放射腫瘤學/中樞神經系統/神經膠質瘤/隨機

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低級別神經膠質瘤 (WHO I-II)

輔助放療劑量

• 間組 NCCTG/RTOG/ECOG (1986-1994) -- 50.4 Gy vs. 64.8 Gy
  • 隨機化。203 例患者。年齡 >18。包括低級別星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤或混合性少突星形細胞瘤；排除毛細胞型星形細胞瘤。隨機化至 50.4 Gy vs 64.8 Gy。放療技術：術前腫瘤體積周圍 2 釐米邊緣，50.4 Gy 後增強部位 1 釐米邊緣。
  • 5 年；2002 PMID 11980997 — "成人幕上低級別神經膠質瘤低劑量與高劑量放射治療的前瞻性隨機試驗：北中部癌症治療組/放射治療腫瘤學組/東部合作腫瘤學組研究的初步報告。" (Shaw E 等人，J Clin Oncol. 2002 年 5 月 1 日；20(9)：2267-76.) 中位隨訪 6.4 年
    • 5 年結果：低劑量組 OS 72% vs. 高劑量組 65% (無統計學差異)；進展時間 58% vs. 52% (無統計學差異)。靶區內失敗 92%
    • 毒性：高劑量組毒性更頻繁，更嚴重 (2.5% vs 5%)
    • 預後不良：星形細胞瘤，年齡 >40，腫瘤 >=5 釐米 (5 年 OS 如果 <40 並且是少突膠質細胞瘤 82% vs. >40 並且是星形細胞瘤 32%)
    • 結論：更高放療劑量無益

• EORTC 22844 (1985-1991) -- 45 Gy vs. 59.4 Gy
  • 隨機化。343 例患者。年齡 16-65。包括星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、混合性少突星形細胞瘤。排除完全切除的毛細胞型星形細胞瘤。先手術。隨機化至低劑量 45 Gy vs 高劑量 59.4 Gy，1.8 Gy/次。放療技術：增強腫瘤周圍 2 釐米邊緣至 45 Gy，45 Gy 後縮小靶區至 1 釐米邊緣，最小邊緣至 59.4 Gy。
  • 5 年；1996 PMID 8948338，1996 — "低級別腦神經膠質瘤放療劑量反應的隨機試驗：歐洲癌症研究與治療組織 (EORTC) 研究 22844。" Karim AB 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 年 10 月 1 日；36(3)：549-56。中位隨訪 6.2 年
    • 5 年結果：OS (58% vs 59%) 或 PFS (47% vs 50%) 無差異
    • 預測因子：年齡、大小、神經狀態、手術量
    • 結論：超過 45 Gy 無劑量反應

輔助放療 vs. 挽救放療

• EORTC 22845 (1986-97) -- 輔助放療 vs. 挽救放療
  • 隨機化。314 例患者。年齡 16-65。幕上低級別星形細胞瘤、低級別少突星形細胞瘤或低級別少突膠質細胞瘤。排除完全切除的小 毛細胞型星形細胞瘤、視神經膠質瘤、腦幹神經膠質瘤、第三腦室神經膠質瘤和幕下神經膠質瘤。先手術。隨機化至早期放療 54 Gy (1.8 Gy/次) vs 延遲放療至進展時。每 4 個月進行對比增強 CT 檢查，直至進展。技術：術前 CT + 2 釐米邊緣至 45 Gy，45 Gy 後縮小靶區至 1 釐米邊緣。
  • 2005 PMID 16168780 — "成人低級別星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤早期放療與延遲放療的長期療效：EORTC 22845 隨機試驗。" (van den Bent MJ 等人。The Lancet 第 366 卷，第 9490 期，2005 年 9 月 17 日，第 985-990 頁。) 中位隨訪 7.8 年
    • 結果：早期放療組中位 PFS 5.3 年 vs. 延遲放療組 3.4 年 (有統計學差異)。5 年 PFS 55% vs. 35% (有統計學差異)。中位 OS 7.4 vs 7.2 年 (無統計學差異)。對照組 65% 的患者在進展時接受放療，早期放療組 4% 的患者接受挽救放療。在 1 年時，早期放療組對癲癇發作的控制更好 (25% vs. 41%，有統計學差異)。
    • 進展後：早期放療組生存 1.0 年 vs. 延遲放療組 3.4 年 (有統計學差異)。無論是否接受放療，約 70% 的患者轉化為高級別腫瘤。大多數復發在靶區內
    • 毒性 (在 2 年時仍無腫瘤的患者在 1 年時進行比較)：認知缺陷、局灶性缺陷、體力狀況或頭痛無差異。
  • 結論：早期放療延長 PFS，控制癲癇發作，但不影響 OS
  • 評論：腫瘤計劃基於 CT，中心路徑顯示 26% 的患者是高級別腫瘤，但在組間平衡，無生活質量分析

