人類營養學基礎/維生素 B6
維生素 B6 是一種水溶性維生素，首次分離於 1930 年代。傳統上，維生素 B6 有三種形式：吡哆醛 (PL)、吡哆醇 (PN) 和吡哆胺 (PM)。磷酸酯衍生物吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 是主要的輔酶形式，在人體代謝中最為重要 (1-3)。
人體無法合成維生素 B6，必須從飲食中獲取。PLP 在大約 100 種酶的功能中發揮著至關重要的作用，這些酶催化人體內的基本化學反應 (1-5)。例如，PLP 作為糖原磷酸化酶的輔酶，該酶催化從儲存的糖原中釋放葡萄糖。人體中大部分 PLP 存在於肌肉中，與糖原磷酸化酶結合。PLP 也是用於從氨基酸生成葡萄糖的反應的輔酶，這一過程被稱為糖異生 (4, 5)。
維生素 B6 可以從各種型別的食物中獲得 (Vanderschuren 等人，2013)。它可以在肉類、魚類、雞蛋、牛奶和乳製品中大量找到 (Vanderschuren 等人，2013；Ross 等人，2014)。它也可以在一些蔬菜、非柑橘類水果、穀物和堅果中找到 (Ross 等人，2014；Jain 等人，2002)。由於維生素 B6 在加工和儲存過程中會損失，因此在一些產品（如穀物）中添加了維生素 B6 (Ross 等人，2014；Gregory，2006)。維生素 B6 也存在於膳食補充劑中，例如多種維生素和 B 族複合維生素，或作為單獨的補充劑。通常，補充的形式是吡哆醇，其吸收與從食物來源中獲得的形式相當 (Ross 等人，2014)。
生物利用度
據估計，在混合飲食中，約 75% 的 B6 是生物可利用的 (Tarr 等人，1981)。然而，生物利用度會受到食物處理和維生素在儲存過程中的穩定性的影響。B6 天然形式的穩定性會受到溫度、罐裝、溼度和儲存時間的影響。相反，新增的吡哆醇鹽酸鹽被發現對這些變化更穩定，保留率約為 90% 至 100% (Gregory，2006)。
營養素相互作用
維生素 B6 的代謝受其他營養素相互作用的影響。在代謝過程中，煙酸和核黃素輔酶對於醛脫氫酶是必要的。此外，鋅將作為 B6 磷酸化的輔助因子 (Ross 等人，2014)。
神經系統功能
在大腦中，神經遞質 5-羥色胺從氨基酸色氨酸的合成是由 PLP 依賴的酶催化的。其他神經遞質，如多巴胺、去甲腎上腺素和γ-氨基丁酸 (GABA)，也是使用 PLP 依賴的酶合成的 (4)。
紅細胞的形成和功能
PLP 在血紅蛋白合成的過程中充當輔酶，血紅蛋白是血紅蛋白的一種含鐵成分。血紅蛋白存在於紅細胞中，對它們在體內輸送氧氣的能力至關重要。PL 和 PLP 都能與血紅蛋白分子結合，影響其拾取和釋放氧氣的能力。然而，這是否會對組織的正常氧氣輸送產生影響尚不清楚 (4)。
煙酸的形成
人體對另一種 B 族維生素煙酸的需求，可以透過將必需氨基酸色氨酸轉化為煙酸來部分滿足，也可以透過膳食攝入來滿足。PLP 是色氨酸合成煙酸的關鍵反應中的輔酶；因此，充足的維生素 B6 會降低對膳食煙酸的需求 (4)。
激素功能
類固醇激素（如雌激素和睪酮）透過與細胞核中的類固醇激素受體結合並改變基因轉錄來發揮作用。PLP 以抑制類固醇激素結合的方式與類固醇受體結合，從而降低其作用。PLP 與雌激素、孕酮、睪酮和其他類固醇激素受體的結合表明，個體的維生素 B6 狀態可能與受類固醇激素影響的疾病有關，包括乳腺癌和前列腺癌 (4)。
核酸合成
PLP 作為參與單碳官能團（單碳代謝）動員的關鍵酶的輔酶。此類反應參與核酸的合成。維生素 B6 缺乏對免疫系統功能的影響可能部分與 PLP 在單碳代謝中的作用有關（參見疾病預防）。
同型半胱氨酸和心血管疾病
