放射腫瘤學/肝臟/治療/全肝放射治療

外束

由於全肝耐受性低（約 30 Gy），全肝放射治療歷史上（在適形治療發展之前）用於姑息治療疼痛性原發性和轉移性肝病。高達 90% 的患者可能報告疼痛控制得到改善。總生存期較短（約 6 個月），並且放射治療不能改善生存期。一些 RTOG 嘗試提高全肝放射治療療效，但沒有顯示出太多益處（超分割、米索硝唑增敏、放射性標記抗鐵蛋白抗體）。

• Meta-RTOG PMID 9612600 -- 甲胎蛋白陽性、不可切除的肝細胞癌患者的生存結果：對 RTOG 和約翰霍普金斯腫瘤中心的三個連續治療方案的分析。（1998 Abrams RA，Cancer J Sci Am。1998 年 5-6 月；4(3):178-84。）
  • 對 1) RTOG 83-19、2) 霍普金斯試點研究、3) RTOG 88-23 在 1983-1991 年期間進行的薈萃分析
  • 誘導（EBRT 21.0 Gy，3.0 Gy/fx）+ 增敏化療，隨後分別進行 1) 阿黴素 + 5-FU +/- 131-I-抗鐵蛋白、2) 肝動脈內順鉑或 3) 肝動脈內順鉑 +/- 131-I-抗鐵蛋白。
  • 131-I-抗鐵蛋白：對生存期沒有改善，血液毒性顯著增加
  • 肝動脈內順鉑：明顯優於阿黴素/5-FU
  • 結論：“與靜脈注射阿黴素和 5-FU 相比，不可切除的甲胎蛋白陽性肝細胞癌患者在接受誘導後進行肝動脈內順鉑週期治療後，生存期得到改善，毒性降低。靜脈注射 131I-多克隆抗鐵蛋白未在任何誘導後方案中改善生存期，但顯著增加了血液毒性。”

• RTOG 84-05 PMID 8365932 -- 加速超分割肝臟照射在肝轉移患者管理中的應用：RTOG 劑量遞增方案的結果。（1993 Russell AH，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1993 年 9 月 1 日；27(1):117-23。）
  • I/II 期。劑量遞增 27 -> 33 Gy，1.5 Gy BID
  • 30 Gy 劑量組沒有患者出現 RILD，33 Gy 劑量組有 10% 的患者出現 RILD（研究中止）
  • 對 OS 沒有影響
  • 結論：“研究設計無法可靠地確定肝臟照射的安全劑量，但確實成功地確定了 1.5 Gy 劑量組的 33 Gy 不安全，會帶來延遲放射損傷的重大風險。在 27 Gy 和 30 Gy 劑量組中沒有明顯的晚期肝臟損傷表明，之前針對接受切除結腸癌患者的輔助性肝臟照射的臨床試驗可能使用了不足的放射劑量（21 Gy），無法充分驗證這一問題。”

• RTOG PMID 2180867 -- 加速分割放射治療肝轉移：為評估 RTOG 研究中的晚期肝損傷選擇最佳患者群體。（1990 Leibel SA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1990 年 3 月；18(3):523-8。）
  • 對 RTOG 76-05 和 80-03（均為肝轉移研究）進行回顧性研究。選擇了 190 名患者
  • 有利特徵：KPS >= 80，CRC 原發，無肝外轉移

• RTOG PMID 2557307 -- 194 例肝細胞癌患者接受放射治療和化療聯合治療：毒性和反應：一項放射治療腫瘤學組研究。（1989 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1989 年 12 月；17(6):1223-9。）
  • 前瞻性研究。HCC。組別為 1) 135 例患者（70% 轉移/復發）EBRT 21.0 Gy（3.0 Gy/fx）+ 低劑量阿黴素 vs. 2) 59 例患者（80% 轉移/復發）超分割 EBRT 24.0 Gy（1.2 Gy/fx BID）+ 低劑量阿黴素
  • 反應：單次照射 22% vs. BID 照射 18%（p=NS）
  • 毒性：食管炎和血小板減少症在 BID 組顯著更高
  • 結論：“超分割放射治療在標準每日放射治療方面未顯示出顯著優勢，但急性毒性似乎更高。”

• RTOG 8003 PMID 3597149 -- 米索硝唑增敏放射治療與單獨放射治療在姑息治療肝轉移中的比較：一項放射治療腫瘤學組隨機前瞻性試驗的結果。（1987 Leibel SA，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1987 年 7 月；13(7):1057-64。）
  • III 期。EBRT（全肝至 21 Gy，3 Gy/fx）+/- 米索硝唑。187 名患者
  • 結論：“在所有研究引數中，新增米索硝唑並未顯著改善對放射治療的治療反應。”

