放射腫瘤學/腎母細胞瘤

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流行病學

北美每年新增 450-650 例病例
75% 病例 < 5 歲，單側的中位年齡為 3-4 歲，雙側的中位年齡為 2.5 歲
約 90% 為單灶/孤立性，約 12% 為多灶性（單側），約 7% 為雙側
黑人兒童多於白人兒童
女性多於男性
兒童癌症的第四大常見疾病
最常見的腎臟惡性腫瘤
90% 為良好組織學
總體預後已從 1900 年代初的高死亡率改善到目前的治癒率 > 90%

遺傳學

1% 的威爾姆斯瘤被認為是家族性的。
- WT1 是位於 11p13 的抑癌基因。相關綜合徵
  - WAGR 綜合徵：威爾姆斯（57%）、無虹膜症（98%）、泌尿生殖系統畸形（76%）和智力遲鈍（75%）。
  - Denys-Drash 綜合徵三聯徵：威爾姆斯（90%）、假兩性畸形、腎功能衰竭（瀰漫性系膜硬化）
- WT2 是位於 11p15 的抑癌基因。相關綜合徵
  - 貝克威斯-維德曼綜合徵：威爾姆斯（5-10%）、巨人症/巨體症、巨舌症、臍膨出、胰腺增生、泌尿生殖系統異常、半側肥大
1p 和 16q 雜合性缺失。在 NWTS-5 中，復發和死亡風險增加。Grundy，JCO 2005（PMID: 16129848）

表現

看起來健康的兒童出現腹部腫脹（記住，威爾姆斯 = 好，神經母細胞瘤 = 不好）。
光滑無痛腫塊
顯微鏡下血尿約 25% 的病例
有時出現高血壓
約 5-10% 的病例出現鈣化（與神經母細胞瘤約 60-70% 的病例相比）
最常見的轉移部位：淋巴結、肝臟、肺臟
單灶性（一個腎臟）約 82%
多灶性（一個腎臟）約 12%
- 需要觀察對側腎臟（腎母細胞瘤殘餘）
雙側約 6%

分期

新的 COG 分期系統（AREN0532）

I 期 - 腫瘤侷限於腎臟，完全切除。腎包膜完整。腫瘤在切除前未破裂或活檢。腎竇血管未受累。切除邊緣無腫瘤證據。注意：為了使腫瘤符合某些治療方案的 I 期標準，必須對區域淋巴結進行顯微鏡檢查。
II 期 - 腫瘤完全切除，切除邊緣無腫瘤證據。腫瘤延伸到腎臟以外，具體表現為以下任一標準
- 腫瘤有區域性擴充套件（即穿透腎包膜，或廣泛侵犯腎竇軟組織，如下所述）
- 腎切除標本內的腎實質以外的血管（包括腎竇血管）內有腫瘤。
- 注意：侷限於側腹的破裂或溢位，包括腫瘤活檢，不再列入 II 期，現在列入 III 期。
III 期 - 手術後存在殘留的非血源性腫瘤，並侷限於腹部。以下任一項可能發生
- 腹部或盆腔內的淋巴結受腫瘤侵犯。（胸部或其他腹外部位的淋巴結受累是 IV 期的標準）
- 腫瘤已穿透腹膜表面
- 腹膜表面有腫瘤種植
- 術後存在肉眼可見或顯微鏡下腫瘤（例如，顯微鏡檢查發現腫瘤細胞位於手術切除邊緣）
- 腫瘤由於區域性浸潤到重要結構而無法完全切除
- 手術前或手術中發生的腫瘤溢位
- 腫瘤在切除前接受術前化療（無論是否有活檢型別 - 真實切開、開放或細針穿刺）
- 腫瘤被分成多塊切除（例如，在單獨切除的腎上腺中發現腫瘤細胞；腎靜脈內的腫瘤血栓與腎切除標本分開切除）。原發腫瘤在腔靜脈內延伸到胸腔靜脈和心臟被認為是 III 期，而不是 IV 期，即使是在腹部以外。
IV 期 - 存在血源性轉移（肺、肝、骨骼、腦等），或腹盆腔以外的淋巴結轉移。（腎上腺記憶體在腫瘤不被解釋為轉移，分期取決於所有其他存在的分期引數）。
V 期 - 診斷時存在雙側腎臟受腫瘤侵犯。應嘗試根據上述標準，根據疾病的程度對每側進行分期。

