放射腫瘤學/白血病/急性淋巴細胞白血病
急性淋巴細胞白血病
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- 臨床
- 年齡
- 白細胞計數
- 生物學
- 組織學/免疫表型
- 細胞遺傳學
- 基因鑑定
- 基於反應
- 形態學（骨髓活檢/抽吸）
- 微小殘留病
- 淋巴瘤樣表現 (PMID 1855175)
風險組
- 低風險 - 年齡 2-9 歲（含），白細胞計數 < 10,000；無 L2 形態學，且男孩血小板計數 < 100,000
- 中風險 - 其他所有情況；包括低風險但具有 L2 形態學或男孩血小板計數 < 100,000 的患者
- 高風險 - 白細胞計數 > 50,000；中風險但具有 L2 形態學的患者
成人急性淋巴細胞白血病
- 高風險: 年齡 > 35 歲，白細胞計數 > 30,000，零細胞表型，Ph+，強化化療後 4 周以上仍未緩解
- 5 年持續完全緩解的可能性為 18%-28%
- 常規風險
- 5 年無病生存率為 60%
中樞神經系統 1 - 細胞學陰性（無原始細胞）
中樞神經系統 2 - 細胞學陽性，< 5 個白細胞/微升
中樞神經系統 3 - 細胞學陽性，>= 5 個白細胞/微升，或任何中樞神經系統病灶
- Gilchrist 1994
兒童急性淋巴細胞白血病確診時中樞神經系統受累的比例為 3%。
中樞神經系統受累在急性淋巴細胞白血病中更常見，在急性髓系白血病中很少見（除了變異型急性髓單核細胞白血病，AMML），在慢性髓系白血病和慢性淋巴細胞白血病中也罕見。AMML 中的風險為 20%。成人急性淋巴細胞白血病中 5%-10% 的風險。
- 中樞神經系統預防
- 中樞神經系統治療（活動性疾病）
- 全腦照射
- 睪丸預防（避難所）
- 姑息治療
異基因造血幹細胞移植 (HSCT) 的適應症
- 復發、不良細胞遺傳學、誘導失敗。
- 高風險患者（復發或 t(9;22)（費城染色體）可能受益於骨髓移植
骨髓移植前的預處理方案：目的是防止移植物排斥和消除白血病細胞。方案可能包括單獨化療或化療 + 全腦照射。有證據表明全腦照射可以改善預後。
- 請參閱 全腦照射頁面 瞭解技術細節
全腦照射 - Socio 等人，Blood 2001
適應症
- 確診時中樞神經系統明顯受累
- 高風險疾病
- < 1 歲，> 10 歲
- 白細胞計數 > 50,000
- T 細胞急性淋巴細胞白血病
- 費城染色體（bcr-abl 易位）
- 1960 年代，將預防性顱腦照射 (PCI) 作為急性淋巴細胞白血病患者的一線治療方法，導致了生存率的提高。
- 然而，PCI 的毒性很大，特別是早期試驗使用 24 Gy 的情況
- 如果使用適當的全身和鞘內化療，劑量可以降低到 12-18 Gy 或完全消除，毒性更低
- DFCI 聯盟方案：顱腦放射治療 12 Gy 適應症（根據 PMID 17971588）: T 細胞表型，確診時中樞神經系統 3 狀態，或誘導後殘留疾病
- COG AALL0232 方案（高風險 B 前體急性淋巴細胞白血病）
- 預防性 12 Gy 顱腦放射治療
- 早期反應緩慢（第 15 天骨髓活檢顯示 M2/M3 病變，或第 29 天骨髓活檢顯示微小殘留病）
- MLL 重排
- 接受過類固醇治療的患者（例如，因毛細支氣管炎症狀）
- 治療性 18 Gy 顱腦放射治療
- 中樞神經系統 3 病變
- 治療性 24 Gy 睪丸放射治療
- 初始睪丸受累，且誘導結束後睪丸受累持續存在
- 預防性 12 Gy 顱腦放射治療
- 劑量概述
- 標準風險，中樞神經系統 1-2：化療
- 標準風險，中樞神經系統 3：全腦照射 18 Gy
- 高風險，中樞神經系統 1-2：全腦照射 12 Gy
- 高風險，中樞神經系統 3：全腦照射 18 Gy
- 明顯病變（中樞神經系統麻痺或經 MRI 證實）：先全腦照射 24 Gy，然後化療