• PMID 2950753 -- 化療和超分割外束放射治療聯合治療肝轉移。（1987 Raju PI，Am J Clin Oncol。1987 年 2 月；10(1):41-3。）
  • 前瞻性研究。12 例 CRC 肝轉移患者接受肝動脈內 5-FUdR + 放射治療（21 Gy，1.5 Gy/fx BID）
  • 結論：“超分割外束放射治療與伴隨的 5-FUdR 肝動脈或 5-FU 靜脈輸注治療肝轉移的耐受性良好，並觀察到主觀和客觀反應以及生存質量的改善。”

• RTOG 76-05 PMID 6168623 -- 肝轉移的姑息治療：放射治療腫瘤學組試點研究的結果。（1981 Borgelt BB，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1981 年 5 月；7(5):587-91。）
  • 前瞻性，非隨機化研究。109 例肝轉移患者。
  • RT：單發轉移：30.4/19 +/- 20 Gy 加強劑量或 30/15 +/- 20 Gy 加強劑量；多發轉移：30/15 或 25.6/16 或 20/10 或 21/7
  • 毒性：無 RILD。
  • 結論：21/7 最佳姑息治療方案

• PMID 77184 -- 肝轉移的姑息治療。（1978 Sherman DM，Cancer。1978 年 5 月；41(5):2013-7。）
  • 回顧性研究。55 例患者，24 Gy，3 Gy/fx；31 例患者同時進行化療
  • 90% 的患者症狀顯著緩解
  • 中位生存期 4.5 個月；顯著反應者（38%）中位生存期 9 個月，與動脈 CT 相當
  • 結論：“對放射治療反應顯著者中位生存期與接受區域動脈化療患者相當，同時併發症更少。”

• PMID 66224 -- 肝轉移的照射。（1977 Prasad，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1977 年 1-2 月；2(1-2):129-32。）
  • 無摘要。

• PMID 47404 -- 肝轉移的姑息照射。（1975 Turek-Maischeider M，JAMA。1975 年 5 月 12 日；232(6):625-8。）
  • 回顧性研究。11 例患者接受 25 Gy 照射，1.5 Gy/fx
  • 8 例反應良好，2 例反應中等，1 例失敗
  • 結論：“印象是，放射治療對於治療無晚期疾病的年輕患者的症狀性肝轉移很有價值。”

放射性標記抗體

131-I 抗鐵蛋白和 131-I CEA 的研究是在 1980 年代進行的，旨在提高全肝放射治療的療效。

131-I-抗鐵蛋白

• PMID 9612600 -- 甲胎蛋白陽性、不可切除的肝細胞癌患者的生存結果：對 RTOG 和約翰霍普金斯腫瘤中心的三個連續治療方案的分析。（1998 Abrams RA，Cancer J Sci Am。1998 年 5-6 月；4(3):178-84。）
  • 對 1) RTOG 83-19、2) 霍普金斯試點研究、3) RTOG 88-23 在 1983-1991 年期間進行的薈萃分析
  • 誘導（EBRT 21.0 Gy，3.0 Gy/fx）+ 增敏化療，隨後分別進行 1) 阿黴素 + 5-FU +/- 131-I-抗鐵蛋白、2) 肝動脈內順鉑或 3) 肝動脈內順鉑 +/- 131-I-抗鐵蛋白。
  • 131-I-抗鐵蛋白：對生存期沒有改善，血液毒性顯著增加
  • 肝動脈內順鉑：明顯優於阿黴素/5-FU
  • 結論：“與靜脈注射阿黴素和 5-FU 相比，不可切除的甲胎蛋白陽性肝細胞癌患者在接受誘導後進行肝動脈內順鉑週期治療後，生存期得到改善，毒性降低。靜脈注射 131I-多克隆抗鐵蛋白未在任何誘導後方案中改善生存期，但顯著增加了血液毒性。”

• PMID 1850722 -- 比較全劑量化療與 131I 抗鐵蛋白的隨機前瞻性試驗：一項 RTOG 研究。（1991 Order S，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1991 年 5 月；20(5):953-63。）
  • I/II 期（83-01）。不可切除的 HCC。EBRT + CRT 誘導，隨後進行 131-I 抗鐵蛋白
    • 反應：48% CR/PR，AFP+ 中位生存期 5 個月，AFP- 中位生存期 10.5 個月
  • III 期（83-19）。不可切除的 HCC。EBRT + CRT 誘導，隨後隨機分配至 131-I 抗鐵蛋白或阿黴素/5-FU
    • 反應：兩個組相當（20-30% 反應；6 個月生存期）