國家威爾姆斯瘤研究 5 分期系統

I 期 - 腫瘤侷限於腎臟，完全切除。未穿透腎包膜，未侵犯腎竇血管。
II 期 - 腫瘤延伸到腎臟以外，但已完全切除，切緣陰性，淋巴結陰性。至少發生了以下一項
- (a) 穿透腎包膜
- (b) 侵犯腎竇血管
- (c) 區域性切除過程中腫瘤溢位
III 期 - 術後存在肉眼可見或顯微鏡下殘留腫瘤，包括不可切除的腫瘤、手術切緣陽性、瀰漫性腫瘤溢位累及腹膜表面、區域淋巴結轉移或橫斷腫瘤血栓。切除前活檢。
IV 期 - 血源性轉移（肺、肝、骨骼、腦）或腹腔或盆腔以外的淋巴結轉移。
V 期 - 診斷時存在雙側腎臟腫瘤。

病理學

反映了正常腎臟的發育，包含 3 個成分：胚芽組織、上皮組織和間質組織
從預後角度分為良好組織學（FH）和不良組織學（UH）
良好組織學約佔 90%
不良組織學包括間變性，以及不再被認為是 WT 的另外兩種型別：腎透明細胞肉瘤（CCSK）和腎橫紋肌肉瘤（RTK）
間變性（約 5%）可能是局灶性（FA）或瀰漫性（DA），並反映了間變性細胞在腫瘤內的分佈
CCSK（約 4%）傾向於轉移到骨骼和腦部（需要進行骨掃描和腦部 MRI）
RTK（約 1%）是侵略性最強的；它可能與CNS PNET相關

治療概述

國家威爾姆斯瘤研究 (NWTS) 協作組成立於 1969 年，旨在更嚴格地評估治療策略，因為這種情況很少見。國際兒童腫瘤學會 (SIOP) 於 1991 年開始在歐洲進行平行試驗
治療策略出現了分歧，第一個 SIOP 試驗 SIOP-1 表明術前放療比術後放療更有益。此後，SIOP 一直使用術前治療，然後進行手術和術後治療。在美國，NWTS 繼續先進行手術，並最佳化術後治療。
NWTS 1 表明，對於 I 組（腫瘤侷限於腎臟，完全切除）的年輕患者（< 2 歲），如果接受放線菌素 D 治療 15 個月，則術後放療並非必需。對於其他患者，放療劑量按年齡調整，最高為 40 Gy
NWTS 2 表明，對於 I 組的年長患者（> 2 歲），即使接受放線菌素 D 和長春新鹼治療，術後放療也並非必需。對於其他患者，使用與 NWTS 1 相同的按年齡調整的劑量
到那時，NWTS 確定不同的組織學具有不同的預後。良好組織學（FH）包括沒有間變性的腫瘤；不良組織學（UF）包括有間變性的腫瘤，以及腎透明細胞肉瘤（CCSK）和腎橫紋肌肉瘤（RTK）。CCKS 和 RTK 從 NWTS 3 開始被排除在外。
NWTS 3 表明，放療也可以從 II 期中消除，並且可以從高達 40 Gy 降低到 III 期的 10 Gy。按劑量調整的放療不再必要
- III 期 10 Gy 加 3 種藥物化療（增加阿黴素），或 20 Gy 加 2 種藥物
NWTS 1-3 的事後分析表明，手術後 > 10 天延遲放療與更差的結果有關
NWTS 4 沒有提出任何有關放療的問題；它試圖最佳化化療的交付
- 也沒有驗證在 10 天內開始放療的必要性
NWTS 5 表明，1p 和 16q 染色體上的雜合性缺失與 DFS 和 OS 顯著惡化有關
與此同時，在歐洲，SIOP-5 表明，術前化療雙藥方案與術前放療加放線菌素 D 相當；術前化療成為標準
SIOP-6 開始實施風險調整策略。I 期患者未採用放療
SIOP-9 研究表明，短期新輔助化療與長期化療效果相當；輔助放療劑量為 15 Gy。
最後，SIOP 93-01 證明，對於中危患者，短期輔助化療與長期輔助化療效果相當。
歷史上，英國一直遵循 NWTS 治療方案，但在 1991 年決定直接比較 NWTS 和 SIOP 的治療方法。一項隨機對照試驗表明，新輔助化療將大量患者的腫瘤分期降級，並使 20% 的兒童避免了可能的有毒放療或阿黴素治療，同時保持了相同的無事件生存率和總生存率。
2008 年 JCO 的一篇社論 (PMID 18757319) 對這兩種不同的治療方法（術前 vs 術後治療）進行了很好的闡述。
在美國，兒童腫瘤組 (COG) 現在正在管理威爾姆斯腫瘤的臨床試驗。
- 手術是主要的治療方法。
- 化療發揮著至關重要的作用。
美國放療指南
- I 期無需放療。
- II 期，如果接受了足量的化療（長春新鹼/放線菌素 D），則無需放療。
- 根據風險分層進行劑量調整，具體風險定義請參考 COG 治療方案。
- 放療從第 9 天開始，FH 最晚在第 14 天。
- 必須均勻照射椎骨以限制脊柱側彎。
- 歷史上，胸部 X 光片顯示的肺轉移瘤接受過 12 Gy 的全肺放療；CT 顯示的疑似轉移瘤是否需要治療存在爭議，因為只有 69% 的多發性肺部病灶經活檢證實為腫瘤。