即使是血液中輕度升高的同型半胱氨酸水平也與心血管疾病（包括心臟病和中風）風險增加相關 (8)。在蛋白質消化過程中，會釋放出氨基酸，包括蛋氨酸。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝中的中間產物。健康個體利用兩種不同的途徑代謝同型半胱氨酸。一條途徑將同型半胱氨酸轉化回蛋氨酸，這取決於葉酸和維生素 B12。另一條途徑將同型半胱氨酸轉化為氨基酸半胱氨酸，需要兩種維生素 B6 (PLP) 依賴的酶。因此，血液中同型半胱氨酸的含量受至少三種維生素的調節：葉酸、維生素 B12 和維生素 B6 (示意圖)。幾項大型觀察性研究表明，低維生素 B6 攝入量或狀態與血同型半胱氨酸水平升高以及心血管疾病風險增加相關。一項大型前瞻性研究發現，每天平均攝入 4.6 毫克維生素 B6 的女性，其患心臟病的風險僅為每天平均攝入 1.1 毫克維生素 B6 的女性的 67% (9)。另一項大型前瞻性研究發現，更高的血漿 PLP 水平與心血管疾病風險降低相關，與同型半胱氨酸水平無關 (10)。此外，一些研究表明，低血漿 PLP 狀態是冠心病的危險因素 (11-13)。與葉酸補充劑相比，僅補充維生素 B6 的研究並未導致基礎（空腹）同型半胱氨酸水平顯著降低。然而，一項研究發現，在給予口服劑量蛋氨酸（蛋氨酸負荷試驗）後，維生素 B6 補充劑可以有效降低血同型半胱氨酸水平 (14)，表明維生素 B6 可能在飯後同型半胱氨酸的代謝中發揮作用。
免疫功能
低維生素 B6 攝入量和營養狀況與免疫功能受損相關，尤其是在老年人中。維生素 B6 缺乏的人群中，淋巴細胞（一種已知的免疫系統細胞）的產生減少，以及一種重要的免疫系統蛋白質（白介素-2）的產生減少 (15)。恢復維生素 B6 狀態已導致淋巴細胞增殖和白介素-2 產生的正常化，表明充足的維生素 B6 攝入量對於老年人獲得最佳的免疫系統功能至關重要 (15, 16)。然而，一項研究發現，老年人逆轉這些免疫系統損傷所需的維生素 B6 量為男性 2.9 毫克/天，女性 1.9 毫克/天；這些維生素 B6 需求量高於目前的 RDA (15)。
認知功能
一些研究將老年人的認知能力下降或阿爾茨海默病與葉酸、維生素 B12 和維生素 B6 的營養狀況不足以及因此而升高的同型半胱氨酸水平聯絡起來 (17)。一項觀察性研究發現，更高的血漿維生素 B6 水平與在兩個記憶測量指標上的表現更好相關，但血漿維生素 B6 水平與在其他 18 個認知測試上的表現無關 (18)。類似地，一項對 38 名健康老年男性的雙盲安慰劑對照研究發現，維生素 B6 補充劑可以改善記憶力，但對情緒或精神表現沒有影響 (19)。此外，一項對 211 名健康年輕、中年和老年女性的安慰劑對照試驗發現，維生素 B6 補充劑（每天 75 毫克）持續五週可以改善某些年齡組的記憶力表現，但對情緒沒有影響 (20)。最近，對隨機對照試驗的系統評價得出結論，缺乏證據表明補充維生素 B6、維生素 B12 或葉酸可以改善認知功能正常或受損的人的認知能力 (21)。由於研究結果存在差異，目前尚不清楚補充 B 族維生素是否可以減緩老年人的認知能力下降。此外，尚不清楚老年人中相對常見的輕微 B 族維生素缺乏症是否會導致與年齡相關的認知功能下降，或者兩者是否是由於與衰老和/或疾病相關的過程所致。
腎結石
一項大型前瞻性研究調查了維生素B6攝入量與女性出現症狀性腎結石之間的關係。研究對超過85,000名無腎結石病史的女性進行了14年的跟蹤，發現每天攝入40毫克或以上維生素B6的女性，患腎結石的風險僅為每天攝入3毫克或以下女性的三分之二（22）。然而，在一組超過45,000名男性中，對他們進行了6年的跟蹤，發現維生素B6攝入量與腎結石的發生之間沒有關聯（23）。有限的資料表明，在高於耐受上限攝入量（100毫克/天）的水平補充維生素B6，會降低升高的尿草酸鹽水平，這是某些人形成草酸鈣腎結石的重要決定因素。然而，補充劑是否真的導致草酸鈣腎結石的形成減少尚不清楚。目前，維生素B6攝入量與患腎結石風險之間的關係需要進一步研究，才能做出任何建議。