輔助放療 +/- 化療

• RTOG 98-02 / INT (1998-2002) -- 放療 +/- PCV
  • 隨機化組 + 觀察組。362 例患者，WHO Ⅱ 級幕上星形細胞瘤、少突星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤
    • 高危 LGG (年齡 >=40 或 STR/bx；251 例患者)：組 1) 單獨放療 54/30 vs. 組 2) 放療 + PCV 6 個週期。放療在 T2 + 2 釐米阻擋邊緣進行
    • 低危 LGG (年齡 <40 且 GTR；111 例患者)：僅觀察
  • 6 年；2008 ASCO 摘要 2006 -- "放射治療腫瘤學組 (RTOG) 9802 協議的最終報告：成人低級別神經膠質瘤 (LGG) 放射治療 (RT) vs. RT + 丙卡巴肼、CCNU 和長春新鹼 (PCV) 化療。" (Shaw EG，J Clin Oncol 26：2008 (2008 年 5 月 20 日增刊；摘要 2006)) 中位隨訪 5.9 年
    • 高危結果：5 年 OS 放療 63% vs. 放療 + PCV 72% (無統計學差異)；PFS 46% vs. 63% (p=0.06)。在 0-2 年間無差異，2 年後放療+PCV 有明顯優勢。死亡 HR 為 0.52，PFS 為 0.45
    • 結論：PCV 的新增改善了 PFS，但沒有改善 OS。2 年後，OS 有優勢，死亡風險降低 48%
    • 低危結果 - 5 年 OS 93%；PFS 48% (Shaw 等人，J Neurosurg 2008)

• • 10 年結果(Buckner 等人，NEJM 2016)
    • SS OS 和 PFS 有益；10 年 OS 單獨放療 40% vs. 放療 + PCV 60%；PFS 21% vs 51%。中位 OS = 單獨放療 7.8 年，放療+PCV 13.3 年，p 0.03
    • IDH 突變體 - 無論治療如何，中位 OS 均為 13.1 年 vs. 5.1 年 (預後)
    • IDH1 突變體在 PCV 治療下有更好的結果 - 10 年 OS 單獨放療約 50% vs. 放療 + 化療 75% (預測性)

高級別 (WHO III) 神經膠質瘤

輔助放療 +/- 化療

• EORTC 26951 (1996-2002) -- 放療 +/- 輔助 PCV
  • 隨機化。368 名患者。AO 和 AOA（>25% 少突膠質瘤成分）。中位年齡 49 歲。手術後 6 周內接受 RT 的患者為 59.4/33，然後是方案 1）觀察組與方案 2）PCV（丙卡巴肼 60、洛莫司汀 110、長春新鹼 1.4）x6 個週期。38% 的患者停止使用輔助 PCV；80% 的 RT 組患者在進展時接受化療。RT PTV1 = T2 + 2.5 釐米至 45/25，然後是 PTV2 = T1 + 1.5 釐米至 59.4/33。主要終點為 OS
  • 5 年；2006 年 PMID 16782911 — "輔助丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新鹼可改善新診斷的間變性少突膠質瘤和少突膠質星形細胞瘤的無進展生存期，但不能改善總生存期：一項歐洲癌症研究和治療組織 III 期隨機對照試驗。"（範登本特 MJ 等人。J Clin Oncol。2006 年 6 月 20 日；24（18）：2715-22。）。中位隨訪時間為 5 年
    • 結果：RT+PCV 組的中位 OS 為 3.4 年，RT 組為 2.6 年（NS）；PFS：1.9 年與 1.1 年（SS）
    • 1p/19q 分析：25% 的患者存在聯合缺失；5 年 OS 為 74%；5 年 OS RT+PCV 為 74%，RT 為 75%（NS）；PFS 為 69% 與 50%（NS）。比較 5 年 OS 1p/19q 缺失 74% 與 1p/19qWT ~30%
    • 結論：輔助 PCV 不能延長 OS，但可以改善 PFS。1p/19q 缺失的患者預後顯著改善，但不會受到新增 PCV 的影響

