臟病等涉及不可替代細胞的疾病開闢了可能性。
艾滋病治療
為了瞭解對抗 HIV-1 感染的策略，必須對其生物學進行研究。發現 HIV-1 透過其糖蛋白 gp120 和 gp41 與宿主細胞相互作用。CD4、CCR5 和 CXCR4 受體識別這些包膜蛋白，它們共同導致病毒與宿主細胞的融合。最初，治療 HIV-1 的方法是阻止蛋白質成熟並阻止 RNA 複製成 DNA。然而，由於這兩種情況都發生在宿主基因組已被感染之後，因此一種更有吸引力的策略是阻止病毒與細胞融合。這條研究路線導致了發現許多 HIV 進入抑制劑。
由於糖蛋白 gp120 和 gp 41 在病毒感染中起著重要作用，因此對它們的結構進行了研究。gp120 透過進行構象轉換與 CD4 相互作用。這種轉換使 gp120 暴露於受體蛋白 CCR5 或 CXCR4。gp41 也發生重大的構象轉換，從與 gp120 的預融合複合物轉變為能夠將病毒和宿主膜並排放置的結構。能夠阻止這一步驟發生的進入抑制劑可以阻止細胞被感染。gp41 具有一個由 N-HR 和 C-HR 區域組成的六螺旋束 (6-HB)。N-HR 形成核心，C-HR 緊密地與其結合。從這些肽形成穩定的晶體有助於尋找六螺旋束的肽抑制劑。HIV-1 進入抑制劑 T-20 是 gp41 螺旋 C-HR 區域的同源物。
在沒有 gp41 高解析度結構的實驗表明，T-20 與 N-HR 螺旋區域相互作用並充當進入抑制劑。當 gp41 結構的高解析度可用時，T-20 被證明會形成一個異源複合物，該複合物會抑制 6-HB 髮夾的形成，這是病毒和宿主基因組融合所必需的。該結果表明，C-HR 或 N-HR 都可以作為進入抑制劑。N-HR 肽是三螺旋的，它們具有深的疏水口袋，這些口袋在 C-HR 肽上具有互補的口袋結合域 (PBD)。這種穩定的螺旋結構表明 T-20 成功的關鍵是它也具有螺旋結構的能力。總的來說，為了提高抑制，我們可以增加 C-肽的螺旋性，增加 T-20 與 N-肽三螺旋的相互作用，或者製備形成可溶性、穩定的三螺旋核心的 N-肽。從許多進入抑制劑中觀察到穩定的螺旋形成趨勢與抑制活性之間存在良好的關係。
與 T-20 不同，C-34 具有一個 PBD 序列，該序列可以與 N-HR 核心的疏水口袋相互作用。因此，C-34 對那些對 T-20 耐藥的 HIV 菌株有效。C-34 透過阻止 6-HB 的形成發揮作用。另一方面，T-20 透過與脂質相互作用，從而阻止膜融合孔的形成。如果將 C-34 和 T-20 的兩種特徵都整合到一個抑制劑中，那麼結果將非常有效。
最近的研究表明，脂肪酸和膽固醇可用於作為 gp41 的肽融合抑制劑。在 T-20 與脂質體的結合過程中，LBD 域在融合過程中發揮作用。脂肪酸被證明具有類似的結合特性，這使得它們成為在結合位點充當融合抑制劑的可能候選者。研究人員推測，其原因是 (C-16)-DP 透過增加病毒膜周圍的抑制來對抗 HIV-1。類似地，膽固醇透過將 C34 靶向脂筏來幫助，這也增加了膜周圍的抑制活性。當與區域性濃度有限的藥物治療結合使用時，這些型別的應用非常有用。
N-肽是另一種可行的抑制解決方案，因為它們表現出與 gp41 上 N-HR 相似的特性。它們包含 5-螺旋設計，可在 nM 濃度下抑制 HIV-1 融合。研究表明，三螺旋核心的穩定性可能與 HIV 治療的有效性相關。已證明二硫鍵穩定三聚體螺旋捲曲核心，這將增加抑制特性。當與 N-HR 和 C-HR 抑制劑結合使用時，這種病毒在不進一步突變的情況下生存變得越來越困難。N-肽治療的缺點是分子量較高，如果不用注射方式使用，可能會導致免疫原性。