風險組	放療
低危	無需放療
中危	側腹 10.8 Gy
高危	側腹 19.8 Gy
未切除的淋巴結	19.8 Gy
肺	12 Gy
腦	25.2 Gy + 10 Gy 加強
骨	25.2 Gy

特殊情況

NWTS 側腹復發

NWTS 側腹復發；2006 PMID 16542795 -- "有利組織學威爾姆斯腫瘤的放療：預防側腹復發並沒有改善國家威爾姆斯腫瘤研究 3 和 4 的生存率。"（Breslow NE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 5 月 1 日；65（1）：203-9。）
- NWTS 子集分析。I-IV 期 FH，納入 NWTS-3 和 NWTS-4。
- 復發：側腹復發 20 Gy 0%、10 Gy 1.5%、無放療 1.8%（SS）；腹腔內復發 1.0%、3.7%、2.4%（SS）。複合側腹 NWTS-3 風險 1.0% 上升至 NWTS-4（無 20 Gy 放療）2.1%，但無事件生存率保持不變，分別為 86% 和 88%（NS），總生存率有所提高，分別為 91% 和 94%（SS）。
- 結論：由於更強烈的化療導致復發後死亡率降低，因此透過放療預防側腹復發並沒有改善生存率。
腫瘤溢位；2010（1979-1994） PMID 19395185 -- "有利組織學威爾姆斯腫瘤細胞的術中溢位：放療和化療方案對腹腔復發的影響。國家威爾姆斯腫瘤研究組的報告。"（Kalapurakal JA，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 1 日；76（1）：201-6。）
- NWTS 子集分析。450 例患者，術中腫瘤溢位（佔總數的 20%）。II-IV 期 FH，納入 NWTS-3 和 NWTS-4。評估了腫瘤劑量的影響：NWTS-3 II 期無放療 vs 放療 20 Gy 照射側腹（受累腎臟 1 cm 邊緣，越過中線），III 期放療 10 Gy vs 放療 20 Gy，IV 期放療 20 Gy 照射腫瘤床。NWTS-4 II 期無放療，III-IV 期放療 10 Gy 或全腹 10 Gy。如果腫瘤瀰漫性溢位，NWTS-3 進行 WART 10 Gy 或 20 Gy，NWTS-4 進行 10 Gy。考慮了兩種型別的失敗，側腹失敗和側腹以外失敗。
- 結果：總體腹腔複發率為 7%；側腹複發率為 61%。側腹復發無放療 12% vs 放療 10 Gy 3% vs 放療 20 Gy 0%（SS）。側腹以外復發 6% vs 3% vs 3%。未接受放療的 II 期患者接受 2 種藥物方案治療，8 年無復發生存率溢位- 87% vs 溢位+ 79%（NS），8 年總生存率 95% vs 90%（SS）。
- 結論：放療降低了腫瘤溢位後腹腔腫瘤復發的發生率。