治療性顱腦照射 - 初次診斷時 5% 的患者 - 中樞神經系統治療失敗
請參閱相應的方案以瞭解化療方案、個體風險分層和反應標準，以按風險類別進行分層。
- 劑量
- 根據方案有所不同
- 過去使用過 24 Gy，現已不再使用。
- 18 Gy（標準劑量）與中樞神經系統併發症風險降低有關
- PMID 11443604 - Waber DP，Shapiro BL，Carpentieri SC 等人：接受 18 Gy 顱腦放射治療的高危急性淋巴細胞白血病兒童的出色治療效果和最小程度的晚期神經毒性：丹娜-法伯癌症研究所聯盟方案 87-01 的 7 年隨訪研究。Cancer 92（1）：15-22，2001。
- 近年來歐洲試驗中更多地使用 12 Gy
- PMID 10828010 - Schrappe M，Reiter A，Ludwig WD 等人：儘管減少了蒽環類藥物和顱腦放射治療的使用，兒童急性淋巴細胞白血病的預後仍有所改善：ALL-BFM 90 試驗結果。德奧瑞急性淋巴細胞白血病 ALL-BFM 研究組。Blood 95（11）：3310-22，2000。
- 分次劑量
- 通常為 180
- 有時為 160（認為神經認知功能受損更少）
- 體積
- 僅顱腦照射（無脊髓照射）
- （避難所治療：一項針對 724 例先前未接受治療的急性淋巴細胞白血病兒童的隨機試驗，兒童癌症研究組報告 Nesbit 等人。CANCER RESEARCH 42。674-680，1982 年 2 月）
- 僅顱腦照射（無脊髓照射）
- 需要注意的區域
- 篩板（據報道是髓母細胞瘤治療失敗的部位）
- 顳葉
- 需要注意的區域
治療
1971 年至 1978 年的 CCG 試驗使用顱腦照射 + 鞘內 MTX，但未使用脊髓照射。
發現顱脊髓照射比顱腦照射更有效地治療中樞神經系統復發的患者。（Willougby，MRC，PMID 816410，1976 年）
1978 年至 1983 年的 CCG 試驗使用 24 Gy 顱腦 + 12 Gy 脊髓，在鞏固階段與全身和鞘內化療一起進行。
- 確診時中樞神經系統病變並非獨立的預後因素，這表明中樞神經系統治療方案的有效性。
1983 年至 1989 年的 CCG 試驗使用更強化的化療。對於接受強化鞏固階段治療的患者，將脊髓劑量降低至 6 Gy，以限制造血毒性。
- 兒童癌症研究組，CCG，1996 年（1983 年至 1989 年） - PMID 8823255 —“確診時中樞神經系統病變的急性淋巴細胞白血病患者的顱脊髓照射：兒童癌症研究組的報告。”Chewlow JM 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。1996 年 8 月 1 日；36（1）：19-27。
- 前瞻性。53 例在 4 項針對 1 歲以上兒童的試驗中中樞神經系統病變的患者--CCG-104（低風險），CCG-105（中風險），CCG-106（高風險），CCG-123（淋巴瘤樣表現）。中樞神經系統病變的患者接受顱脊髓照射和鞘內化療。接受強化鞏固化療的患者接受 24 Gy 顱腦照射 + 6 Gy 脊髓照射（均以 2 Gy/次）。未接受強化鞏固化療的患者接受 24 Gy/12 Gy。所有患者均接受鞘內 MTX 和/或 Ara-C。
- 中位隨訪時間為 74 個月。所有中樞神經系統病變 + 患者的 5 年無事件生存率為 69%，而中樞神經系統病變 - 患者的 5 年無事件生存率為 67%。5 年孤立性中樞神經系統復發自由生存率分別為 90% 和 94%。6 Gy 組和 12 Gy 組之間無差異。
- 結論：確診時中樞神經系統病變對於接受強化化療 + 顱脊髓照射 + 鞘內化療的兒童而言並非不良預後因素。6 Gy 脊髓照射 + 24 Gy 顱腦照射是合適的。