疾病治療
藥理劑量的維生素B6補充劑（即遠遠超過預防缺乏所需的劑量）已被用於嘗試治療各種疾病，其中一些將在下面討論。一般來說，設計良好的安慰劑對照研究表明，大量補充維生素B6對人體沒有益處（24）。口服避孕藥的副作用由於維生素B6是氨基酸色氨酸代謝所必需的，因此色氨酸負荷試驗（口服色氨酸後色氨酸代謝物的測定）被用作維生素B6狀態的功能評估。在20世紀60年代和70年代，服用高劑量口服避孕藥的女性出現異常的色氨酸負荷試驗，表明這些女性存在維生素B6缺乏。色氨酸負荷試驗的異常結果導致許多臨床醫生給女性開具高劑量（100-150毫克/天）的維生素B6，以緩解抑鬱症和其他服用口服避孕藥時出現的副作用。然而，在服用高劑量口服避孕藥的女性中，大多數其他維生素B6狀態指標都是正常的，因此色氨酸代謝異常不太可能是由維生素B6缺乏引起的（24）。一項針對目前通常使用的低劑量口服避孕藥女性的最新安慰劑對照研究發現，每天高達150毫克的維生素B6（吡哆醇）在預防副作用方面沒有益處，例如噁心、嘔吐、頭暈、抑鬱和易怒（25）。
經前期綜合徵（PMS）
使用維生素B6來緩解高劑量口服避孕藥的副作用，導致了維生素B6在治療經前期綜合徵（PMS）中的應用。PMS是指一系列症狀，包括但不限於疲勞、易怒、情緒波動/抑鬱、水瀦留和乳房脹痛，這些症狀在排卵後（排卵中期）開始出現，並在月經來潮（月經週期）時消失。對12項關於維生素B6用於治療PMS的安慰劑對照雙盲試驗的綜述得出結論，維生素B6有益作用的證據很弱（26）。最近一項對25項研究的綜述表明，補充維生素B6，每天高達100毫克，可能有助於治療PMS；然而，由於大多數研究質量較差，因此只能得出有限的結論（27）。
抑鬱症
由於合成神經遞質血清素和去甲腎上腺素的關鍵酶依賴PLP，因此有人推測維生素B6缺乏會導致抑鬱症。然而，臨床試驗尚未提供令人信服的證據表明維生素B6補充劑是治療抑鬱症的有效方法（24, 28），儘管維生素B6可能對絕經前女性具有治療效果（28）。妊娠期嘔吐（妊娠期噁心和嘔吐）維生素B6自20世紀40年代以來一直被用於治療妊娠期噁心。維生素B6被納入藥物Bendectin，該藥物最初被用於治療妊娠期嘔吐，後來因未經證實的擔憂而退出市場，即它會增加出生缺陷的風險。維生素B6本身被認為在妊娠期間是安全的，並且已被用於孕婦，沒有發現任何胎兒傷害的證據（29）。兩項雙盲安慰劑對照試驗的結果表明，每8小時服用25毫克吡哆醇持續3天（30）或每8小時服用10毫克吡哆醇持續5天（29）表明，維生素B6可能有助於緩解妊娠期嘔吐。每項研究都發現孕婦的噁心或嘔吐輕微但明顯減少。最近對妊娠早期噁心安慰劑對照試驗的系統綜述發現，維生素B6具有一定的有效性（31）。然而，值得注意的是，妊娠期嘔吐也會在沒有任何治療的情況下自行消失，這使得進行良好控制的試驗變得很困難。
腕管綜合徵
腕管綜合徵會導致手和手指麻木、疼痛和無力，這是由於正中神經在手腕處受壓所致。它可能是由手腕的重複性勞損造成的，也可能是由軟組織腫脹引起的，這種情況有時會發生在妊娠或甲狀腺功能減退症中。同一研究人員早期的幾項研究表明，患有腕管綜合徵的人群中維生素B6水平較低，並且在數月內補充100-200毫克/天是有效的（32, 33）。一項針對未服用維生素補充劑男性的最新研究發現，PLP血清水平降低與疼痛、刺痛和夜間醒來增加有關，這些都是腕管綜合徵的症狀（34）。使用正中神經傳導電生理測量進行的研究在很大程度上未能發現維生素B6缺乏與腕管綜合徵之間的關聯。雖然一些試驗注意到維生素B6補充劑在緩解某些症狀方面具有一定效果，但雙盲安慰劑對照試驗通常並未發現維生素B6在治療腕管綜合徵方面有效（24, 35）。