間變組織學

NWTS 子集；2006 PMID 16710034 -- "間變組織學威爾姆斯腫瘤的治療：第五次國家威爾姆斯腫瘤研究的結果。"（Dome JS，J Clin Oncol. 2006 年 5 月 20 日；24（15）：2352-8。）
- 子集分析，281 例間變組織學患者（佔 11%）。I 期治療 AMD + VCR x 4.5 個月。II-IV 期放療 + VCR + 阿黴素 + 環磷醯胺 + 依託泊苷 x 6 個月。
- 4 年結果：總生存率 I 期 83%、II 期 83%、III 期 65%、IV 期 33%、雙側 44%；與 I 期有利組織學相比，總生存率為 98%。
- 結論：需要新的策略來改善間變組織學患者的預後。

雙側威爾姆斯腫瘤

NWTS 經驗（1974-86） - PMID 1650403，1991 年 — "雙側威爾姆斯腫瘤的長期隨訪：國家威爾姆斯腫瘤研究的結果。"Montgomery BT 等人。J Urol. 1991 年 8 月；146（2（第 2 部分））：514-8。
- 來自 NWTS 2 和 NWTS 3 的 185 例患者，這些患者登記註冊，但沒有資格進行隨機化。
- 總體結果良好，5 年和 10 年的生存率為 90%。手術亞期 III 或 IV 疾病和不利組織學預後較差。初始腫瘤切除術與初始活檢術的生存率沒有差異。

成人

SIOP 93-01 子集 PMID 15542800 -- "成人威爾姆斯腫瘤：小兒腫瘤學會 (SIOP) 93-01/小兒腫瘤和血液病學會 (GPOH) 研究的結果。"（Reinhard H，J Clin Oncol. 2004 年 11 月 15 日；22（22）：4500-6。）
- 子集分析。30 例年齡大於 16 歲的患者，根據小兒治療方案進行治療。高級別腫瘤占主導地位，IV 期佔 33%。30 例中有 2 例在同一腎臟中出現威爾姆斯腫瘤和腎細胞癌。平均隨訪時間為 4 年。
- 結果：4 年無事件生存率 57%，總生存率 83%。
- 結論：小兒治療方案可以治癒大部分成年患者。毒性較高，但可以接受。

NWTS 試驗

NWTS 5（1995-2002） - 前瞻性風險分層治療
- 前瞻性非隨機對照研究。2387 例患者。風險分層治療試圖降低低危患者的毒性，並加強高危患者的治療。評估 1p 和 16q 染色體雜合性丟失。根據風險進行放療：無放療、側腹 10.8 Gy，以及可能對殘餘病灶進行 10.8 Gy 加強，全肺 12 Gy。
- 2005 PMID 16129848 -- "1p 和 16q 染色體雜合性丟失是有利組織學威爾姆斯腫瘤的不良預後因素：國家威爾姆斯腫瘤研究組的報告。"（Grundy PE，J Clin Oncol. 2005 年 10 月 10 日；23（29）：7312-21。）
  - 2021 名兒童進行了 1p 和 16q 染色體雜合性丟失 (LOH) 測定。
  - 結果：復發風險 1p 1.56（SS）、16q 1.49（SS）；死亡風險 1p 1.84（SS）、16q 1.44（NS）。對於 I-II 期，1p 或 16q 任何一個出現 LOH 預後較差；對於 III-IV 期，僅當兩個區域都出現 LOH 時，預後較差。
  - 結論：1p 和/或 16q 出現 LOH 可以識別出復發和死亡風險顯著增加的有利組織學亞組患者。

NWTS 4（1986-94） -- 無放療隨機化；化療隨機化
- 隨機化。1638 例患者。比較了 AMD + ADR 的標準方案 (STD) 與脈衝強化方案 (PI)，以及短期方案（5-6 個月）與長期方案（15-16 個月）。
  - I 期，FH 或間變：AMD + VCR，STD vs PI。
  - II 期，FH：2x2 設計：AMD + VCR，STD vs. PI，以及短期 vs 長期。
  - 高危（FH III-IV 期或 CCSK）：2x2 設計：AMD + VCR + ADR STD vs PI，以及短期 vs 長期。
- 2 年 1998 PMID 9440748 — "威爾姆斯腫瘤患者放線菌素 D 和阿黴素單劑量和分次劑量給藥的比較：國家威爾姆斯腫瘤研究組的報告。"（Green DM 等人。J Clin Oncol. 1998 年 1 月；16（1）：237-45。）
  - 分次給藥結果：STD 無復發生存率為 91% vs. PI 為 91%（NS）。
  - 結論：脈衝強化化療與標準分次化療效果相當，毒性更小，在物流方面也容易得多。