- 前瞻性。53 例在 4 項針對 1 歲以上兒童的試驗中中樞神經系統病變的患者--CCG-104（低風險），CCG-105（中風險），CCG-106（高風險），CCG-123（淋巴瘤樣表現）。中樞神經系統病變的患者接受顱脊髓照射和鞘內化療。接受強化鞏固化療的患者接受 24 Gy 顱腦照射 + 6 Gy 脊髓照射（均以 2 Gy/次）。未接受強化鞏固化療的患者接受 24 Gy/12 Gy。所有患者均接受鞘內 MTX 和/或 Ara-C。
- 薈萃分析，2003 年 PMID 12721257 —“兒童急性淋巴細胞白血病的針對中樞神經系統的治療：兒童急性淋巴細胞白血病協作組對 43 項隨機試驗的概述。”(Clarke M，J Clin Oncol。2003 年 5 月 1 日；21（9）：1798-809。）
- 2848 名隨機分配到 1993 年之前針對中樞神經系統的治療的患者的個體資料
- 10 年無事件生存率：放射治療 + 鞘內化療 64% 對比高劑量鞘內化療 63%（無顯著差異）
- 結論：“放射治療可以被長期鞘內治療替代。靜脈注射甲氨蝶呤透過減少非中樞神經系統復發提供了額外益處。”
- 高危
- CCG-106
- 1993 PMID 8229139 — "對具有不利呈現特徵的急性淋巴細胞白血病患兒進行改進治療：兒童癌症研究組 CCG-106 研究的隨訪報告。" Gaynon PS 等人。J Clin Oncol。1993 年 11 月；11(11):2234-42。
- CCG-106
- 淋巴瘤樣表現
- CCG-123
- 1993 PMID 8262820 — "放射治療在淋巴瘤樣表現的急性淋巴細胞白血病治療中的作用：兒童癌症研究組的一份報告。" Cherlow JM 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。1993 年 12 月 1 日；27(5):1001-9。
- CCG-123
- 中危
- CNS 放射治療並非方案的標準部分
- 孤立性 CNS 複發率 <5%，但佔所有失敗病例的 25-30%
- 睪丸複發率 <1%
- CCG-1991
- 比較基於地塞米松方案的單次延遲強化和雙次延遲強化
- CCG-1991
- CCG-1952
- 2006 PMID 16609069 -- "鞘內三聯療法減少了中樞神經系統復發，但與鞘內甲氨蝶呤相比，未能改善無事件生存期：兒童癌症研究組 (CCG) 1952 研究結果，針對標準風險急性淋巴細胞白血病，由兒童腫瘤研究組報告。"（Matloub Y，Blood。2006 年 8 月 15 日；108(4):1165-73。）
- 隨機分組。1018 名患者，誘導後接受鞘內 MTX 或鞘內 MTX+阿糖胞苷+氫化可的松。
- 6 年 EFS：IT-MTX 83% 對比 IT-Triple 81%（NS）。IT-Triple 出現更多睪丸和 BM 失敗病例。
- CNS 失敗：IT-MTX 5.9% 對比 IT-Triple 3.4%。
- 結論：IT-Triple 改善了 CNS 失敗，但由於更多睪丸/BM 失敗病例，OS 無差異。
- 2006 PMID 16609069 -- "鞘內三聯療法減少了中樞神經系統復發，但與鞘內甲氨蝶呤相比，未能改善無事件生存期：兒童癌症研究組 (CCG) 1952 研究結果，針對標準風險急性淋巴細胞白血病，由兒童腫瘤研究組報告。"（Matloub Y，Blood。2006 年 8 月 15 日；108(4):1165-73。）
- CCG-1952
- CCG-1922（1-10 歲兒童，WBC <50K）
- 2003 PMID 12531809 -- "地塞米松與潑尼松，以及每日口服與每週靜脈注射巰嘌呤的比較，適用於標準風險急性淋巴細胞白血病患者：兒童癌症研究組的一份報告。"（Bostrom BC，Blood。2003 年 5 月 15 日；101(10):3809-17。）