最後一種可能的融合抑制劑是使用 D-氨基酸發現的。這些 D-氨基酸模仿與三聚體核心的結合。此外，這些氨基酸對蛋白酶降解具有高度抗性，這使得它們比不能被腸道中細胞間通道吸收的 T-20 更有效。這導致了在區域性治療中使用 D-氨基酸的可能性，這種治療方法可以以更低的成本輕鬆應用。
蛋白質和藥物
每個人的基因構成都存在差異，這會導致個體之間總體健康狀況的差異。環境和生活方式因素也發揮作用，但每個人對藥物的反應是由一種叫做細胞色素 P450 蛋白的變異基因決定的。這種蛋白質負責處理人體攝入的任何型別的藥物。由於個體基因的獨特性，細胞色素 P450 的編碼非常獨特。這一資訊是在 50 年代被發現的，當時有些病人對麻醉藥物產生了不同的副作用，甚至導致死亡。透過實驗，科學家意識到基因變異會導致危險的副作用，因為細胞色素 P450 蛋白無法以正常方式分解藥物。甚至像泰諾這樣的藥物有時也無法對身體起到緩解作用，因為基因變異。幸運的是，隨著對這個問題的深入瞭解，藥物遺傳學家現在可以根據個體基因定製藥物。
在實驗室科學和臨床科學之間進行協調並非易事。這需要大量不同型別複雜且專業的知識，並帶來許多問題和障礙。一個研究團隊遠遠不足以建立起基礎科學與臨床科學之間的橋樑。一種提議是組建專門從事不同步驟的研究團隊，將基礎科學融入臨床環境。培養能夠在不同步驟之間進行協調的人員也很實用，這樣即使某個步驟不存在研究團隊，這些協調員或翻譯員也能嘗試從相鄰步驟的團隊尋求幫助。這些關於如何實施轉化科學的建議解決方案依賴於各種型別科學家的合作。其理念是讓轉化科學家能夠輕鬆獲取將科學研究與臨床和醫學進步之間的差距銜接所需的各種複雜和專業知識。
多年來，人們越來越重視轉化科學。國家資金和政策極大地促進了該領域的發展，為應用臨床研究資訊學 (CRI) 和轉化生物資訊學 (TBI) 的進步創造了機會。例如，美國國立癌症研究所的 **caBIG** 計劃設計了各種面向服務的共享資料、管理資料和知識管理系統，而 **CTSA** 的目標則集中在資訊學培訓、資料庫設計/託管以及複雜資料分析的執行方面。然而，問題在於，此類計劃及其伴隨的資金都側重於解決眼前的難題，而忽略了對生物醫學資訊學子學科發展至關重要的基礎 CRI 和 TBI 研究，而這些研究對於確保未來的創新至關重要。此外，資金通常分配給面向服務的科研，這些科研為眼前的問題提供解決方案，而政策將資料網路的資源限制在特定大學或中心。針對當前問題，已經提出了一些解決方案。
- 開展積極的宣傳活動，確保基礎 CRI 和 TBI 知識和實踐得到認可並得到支援，將其作為轉化變革的核心目標，讓資訊學家作為平等的合作伙伴參與規劃和執行，而不僅僅是服務提供者。
- 開展社群努力，完善和推廣國家層面的議程，將重點放在 CRI 和 TBI 面臨的挑戰和機遇上，使其不僅能對新的資金和政策做出反應。
- 建立一個論壇，確保影響 CRI 和 TBI 的政策和資金的制定對該領域的科研人員開放，而不侷限於少數機構、調查人員或貸款人。
美國國立衛生研究院 (NIH) 的國家研究資源中心 (NCRR) 建立了 CTSA，旨在鼓勵轉化科學和研究。NCRR 利用 CTSA 為轉化科學基礎設施提供資金，包括“生物統計學、轉化技術、研究設計、社群參與、生物醫學資訊學、教育、倫理和監管知識以及臨床研究單位”。CTSA 在轉化科學方面有六個主要目標。第一個目標是在整個轉化領域培訓人才。這包括對 MD 進行培訓，使其能夠擔任臨床研究人員，但也包括教授 PhD 關於醫學世界的基礎知識。這種培訓的預期結果是，PHD 會知道什麼時候發現了具有醫學意義的東西，而 MD 能夠理解 PHD 試圖向他們表達的內容。第二個目標是簡化轉化過程。這意味著盡力加快轉化過程，同時不忽視安全問題。這將包括透過機構審查委員會、FDA 規定和新藥研究申請，讓臨床研究人員獲得專業知識。