NWTS 3（1979-1985） -- 高劑量放療 vs. 低劑量放療；低劑量放療 vs. 無放療
- 隨機化。1439 例患者。根據分期和組織學進行治療；FH 佔 90%、間變佔 4%、CCSK 佔 4%、RTK 佔 2%。II 和 III 期的 2x2 設計。放療劑量為 1.8 Gy/次，大範圍照射 1.5 Gy/次。評估了放療劑量和化療強度。
  - I 期，FH：無放療。AMD + VCR x 10 周 vs 6 個月。
  - II 期，FH：無放療 vs 20 Gy。AMD+VCR+ADR vs 強化 AMD+VCR，兩種方案均持續 15 個月。
  - III 期，FH：放療 10 Gy vs 20 Gy。AMD+VCR+ADR vs 強化 AMD+VCR，兩種方案均持續 15 個月。
  - IV 期和所有 UH：根據 NWTS 2 進行放療，然後進行 AMD+VCR+ADR vs AMD+VCR+ADR+ 環磷醯胺，兩種方案均持續 15 個月。
- 4 年：1989 PMID 2544249 — "威爾姆斯腫瘤的治療。第三次國家威爾姆斯腫瘤研究的結果。"（D'Angio GJ 等人。癌症。1989 年 7 月 15 日；64（2）：349-60。）
  - I 期 FH 結果：無復發生存率 10 周 89% vs. 6 個月 91%（NS）。
  - II 期 FH 結果：無放療與放療 20 Gy 之間沒有差異。化療方案之間也沒有差異。
  - III 期，FH 結果：放療 10 Gy 與放療 20 Gy 之間沒有差異。化療方案之間也沒有差異。
  - IV 期和 UH 結果：環磷醯胺沒有改善預後。
  - 放療結論：II 期 FH 不需要放療；III 期 FH 放療 10 Gy 與雙藥化療聯合使用已經足夠。

NWTS 2 (1974-78)
- 隨機化。513 例患者。先進行手術。放療在手術後 10 天內進行，劑量方案與 NWTS 1 相同。如果出現肺轉移瘤，則進行 12 Gy 全胸部照射（14 Gy 時出現毒性）；如果出現肝臟/腦轉移瘤，則進行 30 Gy 照射。
  - I 組（35%）：放線菌素 D + 長春新鹼 x 6 個月，然後進行手臂 1）觀察 vs. 手臂 2）額外 9 個月的化療。任何人都沒有接受放療，假設在年齡大於 2 歲的患者中增加長春新鹼可以避免輔助放療的需要，並將其與歷史結果進行比較。
  - 第二組-第四組：RT 全員，然後是臂 1) 放線菌素 D + 長春新鹼與臂 2) 放線菌素 + 長春新鹼 + 阿黴素。兩臂總共 15 個月
- 2 年；1981 年 PMID 6164480 — “Wilms 腫瘤的治療：第二屆全國 Wilms 腫瘤研究的結果。”D'Angio GJ 等人。癌症。1981 年 5 月 1 日；47(9):2302-11。
  - 第一組結果：兩臂之間 RFS 或 OS 沒有差異。年齡 > 2 歲，2 年 OS 比較：NWTS2 (AMD+VCR，無 RT) 89% 與 NWTS1 (AMD+RT) 77% 與 NWTS1 (AMD，無 RT) 51%。腹腔復發 < 5%
  - 第二組-第四組結果：DFS AMD + VCR 62% 與 AMD + VCR + 阿黴素 77% (SS)
  - RT 結論：在接受化療雙聯療法的第一組患者中，RT 不是必需的