- 隨機分組。1060 名患者隨機分配到地塞米松組與潑尼松組（標準組）。第二次隨機分組為口服組與靜脈注射組 6-巰嘌呤。CNS 治療為 IT-MTX
- 6 年 EFS：地塞米松 85% 對比 潑尼松 77%（SS）。6-MP 無差異。OS 93% 對比 91%（NS）
- 孤立性 CNS 失敗：地塞米松 3.7%（佔所有失敗病例的 25%）對比 潑尼松 7.1%（31%）（SS）
- 睪丸失敗：地塞米松 0.2% 對比 潑尼松 0.5%
- 結論：地塞米松方案優於潑尼松方案。
- 2003 PMID 12531809 -- "地塞米松與潑尼松，以及每日口服與每週靜脈注射巰嘌呤的比較，適用於標準風險急性淋巴細胞白血病患者：兒童癌症研究組的一份報告。"（Bostrom BC，Blood。2003 年 5 月 15 日；101(10):3809-17。）
- CCG-1922（1-10 歲兒童，WBC <50K）
- CCG-1891（1-10 歲兒童，WBC <50K）
- 2002 PMID 11806983 -- "雙次延遲強化改善了中危急性淋巴細胞白血病患兒的無事件生存期：兒童癌症研究組的一份報告。（Lange BJ，Blood。2002 年 2 月 1 日；99(3):825-33。）
- CCG-105 的後續研究。年輕（<10 歲）的中危 ALL 患者。1204 名患者隨機分配到單次延遲強化階段 (DI)、雙次 DI 或 DI+長春鹼/潑尼松脈衝治療。沒有 CNS 放射預防。
- 6 年結果：EFS 79%（雙次 DI 最佳，為 83%），OS 89%（無差異）
- 孤立性 CNS 失敗：DI 7.9%（佔所有失敗病例的 36%），雙次 DI 6.7%（35%），DI+VP 4.8%(35%)
- 睪丸失敗：DI 2%，雙次 DI 1%，DI+VP 2%
- 結論：雙次延遲強化階段改善了 EFS。
- 2002 PMID 11806983 -- "雙次延遲強化改善了中危急性淋巴細胞白血病患兒的無事件生存期：兒童癌症研究組的一份報告。（Lange BJ，Blood。2002 年 2 月 1 日；99(3):825-33。）
- CCG-1891（1-10 歲兒童，WBC <50K）
- CCG-191P
- 隨機分組。181 名患者。VHD-MTX 對比 CRT+鞘內甲氨蝶呤。
- 生存期相當。然而，接受 CRT 治療的患者隨著時間的推移，神經認知測試的表現較差。
- CCG-191P
- CCG-105
- 1993 PMID 8445428 — "延遲強化改善了具有中度呈現特徵的急性淋巴細胞白血病患兒的預後：兒童癌症研究組的 III 期臨床試驗。" Tubergen DG 等人。J Clin Oncol。1993 年 3 月；11(3):527-37。
- 1993 PMID 8445427 — "預防中危急性淋巴細胞白血病的 CNS 病：比較顱腦放射治療與鞘內甲氨蝶呤，以及全身治療的重要性：兒童癌症研究組的一份報告。" Tubergen DG 等人。J Clin Oncol。1993 年 3 月；11(3):520-6。
- CCG-105
- CCG-141
- PMID 7033075（1981 年），PMID 6336986（1983 年）
- CCG-141
- 低危
- CCG-104
- 未分類
- CCG-101 (1972-1974)
- 1982 PMID 7034927 -- "庇護治療：針對 724 名以前未接受治療的急性淋巴細胞白血病患兒的隨機試驗：兒童癌症研究組的一份報告。"（Nesbit ME，Cancer Res。1982 年 2 月；42(2):674-80。）