CTSA 的第三個目標是利用資訊學、成像和資料分析方面的進展，將這些進展直接應用於臨床研究人員正在進行的研究。透過利用這些資源，研究人員更有可能得出有意義的研究結果。第四個目標是尋找方法來鼓勵和保護轉化研究人員的職業生涯。MD/PhD 專案是一種推動這種職業發展道路的例子。這些專案可以透過教育人們瞭解醫學和科學領域的各個方面來彌合所謂的轉化鴻溝。這些專案的成功在很大程度上取決於提供的學費資助，確保這些專案的畢業生不會揹負鉅額債務。第五個目標是為初級臨床科學家提供團隊指導以及支援。這一目標可以部分透過 K12 獎等專案實現。CTSA 的最終目標是對所有研究資源進行編目，以便讓所有可能需要這些資源的人都能獲取。
- Payne, Phillip, Embi, Peter, Niland, Joyce “臨床與轉化科學時代的基礎生物醫學資訊學研究：行動呼籲”。JAMIA，2010 年 8 月，第 17 卷第 6 期，第 615-616 頁。網路。<http://jamia.bmj.com/content/17/6/615.full.html#ref-list-1>.
- McClain, Donald. “彌合基礎研究與臨床研究之間的差距”。Trends Biochem Sci. 2010 年 4 月；第 35 卷第 4 期，第 187-8 頁。Epub 2010 年 2 月 19 日。
- “生命的結構”。美國國立普通醫學科學研究院。美國衛生與公眾服務部，2007 年 7 月。網路。<http://www.nigms.nih.gov>.
- Z. Cruz-Monserrate, H. Vervoort, R. Bai, D. Newman, S. Howell, G. Los, J. Mullaney, M. Williams, G. Pettit, W. Fenical 和 E. Hamel “Diazonamide A 和合成結構類似物：對有絲分裂和細胞微管的破壞性影響及其與微管蛋白相互作用的分析”。分子藥理學，2003 年 6 月，第 63 卷第 6 期，第 1273-1280 頁。網路。<http://molpharm.aspetjournals.org/content/63/6/1273.full#cited-by>.
- B. Long, J. Carboni, A. Wasserman, L. Cornell, A. Casazza, P. Jensen, T. Lindel, W. Fenical, C. Fairchild “Eleutherobin，一種新型細胞毒劑，可誘導微管聚合，類似於紫杉醇 (Taxol)” 癌症研究，1998 年 3 月 15 日。網路。<http://cancerres.aacrjournals.org/content/58/6/1111.full.pdf>.
- W. Fenical “海洋在癌症治療中的作用不斷擴大” 講座。2010 年 4 月
- “新遺傳學”。美國國立普通醫學科學研究院。美國衛生與公眾服務部，2006 年 10 月。網路。<http://www.nigms.nih.gov>.
- “健康的化學”。美國國立普通醫學科學研究院。美國衛生與公眾服務部，2006 年 8 月。網路。<http://www.nigms.nih.gov>.
- F. Naider, J. Anglister “治療艾滋病的肽”。Curr Opin Struct Biol. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763535/>
- “細胞內部”。美國國立普通醫學科學研究院。美國衛生與公眾服務部，2007 年 7 月。網路。<http://www.nigms.nih.gov>.