NWTS 1 (1969-74) -- 第一代輔助 RT 與輔助化療
- 隨機分配。259 例患者。先手術。RT 在手術後 2 天內進行。劑量 0-18 個月 18-24 Gy，18-30 個月 24-30 Gy，30-40 個月 30-35 Gy，> 40 個月 35-40 Gy。區域：第一組/第二組側腹，第三組全腹部
  - 第一組 (n=163)：臂 1) RT + 放線菌素 D 與臂 2) 僅放線菌素 D
  - 第二組/第三組 (n=100)：手術 + RT 和臂 1) 放線菌素 D 與臂 2) 長春新鹼與臂 3) 放線菌素 D + 長春新鹼
  - 第四組 (n=26)：臂 1) 手術 + RT + 輔助化療與臂 2) 新輔助長春新鹼 + 手術 + RT + 輔助化療
- 2 年；1976 年 PMID 184912，1976 年 — “Wilms 腫瘤的治療：全國 Wilms 腫瘤研究的結果。”D'Angio GJ 等人。癌症。1976 年 8 月；38(2):633-46。
  - 第一組結果：年齡 < 2 歲：RT 90% 與無 RT 88% (NS)；年齡 > 2 歲 RT 77% 與 58% (SS)。無 RT 導致更多膈下失敗，從而導致生存率降低
  - 第二組/第三組結果：放線菌素 D 57% 與長春新鹼 55% 與組合 81% (SS)
  - RT 結論：對於接受放線菌素 D 治療的 < 2 歲第一組患者，輔助 RT 不是必需的，但對於 > 2 歲的患者至關重要。

SIOP 試驗

SIOP 93-01 (1993-2000)
- 隨機分配。847 例患者，不包括 IV 期和雙側患者。術前化療，然後是手術，然後是風險適應性治療。在 I 期中度風險/間變性中，隨機分配到輔助化療 3 個療程與 1 個療程。良性腫瘤治療 1.3%，手術 I 期 61%，II 期 LN0 24%，II 期 LN+ 5%，III 期 7%。組織學低風險 3%，中度風險 90%，高風險 7%
- 2004 年 PMID 15175957 -- “SIOP 93-01/GPOH 試驗和研究治療單側非轉移性 Wilms 腫瘤患者的結果。”（Reinihard H，Klin Padiatr。2004 年 5-6 月；216(3):132-40。）
  - 結果：短療程輔助化療 90% 與長療程輔助化療 91% (NS)
  - 結論：I 期中度風險術後化療 (44% 患者) 可以縮短至 4 周

SIOP-9 (1987-1993) -- 短療程與長療程新輔助化療
- 隨機分配。382 例患者。臂 1) 4 周放線菌素 D + 長春新鹼與臂 2) 8 周相同化療。然後是手術和風險分層治療：I 期 FH 觀察，I 期 SH/間變性 VCR+AMD x 4 個月；II-III 期 FH/SH VCR + AMD + 蒽環類 x 6 個月。II-III 期間變性/CCSK AMD + VCR + 蒽環類 + 伊福斯醯胺 9 個月。RT 給藥：II 期 LN0 無 RT，II 期 LN+/III 期 15 Gy
- 2001 年 PMID 11208843 -- “6 個月以上兒童單側非轉移性 Wilms 腫瘤術前治療的最佳持續時間：第九屆國際兒童腫瘤學會 Wilms 腫瘤試驗和研究的結果。”（Tournade MF，J Clin Oncol。2001 年 1 月 15 日；19(2):488-500。）
  - 結果：更長療程術前治療沒有益處
  - 腹部復發：II 期 LN0 (無 RT)：7%
  - 結論：4 周新輔助化療應作為標準

SIOP-6 (1980-1987) -- 風險適應性隨機分配
- 隨機分配。509 例患者。風險適應性治療。新輔助化療 (AMD+VCR)，手術，然後根據分期、LN 受累進行分配。
  - I 期：4 個月 (短) 與 9 個月 (長) 輔助化療
  - II 期 LN0：輔助 RT 20 Gy 與無 RT (因無 RT 組出現大量失敗而提前終止
  - II 期 LN+/III 期：強化 VCR + AMD 與 VCR + AMD + 阿黴素。RT 30 Gy + 殘留病灶 5 Gy 加量劑量
- 5 年；1993 年 PMID 8388918 -- “第六屆國際兒童腫瘤學會 Wilms 腫瘤試驗和研究的結果：Wilms 腫瘤的風險適應性治療方法。”（Tournade MF，J Clin Oncol。1993 年 6 月；11(6):1014-23。）
  - 結果：2 年 DFS 和 5 年 OS
    - I 期：DFS 短療程 92% 與長療程 88% (NS)；OS 95% 與 92% (NS)
    - II 期 LN0：DFS RT+ 72% 與 RT- 78%；OS 88% 與 855 (NS) - (試驗因無 RT 組在第一年出現 6 例連續失敗而提前終止，而 RT+ 組沒有失敗)
    - II 期 LN+/III 期：DFS VCR+AMD 49% 與 VCR+AMD+阿黴素 74% (SS)；OS 77% 與 80% (NS)
  - 結論：風險適應性治療是可能的。LN+ 患者需要繼續接受 RT 或更多化療