- 隨機分組。724 名兒童。4 種預防性庇護治療方法：1) 24 Gy CSI + 12 Gy 擴充套件野放射治療至肝臟、脾臟、腎臟、下腹部、性腺，2) 24 Gy CSI，3) 24 Gy PCI + IT-MTX，以及 4) IT-MTX 單獨治療。
- 8 年 OS：56%，EFS 52%
- 包含 RT 的 3 個組在預防 CNS 復發方面相當，優於單獨使用 IT-MTX。如果 WBC >20K，最佳方案為 PCI + IT-MTX。
- PCI 24 Gy 與 18 Gy = 相似的複發率。
- 結論：CSI 不必要。
- 1982 PMID 7034927 -- "庇護治療：針對 724 名以前未接受治療的急性淋巴細胞白血病患兒的隨機試驗：兒童癌症研究組的一份報告。"（Nesbit ME，Cancer Res。1982 年 2 月；42(2):674-80。）
- BFM 綜述，2000（1981-1995）PMID 11187912 -- "1981 年至 1995 年，ALL-BFM 研究組在兒童 ALL 中進行的四項連續試驗的長期結果。柏林-法蘭克福-明斯特。"（Schrappe M，Leukemia。2000 年 12 月；14(12):2205-22。）
- 四項連續試驗（ALL-BFM 81、83、86、90）。4440 名兒童。
- 8 年 EFS：BFM-81 66% 提高到 BFM-90 76%。如果早期反應良好（約 90% 患者），那麼 8 年 EFS 為 80%。
- 孤立性 CNS 復發：BMF-81 5.3% 提高到 BFM-90 1.1%。
- 主要發現
- 1) 重新強化是治療的關鍵部分，即使對於低危患者也是如此。
- 2) 顱腦放射治療可以減少到 12 Gy，甚至可以消除，前提是將其替換為強化性全身治療和 IT-MTX。
- 3) 維持治療 24 個月優於 18 個月。
- 4) 對初始潑尼松的反應不足，定義了約 10% 的高危患者。
- 高危患者：潑尼松反應差，白血病細胞增多症，年齡 <1 歲，費城染色體。
- SJ 全身治療 XV (2000-2007)
- 2009 PMID 19553647 -- "不進行顱腦放射治療的兒童急性淋巴細胞白血病治療。"（Pui CH，N Engl J Med。2009 年 6 月 25 日；360(26):2730-41。）
- 前瞻性。498 名患有 ALL 的連續患者。沒有 PCI。低危（年齡 1-10 歲，WBC <50K，DNA 指數 >1.16，t(12;21)）；高危（t(9;22)）。最終風險狀況根據 MRD 水平確定（誘導後 >1% 為高危）。治療個性化。
- 結果：5 年 EFS 86%，OS 93%。5 年孤立性 CNS 復發風險 2.7%，任何 CNS 復發 3.9%。
- CNS 復發的預測因素：t(1;19)，診斷時 CNS 受累，T 細胞免疫表型。
- 結論：可以安全地從兒童 ALL 的治療方案中省略預防性顱腦放射治療。
- 2009 PMID 19553647 -- "不進行顱腦放射治療的兒童急性淋巴細胞白血病治療。"（Pui CH，N Engl J Med。2009 年 6 月 25 日；360(26):2730-41。）
- SJCRH XIII (1991-1994)
- 1998 PMID 9657739 -- "鞘內化療的早期強化幾乎消除了兒童急性淋巴細胞白血病患者的中樞神經系統復發。"（Pui CH，Blood。1998 年 7 月 15 日；92(2):411-5。）
- 前瞻性。165 名患者。強化鞘內化療（MTX+氫化可的松+Ara-C）以更好地控制 CNS。
- RT（22%）：PCI 18 Gy 僅用於高危患者（B 細胞 >100K，T 細胞 >50K 或 Ph+，18%）；PCI 24 Gy 僅用於 CNS 白血病（CNS-3、4%）。
- 5 年孤立性 CNS 失敗：低危 2 例失敗（1%），高危 0 例失敗。