• EORTC 26882（1988-2000 年）-- RT ± 輔助 BCNU/DBD
  • 隨機化。由於入組速度緩慢，該研究提前停止。193/212 名患者，間變性星形細胞瘤。兩組：58 名來自原始 EORTC 26882 組的間變性星形細胞瘤患者 + 135 名來自延長入組的患者，重點關注 AA。方案 1）僅 RT 與方案 2）RT + 同時使用 BCNU/DBD，然後是輔助 BCNU/DBD x1 年。RT 60/30。主要終點為 OS。
  • 2008 年 PMID 18248979 -- "間變性星形細胞瘤輔助雙溴代杜爾西醇和 BCNU 化療：歐洲癌症研究和治療組織 III 期研究 (EORTC 研究 26882) 的結果。"（Hildebrand J, Eur J Cancer。2008 年 6 月；44（9）：1210-6。2008 年 1 月 14 日線上發表。）
    • 病理學：在中心病理學複查中，53% 的 AA 病例無法得到證實。AA 35%，AOA 8%，AO 2%，GBM 25%，低級別神經膠質瘤 23%，其他診斷 7%
    • 結果：RT 組的中位 OS 為 2.0 年，RT + BCNU/DBD 組為 2.3 年（NS），PFS 無差異
    • 結論：新增 BCNU/DBD 對 OS 或 PFS 沒有益處

輔助 RT 與輔助化療

• NOA-04（德國）（1999-2005 年）-- RT 54-60 Gy 與 PCV 與替莫唑胺
  • 隨機化。318 名患者，幕上 WHO III 級神經膠質瘤。方案 1）RT 54-60 Gy，6 周完成與方案 2）CCNU 110 mg/m2，長春新鹼 2 mg，丙卡巴肼 60 mg/m2 x4 個週期與方案 3）替莫唑胺 200 mg/m2 x8 個週期。主要終點為時間至失敗
  • 2008 年 ASCO 摘要 -- "WHO III 級少突膠質星形細胞瘤的序貫放射化療的 III 期隨機對照研究，使用 PCV 或替莫唑胺：NOA-04。"（維克·沃爾夫岡·W。J Clin Oncol 26: 2008（2008 年 5 月 20 日增刊；摘要 LBA2007））
    • 結果：RT 組的中位 TTF 為 3.6 年，PCV/替莫唑胺組為 3.6 年（NS），中位 OS 為 5+ 年與 5+ 年（NS）
    • 預測因子：少突成分（少突膠質瘤或少突膠質星形細胞瘤）、LOH 1p/19q、MGMT+
    • 毒性：PCV 組的 3-4 級血液學毒性明顯高於替莫唑胺組
    • 結論：RT 與化療（PCV 或替莫唑胺）之間的 TTF 無差異

序貫化療->RT 與僅 RT

• RTOG 9402 / INT 0149（1994-2002 年）-- 序貫 PCV -> RT 與僅 RT
  • 隨機化。289 名幕上 AO 和 AOA（>25% 少突膠質瘤成分）患者，KPS >=60。隨機分配到在 RT 前接受 PCV x4 個週期組與最大程度手術切除後接受僅 RT 組。方案 1）PCV（丙卡巴肼、CCNU、長春新鹼）x4 個週期，然後是 RT 與方案 2）僅 RT。RT 給予 59.4/33/ PTV1 = T2 + 2 釐米，PTV2 = T1 + 1 釐米
  • 2006 年 PMID 16782910 — "化療加放射治療與僅放射治療治療純性和混合性間變性少突膠質瘤的 III 期試驗：組間放射治療腫瘤學組試驗 9402。"（Cairncross G, J Clin Oncol。2006 年 6 月 20 日；24（18）：2707-14。）中位隨訪時間為 5.1 年
    • 結果：PCV->RT 組的中位 OS 為 4.9 年，RT 組為 4.7 年（NS）。PFS 為 2.6 年與 1.7 年（SS）。
    • 毒性：3-4 級誘導 PCV 為 65%，PCV 後 RT 為 8%，僅 RT 為 5%
    • 染色體：LOH 1p/19q 在 46% 的患者中存在聯合缺失，AO 為 57%，AOA 為 14%（SS）。腫瘤進展風險較低，PFS 為 4.0 與 1.3 年（SS），中位 OS 未達到與 2.8 年（SS）。治療對生存無影響
    • 結論：對生存無影響。PFS 改善，但代價是明顯的毒性。1p/19q 缺失的患者預後顯著改善