SIOP-5 (1977-1979) -- 新輔助化療與化療-RT
- 隨機分配。164 例患者。臂 1) 術前 RT 20 Gy + 同時進行放線菌素 D，然後是手術，然後是術後 RT 15 Gy 與臂 2) 術前放線菌素 D + 長春新鹼，然後是手術，然後是術後 RT 30 Gy。兩臂都接受放線菌素 D + 長春新鹼維持治療。主要標準是術前治療對手術結果的有效性
- 4 年；1983 年 PMID 6321673 -- “Wilms 腫瘤術前化療的有效性：國際兒童腫瘤學會 (SIOP) 臨床試驗的結果。”（Lemerle J，J Clin Oncol。1983 年 10 月；1(10):604-9。）
  - 結果：腫瘤大小或術中腫瘤破裂沒有差異；化療導致壞死和腫瘤組織學畸形減少。4 年 RFS 化療 76% 與化療-RT 69% (NS)，OS 化療 89 與化療-RT 83% (NS)。失敗模式沒有差異
  - 降期：43% 的患者在手術時為 yI 期，因此可能不需要術後 RT
  - 結論：單獨的新輔助化療與新輔助化療-RT 相當

SIOP-2 (1974-1976)
- 前瞻性非隨機化。52 例腫瘤小的患者進行了原發手術，86 例患者進行了術前 RT。結果在 PMID 6321673 中描述
- 結果：術前 RT 腫瘤破裂 5% 與先手術 20% (SS)
- 結論：證實了 SIOP 1 的結果

SIOP-1 (1971-1974) -- 術前與術後 RT
- 隨機分配。195 例患者。2x2 設計。臂 1) 術前 RT 20 Gy + 手術 + 術後 RT (I 期無，II-III 期 15 Gy) 與臂 2) 術後 RT (I 期 20 Gy，II-III 期 30 Gy)。術後 RT 組因結果較差而提前終止。放線菌素 D 單療程與 15 個月
- 1976 年 PMID 184913 -- “術前放療與術後放療，單療程與多療程放線菌素 D，治療 Wilms 腫瘤。國際兒童腫瘤學會 (S.I.O.P.) 進行的對照臨床試驗的初步結果。”（Lemerle J，癌症。1976 年 8 月；38(2):647-54。）
  - RT 結果：術中腫瘤破裂術前 RT 4% 與術後 RT 31% (SS)。RFS 或 OS 沒有差異。術後組因 11 例患者在手術過程中出現大量腫瘤破裂而終止，導致分期升高和全腹部 RT
  - 化療結果：單療程與多療程之間沒有差異
  - 結論：術前 RT 優於術後 RT，因為它導致術中腫瘤破裂減少

英國 CCSG

UKW3 (1991-2001)
- 隨機分配。205 例腎臟腫瘤患者。臂 1) 立即手術與臂 2) 活檢，然後是 6 周術前化療 (AMD+VCR)，然後是手術。兩組都接受風險調整的術後治療。術後 RT FH 20 Gy，UH 30 Gy。Wilms 確認率為 91%，CCSK 為 4%。
- 2006 年 PMID 16904312 -- “立即腎切除術與術前化療在非轉移性 Wilms 腫瘤治療中的作用：英國兒童癌症研究組隨機試驗 (UKW3) 的結果。”（Mitchell C，Eur J Cancer。2006 年 10 月；42(15):2554-62。）
  - 分期分佈：手術與化療 I 期 65% 與 54%，II 期 24% 與 15%，III 期 10% 與 30%，(SS)。這導致接受 RT 或阿黴素的兒童數量減少了 20%
  - 結果：5 年 EFS 兩組均為 80% (NS)，OS 兩組均為 89% (NS)
  - 結論：新輔助化療將患者轉移到更好的分期，因此減少了輔助治療