- 5 年 EFS：80%。
- 結論：鞘內化療的早期強化降低了 CNS 復發的風險，PCI 僅保留用於高危患者。
- 1998 PMID 9657739 -- "鞘內化療的早期強化幾乎消除了兒童急性淋巴細胞白血病患者的中樞神經系統復發。"（Pui CH，Blood。1998 年 7 月 15 日；92(2):411-5。）
- SJCRH XII (1988-1991)
- RT 與 XI 相同（高危或 CNS 白血病：PCI 18 Gy，否則不進行 RT）。
- SJCRH XI (1984-1988)
- 高危或 CNS 白血病：PCI 18 Gy，否則不進行 RT。
- SJCRH X (1979-1983)
- 標準風險：PCI 18 Gy + IT MTX 與高劑量 MTX；高危：PCI 24 Gy。
- PCI 組 CNS 失敗率較低。
- PCI 組睪丸和 BM 失敗率較高。
- 根據 WBC 分層（>25k），HDMTX 組 CNS 失敗風險增加。
- SJCRH IX (1976-1979)
- RT PCI 24 Gy + 部分 IT-MTX。
- SJCRH VIII (1972-1975)
- 所有人都接受 RT PCI 24 Gy + IT-MTX。維持治療隨機分配到 4 種不同的方案：1) IV-MTX，2) 口服 MTX + 6-MP，3) #2 + 環磷醯胺，4) #3 + 阿糖胞苷。
- 口服 MTX + 6-MP 組 CNS 複發率最低。
- IV-MTX 與 PCI 組同時使用時，出現明顯的白質腦病（嗜睡、癲癇發作、痙攣、癱瘓、共濟失調）。
- SJCRH VII
- 1981 PMID 6115282 -- "白血病緩解和生存。"（Simone JV，Lancet。1981 年 9 月 5 日；2(8245):531。）
- 隨機分配到 CSI 24 Gy 組與 PCI 24 Gy + IT-MTX 組。
- 結果無差異。
- 結論：如果給予 IT-MTX 用於脊柱控制，則 CSI 不必要。
- 1981 PMID 6115282 -- "白血病緩解和生存。"（Simone JV，Lancet。1981 年 9 月 5 日；2(8245):531。）
- SJCRH VI
- 1978 PMID 102418 -- "兒童急性非淋巴細胞白血病的預防性中樞神經系統放射治療。"（Dahl GV，Cancer。1978 年 11 月；42(5):2187-92。）
- 隨機分配到接受/不接受 CSI 24 Gy 組。
- 15/16 個 fx 中 CSI 至 24 Gy 將孤立性 CNS 複發率從 67% 降至 4%。
- 由於顯著且持續的 BM 失敗，總生存期沒有變化。
- 在當時化療的情況下，無法將劑量降低到 12 Gy。
- 1978 PMID 102418 -- "兒童急性非淋巴細胞白血病的預防性中樞神經系統放射治療。"（Dahl GV，Cancer。1978 年 11 月；42(5):2187-92。）
- SJCRH V
- 1973 PMID 4516522 -- "預防中樞神經系統白血病的兩種方法的比較。"（Aur RJ，Blood。1973 年 9 月；42(3):349-57。）
- 所有患者接受 CNS 放射治療 24 Gy。
- 與之前研究 (I-IV) 相比，增加顱脊髓放射治療顯著改善了結果。
- 1973 PMID 4516522 -- "預防中樞神經系統白血病的兩種方法的比較。"（Aur RJ，Blood。1973 年 9 月；42(3):349-57。）
- SJCRH I-IV (1962-1966)
- 1972 PMID 4509105 -- ""兒童急性淋巴細胞白血病的“全面治療”研究。當前結果和治癒前景。" (Simone J, Cancer. 1972 Dec;30(6):1488-94.)