葡萄糖代謝
PLP輔酶在葡萄糖合成過程中協助酶促分解糖原。PLP在糖原生成中的酸催化中也是必不可少的（Ross et. al., 2014）。
脂類代謝
PLP在肉鹼的生物合成途徑中起著重要作用。這一過程對於轉運長鏈脂肪酸非常重要（Ross et. al., 2014）。此外，它在保護細胞免受脂質過氧化引起的氧化損傷方面也起著重要作用。這可以透過降低氧化應激水平並預防心血管疾病和糖尿病患者的併發症而帶來益處（Jain et. al., 2002）。
氨基酸代謝
氨基酸的轉氨基反應導致相應的α-酮酸，這需要輔酶PLP的存在，以在β-羥基或巰基的存在下催化所需的脫氨和脫水反應（Meister, 1965）。由於PLP在氨基酸代謝中起著重要作用，因此研究表明維生素B6需求量受蛋白質消耗量的影響（Vit, 1998）。
癌症和維生素B6
研究發現，高攝入量維生素B6對於預防癌症具有重要意義。此外，研究還發現，癌症患者攝入維生素B6可以幫助他們提高免疫系統，並防止進一步進展到其他階段（Vanderschuren et. al., 2013; Choi & Friso, 2012）。
8.6.3 需求量
[edit | edit source]維生素B6的需求量在世界各地各不相同，沒有確切的數值。通常，人體所需的吡哆醇推薦量取決於年齡，也取決於個人的蛋白質攝入量。需求量可以使用個人的年齡資訊以及蛋白質攝入量資訊來計算。目前維生素B6的推薦每日攝入量在1.5到2.2毫克之間（NCBI, 1）。美國國家生物技術資訊中心發現，為了滿足維生素B6的最低推薦每日攝入量，即1.5毫克/天，每克蛋白質需要11毫克。維生素B6需求量與蛋白質攝入量有關，因為維生素參與了體內許多蛋白質的功能，例如氨基酸代謝。它還參與了一些激素或神經遞質的生成，這些激素或神經遞質也會整合蛋白質功能。因此，在計算維生素B6的所需攝入量時，重要的是將所需量與蛋白質攝入量聯絡起來，以實現最佳的身體功能。根據個人的年齡，維生素B6的攝入量隨著年齡增長而增加。嬰兒的推薦膳食攝入量包括：出生至6個月的嬰兒為0.1毫克，7至12個月的嬰兒為0.3毫克，1至3歲的兒童為0.5毫克，4至8歲的兒童為0.6毫克（NIH）。兒童和青少年的推薦膳食攝入量包括：9至13歲的兒童為1.0毫克，14至18歲的男性為1.3毫克，14至18歲的女性為1.2毫克（NIH）。19至50歲成人的推薦膳食攝入量為1.3毫克（NIH）。51歲以上人群、孕婦、哺乳期婦女的維生素B6需求量更高。51歲以上人群的推薦膳食攝入量為每天1.3毫克（NIH）。孕婦的推薦膳食攝入量為1.9毫克，哺乳期婦女的推薦膳食攝入量為每天2.0毫克（NIH）。這些維持最佳身體功能所需的維生素B6可以透過飲食和膳食補充劑獲得。可以透過將以下食物納入飲食來獲得維生素B6：鷹嘴豆、肝臟、金槍魚和三文魚（NIH）。含有維生素B6的補充劑可以透過膠囊或液體形式口服。人體可以有效地吸收補充劑中的維生素B6，但是它可以透過尿液迅速從體內流失（NIH）。維生素B6應主要透過飲食獲得，並輔之以補充劑以實現最佳吸收。
8.6.4 缺乏症
[edit | edit source]維生素B6缺乏症很少見。然而，缺乏症仍然以輕微和高風險的形式出現。它可以出現在所有年齡組，主要是在兒童和老年人中。維生素B6缺乏症有幾個相關的症狀。
• 肌肉無力
• 神經損傷
• 難以收縮
• 短期記憶力下降
維生素 B6 缺乏可能是由於攝入量減少、酒精攝入或藥物引起的。維生素 B6 用於維生素 B12 的吸收以及紅血球和免疫系統細胞的生成（Ehlrich，2015）。如果您的身體無法產生維持生命所需的細胞，低水平的維生素 B6 會導致死亡。
