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結構生物化學/蛋白質/異戊烯基化

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異戊烯基化

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異戊烯基化、異戊二烯基化或脂化是指將疏水分子新增到蛋白質的過程。人們認為異戊二烯基團(3-甲基-2-丁烯-1-基)有助於蛋白質與細胞膜的結合,類似於GPI錨定等脂質錨定,但缺乏直接證據。異戊二烯基團已被證明透過專門的異戊二烯基結合域對蛋白質-蛋白質結合很重要。


蛋白質異戊烯基化涉及將法尼基或香葉基香葉基部分轉移到目標蛋白質的C端半胱氨酸(s)。細胞中存在三種執行異戊烯基化的酶。




法尼基轉移酶和香葉基香葉基轉移酶 I


法尼基轉移酶和香葉基香葉基轉移酶 I 是非常相似的蛋白質。它們由兩個亞基組成,α-亞基對兩種酶都是通用的,而β-亞基的序列同一性只有 25%。這些酶識別目標蛋白質C端上的CaaX 盒。C 是被異戊烯基化的半胱氨酸,a 是任何脂肪族氨基酸,X 的身份決定了哪種酶作用於蛋白質。2005 年發表在《基因組生物學》雜誌上的研究報告了蛋白質異戊烯基化基序識別計算檢測方法的改進,並建立了名為“PrePS”的線上分析工具。


進行異戊烯基化的蛋白質包括 Ras,它在癌症的發展中起著核心作用。這表明異戊烯基化酶抑制劑(例如法尼基轉移酶)可能會影響腫瘤生長。最近的研究表明,法尼基轉移酶抑制劑(FTI)也抑制 Rab 香葉基香葉基轉移酶,並且此類抑制劑在臨床試驗中的成功可能與對 Rab 異戊烯基化的影響一樣多,與對 Ras 異戊烯基化的影響。




參考

Sebastian Maurer-Stroh 和 Frank Eisenhaber (2005)。“蛋白質異戊烯基化基序的改進和預測”。基因組生物學。

Taylor J、Reid T、Terry K、Casey P、Beese L (2003)。“哺乳動物蛋白質香葉基香葉基轉移酶 I 型的結構”。

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