- 沒有給予 CNS 放射治療
- 結論：1）聯合化療優於單藥順序給藥，2）全劑量化療優於半劑量化療
- 1972 PMID 4509105 -- ""兒童急性淋巴細胞白血病的“全面治療”研究。當前結果和治癒前景。" (Simone J, Cancer. 1972 Dec;30(6):1488-94.)
- DFCI 聯盟 95-01 (1996-2000)
- 多項隨機分組。491 名 ALL 患者；272 名標準風險（B 細胞，WBC <50K，年齡 1-10 歲，無 CNS 淋巴母細胞，無縱隔腫塊，無費城染色體），219 名高風險。
- 標準風險：1）三聯鞘內化療 vs. 二聯鞘內化療 + 頭顱放射治療 18 Gy BID，2）歐文氏菌 vs. 大腸桿菌天冬醯胺酶。
- 高風險：1）阿黴素 vs. 阿黴素 + 地塞米松，2）超分割（0.9 Gy BID 至 18 Gy） vs. 每日放射治療（1.8 Gy 每日至 18 Gy）
- 2007 PMID 17003366 -- "Dana-Farber 癌症研究所 ALL 聯盟方案 95-01 對兒童急性淋巴細胞白血病的結果。" (Moghrabi A, Blood. 2007 Feb 1;109(3):896-904. Epub 2006 Sep 26.). 中位隨訪 5.7 年
- 結果：標準風險：三聯鞘內化療與二聯鞘內化療加頭顱放射治療無差異；歐文氏菌天冬醯胺酶 EFS 更差。高風險：1）地塞米松無益
- 結論：強化（三聯）鞘內化療在標準風險患者中與頭顱放射治療一樣有效
- 多項隨機分組。491 名 ALL 患者；272 名標準風險（B 細胞，WBC <50K，年齡 1-10 歲，無 CNS 淋巴母細胞，無縱隔腫塊，無費城染色體），219 名高風險。
- 奧登塞，1995（丹麥）PMID 7895752 -- "延長鞘內化療取代高風險急性淋巴細胞白血病的頭顱放射治療：腦部計算機斷層掃描和內分泌學研究的長期隨訪。" (Hasle H, Eur J Pediatr. 1995 Jan;154(1):24-9.)
- 前瞻性。21 名高風險 ALL 兒童。接受延長鞘內三聯療法（MTX、氫化可的松、Ara-C）治療
- 5 年 EFS：79%
- CNS 復發：無
- 副作用：1 名兒童出現皮質萎縮，5 名兒童出現骨齡延遲，無內分泌異常
- 結論：延長 IT 化療可以提供有效的保護，風險低
- DFCI 聯盟試驗 95-01
- 隨機分組。有關完整方案資訊，請參見上述內容。標準風險 ALL 患者亞組 164 名，接受 1 組）18 Gy CRT + 二聯鞘內化療 vs. 2 組）三聯鞘內化療治療
- 2007 PMID 17971588 -- "與 18 Gy 頭顱放射治療相比，三聯鞘內化療作為急性淋巴細胞白血病 CNS 治療的隨機試驗的神經心理學結果：來自 Dana-Farber 癌症研究所 ALL 聯盟方案 95-01 的發現。" (Waber DP, J Clin Oncol. 2007 Nov 1;25(31):4914-21.). 中位 6 年的神經心理學測試
- 結果：兩組的認知功能都在平均範圍內（中位智商約為 100），特殊教育兒童的患病率相當。資訊處理速度存在顯著差異
- 結論：頭顱放射治療與單獨鞘內化療之間的差異很小。最好避免 CRT，但如果需要，CRT 18 Gy 不會增加神經毒性風險
- 多倫多，2006 PMID 16921038 -- "兒童急性淋巴細胞白血病接受頭顱放射治療或大劑量或超大劑量靜脈甲氨蝶呤的長期神經認知結果比較。" (Spiegler BJ, J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3858-64.)