極少見由於食物攝入導致維生素 B6 缺乏的個體。豐富食物來源的可用性使得人們很難攝入不足量的維生素 B6。食用更新鮮、營養密度更高的食物可以改善這種情況。
酒精消費對體內維生素 B6 水平有很大影響。它對維生素 B6 的主要影響是破壞或完全損失維生素。慢性酒精濫用者經常表現出較低的吡哆醛 5'-磷酸 (PLP) 血漿水平，即維生素 B6 的輔酶形式 (Li, Lumeng & Vech, 1975)。酒精對 PLP 水平低的影響是由於 PLP 從其酶中移除。結果，PLP 被溶解並從體內排出。PLP 濃度降低會降低可用的維生素 B6 量，導致缺乏症，從而導致上述幾種症狀。
某些藥物也會導致維生素 B6 缺乏。例如，異煙肼會大幅降低維生素水平。異煙肼治療期間需要補充維生素 B6，以預防周圍神經病變的發生 (Snider, 1980)。服用這種藥物的人可以從預防結核桿菌生長中獲益。然而，同一藥物可以與維生素 B6 相互作用並與其結合，導致失活。這種失活會導致維生素 B6 總體減少，最終導致維生素 B6 缺乏症，例如神經損傷。必須服用這種藥物的人可以透過服用補充劑來提高維生素 B6 水平。
在美國，極少發現維生素 B6 缺乏的個體，因為大多數美國人攝入足夠的食物來為身體提供充足的維生素。大多數缺乏症病例可以在發展中國家觀察到。在世界某些地區，特別是泰國，維生素 B6 攝入量低可能是導致膀胱結石的原因（“人類營養”，未註明日期）。在發展中國家，維生素 B6 攝入量不足是由缺乏含有這種維生素的營養食物引起的。
隨著時間的推移，人們得出結論，維生素 B6 毒性通常不會出現在從食物中消化時出現，毒性案例最常見的原因是補充維生素 B6。（LPI 外聯教育基金，2015 年）由於維生素 B6 是一種水溶性維生素，因此人們認為維生素會在有機會達到體內毒性水平之前被排洩出去。但是，透過補充，您可以以體內無法快速排洩的頻率和劑量服用維生素 B6。一些伴隨維生素 B6 毒性的症狀包括：抑鬱、疲勞、易怒、頭痛、神經損傷和皮膚病變。（Whitney & Roles, 2013）具體來說，神經損傷可能會導致以下問題：行走困難、麻木、進行性感覺性共濟失調、位置感和振動感障礙，以及觸覺、溫度和疼痛感的缺陷。（Larry E. Johnson, 2015）對人類造成傷害的最低劑量為每天 10 毫克。（Chaudary, Porter-Blake & Holford, 2015）同樣，根據《正分子醫學雜誌》，感覺神經在每天低於 200 毫克的劑量下不會受到影響。在《理解營養》中，他們指出維生素 B6 毒性的最早記錄案例出現在 1980 年代初期。“這份報告描述了服用超過 2 克維生素 B6 每天 2 個月或更長時間的人的神經損傷。”（Whitney & Roles, 2013）美國國家科學院醫學院食品與營養委員會將維生素 B6 的耐受上限設定為成人每天 100 毫克。有各種研究表明維生素 B6 在治療疾病方面取得了成功，包括：晨吐、經前綜合症症狀、遲發性運動障礙等。（馬里蘭大學醫學中心，2015 年）然而，根據馬里蘭大學醫學中心，幾乎在每種情況下都需要進行更多研究，因為一些研究表明補充 B6 沒有任何效果。雖然補充維生素 B6 是安全的，但在缺乏的情況下，確保您補充的是正確的維生素，並在自行用藥前諮詢醫生非常重要。
維生素 B6 的耐受上限 (UL) 年齡組 UL（毫克/天） 0-12 個月（嬰兒） N/A 1-3 歲（兒童） 30 4-8 歲（兒童） 40 9-13 歲（兒童） 60 14-16 歲（青少年） 80 19+（成人） 100
來源：（美國國家科學院食品與營養委員會，2015 年）
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