遺傳諮詢手冊/安吉爾曼綜合徵-1
< 遺傳諮詢手冊
安吉爾曼綜合徵 MIM#105830
- 神經行為障礙，由 E6AP 泛素蛋白連線酶 3A (UBE3A基因產物) 表達或功能缺陷引起
- 由於透過多種機制之一，15q11-q13 區域 (AS/PWS 區域) 中母系印記丟失 (患者根據這些機制被分為 I-V 類)
- I. 遺傳自母系的染色體 15 複製上的該區域間質缺失 (~4 Mb) (65-75%)
- II. 父系單親二體 (UPD) - 父親貢獻兩份複製 (3-7%)
- III. 印記缺陷 (2-6%)
- IV. UBE3A 基因突變 (5-11%)
- V. 未知機制 (11-20%)
- 有缺失的患者通常受影響更嚴重
- 影響人群中每 12,000 - 40,000 人中的一人
- 被稱為普拉德-威利綜合徵的姐妹綜合徵，是由同一區域父系印記複製的丟失引起的。症狀大不相同。
- 最近有資料表明，輔助生殖技術 (主要是卵胞漿內單精子注射) 會干擾印記的建立，並易於印記障礙 (例如：AS/PWS, 貝克威思-維德曼綜合徵 (BWS))
- 關鍵發現 (~100%)
- 6-12 個月內出現嚴重發育遲緩，沒有技能喪失
- 言語障礙 (無或極少使用言語)
- 運動或平衡障礙 (步態共濟失調，肢體震顫運動，過度運動行為)
- 快樂的表情 ("快樂木偶")，興奮 + 拍手 + 不恰當的笑聲，注意力短暫
- 常見發現 (80%)
- 頭圍生長遲緩或不成比例地緩慢
- 癲癇發作 (通常在 3 歲之前)
- 腦電圖異常 (大振幅慢波棘波和三相波)
- 相關發現 (20-80%)
- 頭後部扁平
- 斜視
- 皮膚和眼睛色素減退
- 伸舌，吮吸/吞嚥障礙，過度咀嚼和口部行為
- 嬰兒期餵養問題
- 嘴巴寬，牙齒間距大，下頜突出 (前突)
- 肌腱反射亢進
- 睡眠障礙
- 走路時手臂抬高彎曲
- 對熱敏感性增加
- 睡眠障礙
- 對水的迷戀
- DNA 甲基化分析
- 最敏感的測試 (識別 80% 的病例)
- 檢測缺失、單親二體和印記缺陷 - 此類患者將只有未甲基化的 SNRPN (小核核糖核蛋白相關多肽 N) 等位基因 (通常為一個母系甲基化和一個父系未甲基化)
- 熒光原位雜交 (FISH)
- 如果 DNA 甲基化分析呈陽性，則進行 FISH 檢查 15q11-q13 的缺失
- 對於 5 歲以上患有典型症狀和色素減退的兒童，可以先進行 FISH 測試
- DNA 多型性分析
- 可以區分單親二體和印記缺陷
- 如果 FISH 分析正常但 DNA 甲基化呈陽性，則使用
- UBE3A 序列分析
- 如果 DNA 甲基化分析正常，則進行
- 識別其他方法未檢測到的 UBE3A 突變
- 高解析度染色體分析
- 可以檢測到罕見的染色體重排，這會改變復發風險
- 應對所有患者進行
- 腦電圖 (腦電圖)
- 2-3 Hz 大振幅慢波
- 腦電圖正常不能排除診斷
- 結合臨床特徵、分子遺傳學檢測和細胞遺傳學分析
- 獨特的臨床特徵直到大約 1 歲才顯現
- 發育遲緩首先在 6 個月大時注意到
- 可能需要幾年才能出現診斷
- 普拉德-威利綜合徵
- 也有 15q11-q13 缺失
- 透過親本特異性甲基化研究區分
- 透過檢測排除先天性代謝錯誤或氧化磷酸化
- 雷特綜合徵 (女性)
- 雷特綜合徵患者沒有典型的快樂性格
- 安吉爾曼綜合徵不會導致神經退行
- 莫瓦特-威爾遜綜合徵
- 典型的面部畸形模式
- 22q13 缺失
- X 連鎖 α 地中海貧血/智力障礙綜合徵 (ATR-X) (男性)
- 小三角形鼻子 + 上唇帳篷狀
- 兄弟姐妹的風險取決於綜合徵的遺傳原因
- 3-5 MB 缺失
- 兄弟姐妹風險 <1%
- 母親應進行染色體分析以尋找平衡易位
- 不平衡染色體易位或遺傳的小間質缺失
- 兄弟姐妹風險高達 50%
- 取決於重排是遺傳的還是新發的
- 父系單親二體
- 如果無易位，兄弟姐妹風險 <1%
- 如果父親有 15;15 羅伯遜易位，風險為 100%
- 父親應進行染色體分析
- 印記缺陷
- 如果母親也有印記中心的缺陷，則兄弟姐妹的風險為 50%
- 如果印記缺陷不涉及印記中心的缺失，風險約為 <1%
- UBE3A 突變
- 如果母親也有突變，則兄弟姐妹的風險高達 50%
- 也可能是新發突變
- "其他" 突變
- 大多數病例不是家族性的
- 風險可能高達 50%
- 3-5 MB 缺失
- 產前檢測
- 高風險
- 包括
- 父母的一個孩子患有 AS，由缺失或單親二體引起，以供安心
- 父母的一個孩子患有 AS，由 UBE3A 突變引起，即使母親的突變檢測為陰性，因為她可能存在嵌合體
- 透過 FISH、DNA 甲基化或多型性分析 (親本來源研究) 檢查 15 號染色體上的遺傳易位
- 只有在確定綜合徵的遺傳原因後才能進行
- 羊膜穿刺術或絨毛膜絨毛取樣
- 透過 FISH/染色體分析和/或 DNA 測試檢測到的 15q11-q13 中的遺傳改變
- 包括
- 低風險
- 無安吉爾曼綜合徵家族史
- 應在幾種情況下考慮
- 如果絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術的細胞遺傳學研究表明 15q11-q13 缺失，可以進行 FISH 或親本來源研究
- 如果絨毛膜絨毛取樣中檢測到 15 號染色體三體或嵌合體 15 號染色體三體，但羊膜穿刺術顯示 46 條染色體，可以進行親本來源研究
- 如果檢測到 15 號染色體的新發易位或雙著絲點 15 號染色體標記，可以考慮進行 FISH 和親本來源研究
- 高風險
- 多學科兒童發育團隊護理
- 癲癇發作用抗驚厥藥治療
- 發育遲緩需要教育訓練和治療
- 物理治療
- 職業治療
- 言語治療，重點是非語言交流方法
- 圖片卡或溝通板
- 手語
- 個別化教育計劃
- 多動症
- 行為矯正有效地預防破壞性或危險行為
- 有些人可能受益於使用興奮劑 (利他林)
- 睡眠障礙可能需要鎮靜劑或睡前服用褪黑素
- 餵養問題可能需要特殊的策略來處理吸吮無力或胃食管反流
- 斜視需要手術修復
- 骨骼問題需要矯形支具或手術
- 脊柱側彎可能需要支具或手術棒固定
- 如果食慾過盛，需要監測飲食
- 家庭反應：內疚、悲傷、憤怒、恐懼、否認、震驚、解脫
- 經濟壓力
- 終身管理
- 對未來妊娠的擔憂