- 回顧性分析。79 名接受方案治療的高風險 ALL 患者。CNS 預防措施為 CRT 18 Gy 或大劑量 MTX 或超大劑量 MTX。在診斷後平均 10.5 年（5-20 年）進行神經認知評估
- 結果：兩種 MTX 劑量與人群平均值之間無差異；CRT 大約差了 1 個標準差（臨床上顯著，因為許多人需要特殊的學術調整）
- 結論："避免 CRT 的兒童 ALL 治療策略與良好的長期神經認知結果相關。"
- 聖裘德兒童研究醫院，2003（1962-1992）PMID 12917300 -- "兒童急性淋巴細胞白血病長期存活者的延長隨訪。" (Pui CH, N Engl J Med. 2003 Aug 14;349(7):640-9.)
- 回顧性。856 名接受 13 個連續臨床試驗治療的無復發患者（在 2069 名接受治療的患者中）。最小隨訪 10 年
- 第二腫瘤：41/44 與 RT 相關（RT 在 20 年時的累積風險為 21%，而無 RT 為 1%）
- 死亡率：標準化死亡率比美國人口 - RT 1.9（SS） vs. 無 RT 1.7（NS）
- 失業率：男性 RT 15% vs. 無 RT 5%；女性 RT 35% vs. 無 RT 5%
- 結論：未接受 RT 的 ALL 兒童可以期待正常生活；RT 與第二腫瘤風險、輕微的過量死亡率和失業率相關
- NCI，1994 PMID 7933424 -- "兒童急性淋巴細胞白血病長期存活者的教育程度。" (Haupt R, JAMA. 1994 Nov 9;272(18):1427-32.)
- 回顧性。593 名 ALL 成人存活者，409 名兄弟姐妹對照組，在 23 個 CCG 中心接受治療
- 更有可能進入特殊教育，RR 3.4（SS）或學習障礙，RR 3.6（SS）。風險隨著頭顱放射治療劑量的增加而增加
- 完成高中學業或獲得學士學位的機率相同
- CNS 放射治療 24 Gy 或年齡 <6 歲：進入大學的可能性更小（RR 0.67）
- 結論："這項大型研究表明，兒童急性淋巴細胞白血病存活者比其兄弟姐妹更有可能被安置在特殊教育或學習障礙專案中，但大多數人能夠克服這些問題。頭顱放射治療劑量和診斷時的年齡是與教育相關的最重要的風險因素。"
- POG 7420
- Gilchrist 1994
- Krull 2013（JCO 第 31 卷，第 35 期，2013 年 12 月 10 日，第 4407-4415 頁）
- CNS 治療： PMID 12525506 — "兒童急性淋巴細胞白血病中最佳中樞神經系統導向治療。" Pui CH 等人。J Clin Oncol. 2003 年 1 月 15 日；21（2）：179-181。
- CNS 治療： PMID 16215818，2005 年 — "白血病和淋巴瘤性腦膜炎：發生率、預後和治療。" Chamberlain MC 等人。J Neurooncol. 2005 年 10 月；75（1）：71-83。
- ALL 治療： PMID 16407512 — "急性淋巴細胞白血病的治療。" Pui CH 等人。NEJM. 2006 年 1 月 12 日；354（2）：166-178。
關鍵詞：ALL、放射治療、輻射