多形性膠質母細胞瘤（WHO IV）

替莫唑胺

• 希臘（2000-2002 年）-- RT 與 RT + TMZ
  • 隨機化，II 期。130 名 GBM 患者，KPS >=60。活檢或手術。方案 1）RT 60/30 與方案 3）相同 RT + 同時使用 TMZ 75 mg/m2，在 RT 前 1 小時給藥，然後輔助 TMZ 150 mg/m2 x6 個週期。RT CTV1=T2 + 2 釐米邊緣至 46/23，CTV2=T1 + 2.5 釐米邊緣至 60/30
  • 2005 年 PMID 15800329 -- "替莫唑胺加放射治療與僅放射治療治療新診斷的多形性膠質母細胞瘤的 II 期隨機對照研究。"（Athanassiou H, J Clin Oncol。2005 年 4 月 1 日；23（10）：2372-7。）
    • 結果：RT 組的中位 TTP 為 5.2 個月，RT + TMZ 組為 10.8 個月（SS）；1 年 PFS 為 37% 與 8%（SS）。中位 OS 為 8 個月與 13 個月（SS）；1 年 OS 為 16% 與 56%（SS）
    • 毒性：3-4 級白細胞減少症為 3%，血小板減少症為 5%。1 例因敗血症死亡
    • 結論：TMZ 與 RT 聯用比僅 RT 更有效

• EORTC / NCIC 26981-22981（2000-2002 年）-- RT 與 RT + TMZ
  • 隨機化。573 名 GBM 患者，術後活檢或手術（GTR 40%）。方案 1）僅 RT 與方案 2）RT + 同時使用每天替莫唑胺（T），每週 7 天，然後是 6 個週期輔助 T，每月給藥 5 天。RT 給予 60/30，CTV = GTV + 2-3 釐米邊緣。替莫唑胺劑量為 75 mg/m2（同時使用）和 150-200 mg/m2（輔助使用）。
  • 2005 年 PMID 15758009 — "多形性膠質母細胞瘤的放射治療聯合同時和輔助替莫唑胺。"（Stupp R, New Engl J Med 352（10）：987-996，2005。）中位隨訪時間為 2.3 年
    • 結果：RT 組的中位 OS 為 12.1 個月，RT + T 組為 14.6 個月（SS）；2 年 OS 為 10% 與 26%（SS）。亞組分析顯示，如果僅進行活檢或 PS = 2，則無益處。
    • 毒性：3-4 級毒性為 7%
    • 結論：新增替莫唑胺導致了臨床意義上的且統計學上顯著的生存益處，毒性很小
  • 2009 年 PMID 19269895; "在隨機 III 期研究中，聯合使用替莫唑胺的放射治療與單獨放射治療對多形性膠質母細胞瘤患者生存的影響：EORTC-NCIC 試驗的 5 年分析。"（Stupp R, Lancet Oncol。2009 年 5 月；10（5）：459-66。）>5 年中位隨訪時間
    • 使用替莫唑胺治療組的 2 年總生存率為 27.2%（95% CI 22.2-32.5），3 年為 16.0%（12.0-20.6），4 年為 12.1%（8.5-16.4），5 年為 9.8%（6.4-14.0），而單獨放射治療組的 2 年總生存率為 10.9%（7.6-14.8），3 年為 4.4%（2.4-7.2），4 年為 3.0%（1.4-5.7），5 年為 1.9%（0.6-4.4）（危險比為 0.6，95% CI 為 0.5-0.7；p<0.0001）。
    • 在所有臨床預後亞組中都觀察到聯合治療的益處，包括 60-70 歲的患者。MGMT 啟動子的甲基化是預後和替莫唑胺化療獲益的最強預測因子。

