放射腫瘤學/貧血

• ASCO 和 NCCN 建議將 Hb 維持在 12 g/dL 左右。當 Hb 降至 11 或更低時應開始治療。
• 然而，來自頭頸部、乳腺癌和非小細胞肺癌的隨機資料顯示，接受 Epo 支援治療的患者預後不良
  • 頭頸部 Epo 資料
  • 乳腺癌 Epo 資料
  • 非小細胞肺癌 Epo 資料
• 一項招募 Hb<11 患者的通用隨機試驗顯示，輸血需求沒有改善，而達貝泊埃替的生存率明顯更差

達貝泊埃替 (Aranesp)

• FDA 建議劑量

  起始劑量：2.25 mcg/kg SC 注射，每週一次

  如果 Hb 在 2 周內增加不到 1 g/dL，可增加至 4.5 mcg/kg

• 其他劑量

  3 mcg/kg，每 2 週一次

  200 mcg，每 2 週一次

  300 mcg，每 3 週一次

• 多國（歐洲、北美、澳大利亞）（2004-2006）
  • 隨機。989 名患者。非髓系惡性腫瘤（NSCL 18%，乳腺癌 13%），貧血 Hgb<11（平均 9.5），未接受化療或放療。組 1)安慰劑 vs. 組 2)達貝泊埃替 6.75 ug/kg，每 4 週一次，持續 16 周
  • 2008 PMID 18227526 -- "達貝泊埃替治療未接受化療或放療的活動性癌症患者貧血：一項 III 期多中心隨機雙盲安慰劑對照研究結果。"（Smith RE Jr，J Clin Oncol。2008 年 1 月 28 日 [Epub 提前出版]）
    • 結果：第 5-17 周輸血相似。達貝泊埃替的中位 OS 為 8.5 個月，安慰劑為 10.8 個月（SS）
    • 毒性：更多心血管、血栓栓塞事件，更多死亡
    • 結論：達貝泊埃替對輸血沒有影響，生存率更差

靜脈鐵

• 義大利（2004-2006）-- 達貝泊埃替 +/- 靜脈鐵
  • 2008 PMID 18375891 -- "接受達貝泊埃替α治療的無缺鐵性化療相關貧血患者靜脈鐵補充劑的隨機試驗。"（Pedrazzoli P，J Clin Oncol。2008 年 4 月 1 日；26（10）：1619-25。）
  • 隨機。149 名肺癌、婦科腫瘤、乳腺癌和結直腸癌患者；Hb<=11 g/L，無缺鐵性。接受達貝泊埃替治療，組 1)對照 vs. 組 2)靜脈鐵（葡萄糖酸鐵鈉）125mg IV，每週一次，持續 6 周
    • 結果：Hb 反應 EPO 62% vs. EPO + 鐵 77%（SS）
    • 毒性：相當
    • 結論：靜脈補充劑可減少達貝泊埃替的治療失敗

• 歐洲多機構 -- 達貝泊埃替 +/- 靜脈鐵
  • 隨機。396 名非髓系惡性腫瘤患者，Hb<11 g/dL。接受達貝泊埃替治療，組 1)對照 vs. 組 2)靜脈鐵，每 3 週一次，持續 4 個月
  • 2008 PMID 18375890 -- "比較每 3 週一次達貝泊埃替α聯合或不聯合靜脈鐵治療化療誘導的貧血患者的療效和安全的隨機多中心對照試驗。"（Bastit L，J Clin Oncol。2008 年 4 月 1 日；26（10）：1611-8。）
    • 結果：Hb>=12 的比例 EPO 73% vs. EPO + 鐵 86%（SS）；輸血次數也更少，20% vs. 9%（SS）
    • 毒性：不良事件無差異；鐵相關的為 GI
    • 結論：達貝泊埃替中新增靜脈鐵改善了 Hb 控制，減少了輸血次數

• 松茲瓦爾（2003-2005）-- EPO +/- 靜脈鐵
  • 隨機。67 名患者，淋巴增殖性惡性腫瘤，Hb 9-11 g/dL。接受依泊汀 30,000 IU，每週一次治療，組 1)對照 vs. 組 2)靜脈鐵 100 mg，每週一次
  • 2007 PMID 17252006 -- "向依泊汀β新增靜脈鐵可增加貧血淋巴增殖性惡性腫瘤患者的血紅蛋白反應並降低依泊汀劑量需求：一項隨機多中心研究。"（Hedenus M，Leukemia。2007 年 4 月；21（4）：627-32。Epub 2007 年 1 月 25 日。）
    • 結果：Hb 反應 EPO 53% vs. EPO + 靜脈鐵 93%；到第 15 周，靜脈鐵組的平均每週 EPO 劑量降低了 >25%（p=0.05）
    • 結論：靜脈鐵顯著改善了 Hb 反應

• 卡內爾癌症中心 -- 依泊汀 +/- 口服鐵或靜脈鐵
  • 2007 PMID 17296819 -- "在接受化療的貧血癌症患者中，靜脈葡萄糖酸鐵與口服鐵或無鐵相比，顯著改善了依泊汀α的反應。"（Henry DH，Oncologist。2007 年 2 月；12（2）：231-42。）
  • 隨機。129 名患者，Hb<11 g/d，鐵蛋白>=100 ng/ml，轉鐵蛋白>=15%。接受依泊汀 40,000 U 治療，組 1)對照 vs. 組 2)口服硫酸亞鐵 325 mg TID vs. 組 3)靜脈葡萄糖酸鐵 125 mg IV，每週一次
    • 結果：Hb 反應 EPO 41% vs. EPO + 口服鐵 46% vs. EPO + 靜脈鐵 73%（SS）
    • 毒性：耐受性良好
    • 結論：依泊汀中新增靜脈鐵可產生顯著更高的 Hb 反應

• 奧爾巴赫血液腫瘤學 -- rHuEPO +/- 口服鐵或靜脈鐵
  • 隨機。157 名患者，Hb<=10.5 g/dL 或鐵蛋白<=450 pmol/L 或轉鐵蛋白<=19%。接受 rHuEPO 40,000 U，每週一次治療，組 1)對照 vs. 組 2)口服鐵 325 mg BID vs. 組 3)靜脈鐵（右旋糖酐鐵）100 mg 衝擊劑量 vs. 組 4)靜脈鐵（右旋糖酐鐵）100 mg 輸注
  • 2004 PMID 15051778 -- "靜脈鐵可最佳化化療相關貧血癌症患者對重組人促紅細胞生成素的反應：一項多中心開放標籤隨機試驗。"（Auerbach M，J Clin Oncol。2004 年 4 月 1 日；22（7）：1301-7。）
    • 結果：造血反應 EPO 25% vs. EPO + 口服鐵 36% vs. EPO + 靜脈鐵 68%（兩組）。靜脈鐵組的能量、活動和生活質量得到改善，口服鐵組無差異，無鐵組惡化
    • 結論：靜脈鐵可改善 EPO 的效果