• PMID 1847127 -- 不可切除的肝細胞癌的預後因素：放射治療腫瘤學組研究 83-01。（1991 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys。1991 年 1 月；20(1):65-71。）
  • I/II 期。HCC。198 例患者（74% 轉移/復發）。誘導（EBRT + 低劑量 5-FU 和阿黴素），1 個月後進行放射性標記 I-131 抗鐵蛋白
  • 中位生存期：4.9 個月（AFP- 8.5 個月 vs. AFP+ 4.6 個月，p=0.006）
  • 多變數預測因素：KPS、腹水、膽紅素、SGOT、鹼性磷酸酶
  • 結論：“我們對構建未來前瞻性隨機試驗的建議進行了討論，包括按 AFP 狀態分層。”

• PMID 2415692 -- 碘 131 抗鐵蛋白，一種新的肝癌治療方法：一項放射治療腫瘤學組研究。（1985 Order SE，J Clin Oncol。1985 年 12 月；3(12):1573-82。）
  • I/II 期。3 個連續方案。總共 105 例患者。誘導 EBRT + CT，隨後進行 131-I-抗鐵蛋白。
  • 結論：“這些研究證明了 131I 抗鐵蛋白的毒性和治療活性，以及放射性標記抗體在癌症治療中新興的作用。”

• PMID 6085756 -- 131I 標記的多克隆抗鐵蛋白、抗 AFP 和抗 CEA 在原發性肝癌中的比較腫瘤劑量。（1984 Leichner PK，Cancer Drug Deliv。1984 年秋季；1(4):321-8。）
  • 對 30 例 HCC 患者和 5 例肝 CCA 患者進行劑量學研究。
  • 肝癌（第 0 天 30 mCi，第 5 天 20 mCi）：平均劑量抗鐵蛋白 11 Gy，抗 AFP 3.5 Gy，抗鐵蛋白/抗 AFP 組合 9.6 Gy
  • 膽管癌（第 0 天 20 mCi，第 5 天 10 mCi）：平均劑量 6.2 Gy
  • 這些注射方案的全身照射劑量範圍為 0.3 到 0.50 Gy

• PMID 6307515 -- 131I 標記抗鐵蛋白在肝癌中的劑量學：腫瘤和肝臟中的比活度。（1983 年 Leichner PK，Cancer Treat Rep. 1983 年 7-8 月；67(7-8):647-58。）
  • 22 例肝癌患者的劑量學研究
  • 結論：“這些資料，連同毒性研究和腫瘤有效半衰期測量，導致了目前的治療方案，即在第一次注射後第 0 天給予 30 mCi 多克隆抗鐵蛋白 IgG，第 5 天給予 20 mCi。”

• PMID 6275989 -- 原發性肝癌的同位素免疫球蛋白治療 I-II 期研究。（1982 年 Ettinger DS，Cancer Treat Rep. 1982 年 2 月；66(2):289-97。）
  • 14 例患者接受毒性評估。劑量限制因素是血液學毒性
  • 結論：“目前的結果表明，需要進行更多關於同位素免疫球蛋白的臨床研究。”

• PMID 6268576 -- 131I 標記抗鐵蛋白在肝癌中的劑量學：放射性免疫球蛋白劑量學的模型。（1981 年 Leichner PK，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1981 年 3 月；7(3):323-33。）
  • 沒有摘要

131-I-抗 CEA

• PMID 3032877 -- 131I 抗 CEA 多模式治療原發性不可切除的肝內膽管癌——放射治療腫瘤學組研究。（1987 年 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987 年 5 月；13(5):687-95。）
  • I/II 期。37 例患者。EBRT（21 Gy，3.0 Gy/fx）+ CT（阿黴素 + 5-FU）誘導，1 個月後用 CT（阿黴素 + 5-FU）+ 131-I-抗 CEA 治療
  • 毒性：3% IV 級血液學
  • 反應：27% PR；中位生存期 6.5 個月

• PMID 6085756 -- 131I 標記的多克隆抗鐵蛋白、抗 AFP 和抗 CEA 在原發性肝癌中的比較腫瘤劑量。（1984 Leichner PK，Cancer Drug Deliv。1984 年秋季；1(4):321-8。）
  • 對 30 例 HCC 患者和 5 例肝 CCA 患者進行劑量學研究。
  • 肝癌（第 0 天 30 mCi，第 5 天 20 mCi）：平均劑量抗鐵蛋白 11 Gy，抗 AFP 3.5 Gy，抗鐵蛋白/抗 AFP 組合 9.6 Gy
  • 膽管癌（第 0 天 20 mCi，第 5 天 10 mCi）：平均劑量 6.2 Gy
  • 這些注射方案的全身照射劑量範圍為 0.3 到 0.50 Gy