高級別（WHO III-IV 級）神經膠質瘤

BCNU wafers（Gliadel）

• 多國（1997-99 年）-- 安慰劑與 BCNU wafers
  • 隨機化。14 個國家。240 名患者，惡性神經膠質瘤（86% GBM）。在原發性手術切除時，方案 1）安慰劑與方案 2）BCNU wafers。所有患者接受 RT 55-60 Gy。
  • 2003 年 PMID 12672279 — "原發性惡性神經膠質瘤患者區域性化療的可生物降解卡莫司汀（BCNU）wafers（Gliadel wafers）的 III 期試驗。"（Westphal M, Neuro-oncol。2003 年 4 月；5（2）：79-88。）
    • 結果：安慰劑組的中位 OS 為 11.6 個月，BCNU wafer 組為 13.9 個月（SS）；死亡風險降低 29%。BCNU 還改善了時間至 KPS 下降和神經功能指標下降的時間。
    • 毒性：相當，但 CSF 漏為 1% 與 5%，顱內高血壓為 2% 與 9%
    • 結論：BCNU wafers 區域性化療耐受性良好，並能為新診斷的惡性神經膠質瘤患者提供生存益處

• 圖爾庫大學（芬蘭）（1992-1993 年）-- 安慰劑與 BCNU wafers
  • 隨機化。計劃中的 100 名高級別（III-IV 級）神經膠質瘤患者中，有 32 名患者接受治療。由於卡莫司汀無法獲得，該研究提前關閉。方案 1）手術 + 安慰劑與方案 2）手術 + 卡莫司汀聚合物
  • 1997 PMID 9218294 -- "間質化療用卡莫司汀載荷聚合物治療高級別神經膠質瘤：一項隨機雙盲研究。" (Valtonen S，神經外科。1997 年 7 月；41(1):44-8；討論 48-9。)
    • 結果：安慰劑的中位 OS 為 9.2 個月，而 SS 為 13.4 個月；對於 GBM，中位 OS 為 9.2 個月，而 SS 為 12.3 個月。在研究結束時，存活率分別為 6% 和 31%。
    • 結論：在原發手術時區域性應用卡莫司汀聚合物對生存有益。

RT 與觀察

• 法國（法語神經腫瘤學家協會）（2001-2005）-- 支援性治療與 RT
  • 隨機的。由於 RT 的優越性，試驗提前停止。85 例患者。GBM（96%）或 AA。年齡>=70，KPS>=70。手術或活檢（50%）。組 1) 支援性治療 vs 組 2) RT 50.4/28 (CTV = GTV + 2cm)
  • 2007 PMID 17429084 -- "老年人膠質母細胞瘤的放射治療。" (Keime-Guibert F，新英格蘭醫學雜誌。2007 年 4 月 12 日；356(15):1527-1535。) 中位隨訪時間為 4.8 個月。
    • 結果：5 個月內，90% 的患者死亡。支援性治療的中位 OS 為 3.9 個月，而 RT 為 6.7 個月（HR 0.5，SS）。中位 PFS 為 5 周，而 RT 為 15 周（HR 0.3，SS）。
    • 毒性：沒有差異，儘管兩組患者隨著時間的推移均惡化。
    • 結論：老年人 RT 導致生存時間略有改善，而不會對 QOL 造成不利影響。

RT 與替莫唑胺

• NOA-08（德國）（2005-2009）-- RT 60 Gy vs. 替莫唑胺每週開藥，每週停藥
  • 隨機的。412 例患者，年齡大於 65 歲，KPS 60 或更高，間變性星形細胞瘤和膠質母細胞瘤。組 1) 替莫唑胺 100 毫克/平方米，於第 1-7 天給藥，每週開藥，每週停藥 vs 組 2) 60 Gy，以 1.8-2 Gy/次的方式給藥，包括腫瘤總體積（術前 MRI）加上 2 釐米的邊緣。如果出現進展，可以交叉到另一組。主要終點為總生存期。非劣效性試驗。
  • 2012 PMID 22578793 -- "老年人惡性星形細胞瘤的替莫唑胺化療單獨治療與放射治療單獨治療：NOA-08 隨機 III 期試驗。" (Wick W 等，柳葉刀腫瘤學。2012 年 7 月 13 日；13(7):707-15)。中位隨訪時間為 25.2 個月。
  • 替莫唑胺組的中位 OS 為 8.6 個月，而 XRT 組為 9.6 個月（危險比 [HR] 1·09，95% CI 0·84-1·42，p (非劣效性)=0·033）。
  • 在 35% 的患者中發現 MGMT 甲基化。MGMT 甲基化與較長的 OS 相關。接受替莫唑胺的 MGMT 啟動子甲基化患者的 EFS 比接受放射治療的患者更長（8·4 個月 [95e% CI 5·5-11·7] vs 4·6 [4·2-5·0]），而 MGMT 啟動子未甲基化的患者則相反（3·3 個月 [3·0-3·5] vs 4·6 個月 [3·7-6·3]）。
  • 結論：替莫唑胺對老年患者而言，其療效不遜於 XRT。MGMT 有助於指導治療選擇。

全腦照射與觀察

• SGSG，1981 PMID 6164465-- "已手術的 III 級和 IV 級星形細胞瘤的聯合治療模式。術後放療價值的證實以及博來黴素對生存時間的無增強作用：一項關於斯堪的納維亞膠質母細胞瘤研究組的前瞻性多中心試驗。" (Kristiansen K，癌症。1981 年 2 月 15 日；47(4):649-52。)
  • 隨機的。118 例 III/IV 級患者術後隨機分組到 1) 45 Gy 全腦照射 + 博來黴素，2) 45 Gy 全腦照射，3) 支援性治療。
  • 中位 OS：10.8 個月 vs 10.8 個月 vs 5.2 個月（SS）。
  • 結論：RT 明顯優於支援性治療。博來黴素沒有效果。

• BTCG 69-01 -- BCNU vs RT vs RT + BCNU vs 觀察
  • 隨機的，4 個組。303 例患者，間變性神經膠質瘤，接受手術和類固醇治療。組 1) 僅 BCNU，組 2) 僅 RT，組 3) RT + BCNU，組 4) 最佳支援性治療。BCNU 於第 1-3 天每 6-8 周給藥一次。RT 為全腦 50-60 Gy。
  • 1978 PMID 355604 — "評價 BCNU 和/或放射治療在治療間變性神經膠質瘤中的作用。一項合作性臨床試驗。" (Walker MD，神經外科雜誌。1978 年 9 月；49(3):333-43。)
    • 結果：中位 OS OBS 3.2 個月 vs BCNU 4.2 個月 vs RT 8.1 個月 vs RT + BCNU 8.0 個月（SS）。
    • 毒性：可接受的的血小板減少症和白細胞減少症。
  • 注意：該試驗首次證實了術後 RT 優於支援性治療。

劑量

• 加拿大多機構（1996-2001）-- RT 60/30 vs RT 40/15
  • 隨機的。100 例患者。年齡>60 歲，KPS>50 (RPA IV 級 11%，V 級 45%，VI 級 44%)。組 1) RT 60/30，持續 6 周 vs 組 2) 40/15，持續 3 周，照射至 PTV1。標準 RTOG 照射範圍，在手術後 6 周內開始。
  • 2004 PMID 15051755 -- "老年人膠質母細胞瘤的縮短療程放射治療：一項前瞻性隨機臨床試驗。" (Roa W，臨床腫瘤學雜誌。2004 年 5 月 1 日；22(9):1583-8。)
    • 結果：標準組的中位 OS 為 5.1 個月，而縮短組為 5.6 個月（NS）。40/15 患者中需要類固醇的患者更少，並且完成 RT 的患者更多（90% vs 74%）。KPS 沒有差異。
    • 結論：對於老年患者而言，這是一個合理的治療方案。

• 澳大利亞（1990-1996）-- 60/30 vs 35/10
  • 隨機的。由於入組率低，該試驗提前關閉。68 例患者，間變性星形細胞瘤（排除年齡<45 歲和 ECOG 0-2）或膠質母細胞瘤。中位年齡為 59 歲。組 1) 60/30，照射至腫瘤總體積 + 水腫，邊緣為 3 釐米 vs 組 2) 35/10，照射至全腦。
  • 2003 PMID 12885448 -- "一項隨機試驗，比較膠質母細胞瘤和老年間變性星形細胞瘤患者 10 次分次照射 35 Gy 與 30 次分次照射 60 Gy 的腦部照射。" (Phillips C，放射治療腫瘤學。2003 年 7 月；68(1):23-6。)
    • 結果：60 Gy 組的中位 OS 為 10.3 個月，而 35 Gy 組為 8.7 個月（HR 1.5，NS）。
    • 毒性：根據方案，沒有出現遲發毒性，<30% 的患者完成了 QoL 問卷調查。
    • 結論：沒有顯著差異，但由於患者人數少，置信區間較寬。