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放射腫瘤學/毒性/繼發性腫瘤

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繼發性腫瘤風險

強直性脊柱炎

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尤文氏肉瘤

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視神經膠質瘤

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霍奇金淋巴瘤

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  • 2007年：（多國） - PMID 17372278 —“霍奇金淋巴瘤5年存活患者的長期實體瘤風險。”Hodgson DC 等人。J Clin Oncol. 2007 年 4 月 20 日；25(12)：1489–1497。
    • >18,000 名患者存活 >5 年。
    • 1490 例繼發性癌症，其中估計有 850 例為過量。30 年實體瘤風險為 18%（男性）/26%（女性），對於 30 歲時診斷的患者，而一般人群為 7%/9%。
    • SC 風險與 HD 診斷時的年齡較小有關。乳腺癌風險最大（RR=6），其他胸膜上部位（RR=6），胸膜下部位（RR=3.7），惡性間皮瘤（RR=20）。

乳腺癌

  • 麥吉爾大學/SEER；2022 年 PMID 35668306 -- “霍奇金淋巴瘤放射治療史女性的乳腺癌手術管理和對側乳腺癌風險：基於人群的佇列研究結果”（Eisenberg ER，Ann Surg Oncol. 2022 年 6 月 6 日。doi：10.1245/s10434-022-11947-w。線上搶先出版。）
    • 回顧性 SERR 分析。295 名女性，先前接受 HL 放射治療（年齡 <30 歲）。所有患者隨後患有乳腺癌。HL 中位年齡為 22 歲，BCA 為 42 歲
    • 結果：單側 89% 與同步雙側 11%。對於單側腫瘤，腫瘤切除術 19% 與乳房切除術 81%
    • 對側乳腺癌風險：5 年 9%，10 年 20%，15 年 30%
    • 結論：先前接受胸部 HL 放射治療的患者對側乳腺癌風險高，應考慮預防性乳房切除術
  • 兒童癌症倖存者研究；2014 年 PMID 24752044 -- “兒童癌症胸部放射治療後的乳腺癌。”（Moskowitz CS，J Clin Oncol. 2014 年 7 月 20 日；32(21)：2217-23。doi：10.1200/JCO.2013.54.4601。Epub 2014 年 4 月 21 日。）
    • 登記研究。兒童癌症倖存者研究參與者，1230 名女性，胸部照射
    • 結果：低劑量輻射（中位 14 Gy）至大容量（全肺）乳腺癌風險標準化發病率比率為 43.6（SS）；高劑量輻射至地幔區/霍奇金，標準化發病率比率為 24。乳腺癌按年齡累積發病率為 30%，兩組之間具有可比性。乳腺癌特異性死亡率在 5 年時為 12%，在 10 年時為 19%
    • 結論：全肺照射比以前認識到的更能增加乳腺癌風險；伴有大量乳腺癌死亡率
  • 多中心，2011 年（1980–2006） - PMID 21576642 -- “霍奇金淋巴瘤放射治療史與非放射治療史女性的乳腺癌特徵和結果：多機構配對佇列研究。”（Elkin BB，J Clin Oncol. 2011 年 6 月 20 日；29(18)：2466-73。）
    • 8 箇中心。253 名 HL 放射治療後患有乳腺癌的女性與 741 名患有散發性乳腺癌的女性進行配對。
    • 從 HL 到乳腺癌診斷的中位時間為 18 年；乳腺癌診斷的中位年齡為 42 歲。更有可能透過篩查診斷，更有可能處於早期階段，並且更有可能在診斷時為雙側。增加發生性對側乳腺癌風險和增加死於任何原因的風險。乳腺癌特異性死亡率增加（但不是 SS）。
    • 結論：“對於有 HL 放射治療史的女性，乳腺癌的診斷是在更早的階段，但這些女性對側疾病的風險更大，並且更有可能死於乳腺癌以外的原因。我們的研究結果支援密切隨訪這些患者的對側腫瘤並進行持續的初級保健以管理合併症。”
  • SEER；羅切斯特大學，2010 年 - PMID 20975072 -- “霍奇金淋巴瘤患者患乳腺癌後的長期生存：基於人群的研究。”（Milano MT，J Clin Oncol. 2010 年 12 月 1 日；28(34)：5088-96。）
    • SEER 研究。將 298 名患有乳腺癌的 HD 倖存者與 400,000 多名患有初次乳腺癌的女性進行比較。
    • 患有乳腺癌的 HD 患者的 OS 生存率較差，15 年 OS 為 48% 與 69%（侷限性 BC）或 33% 與 43%（區域性或遠處 BC）。其他癌症死亡風險增加 7 倍。心臟病死亡率增加。10 年 BC CSS 對於區域性/遠處疾病患者來說相似，但對於患有侷限性 BC 的 HD 患者來說較差。
    • 結論：患有 HL 的女性可能在隨後診斷出 BC 後存活，但會經歷其他原發性癌症和心臟病死亡率的顯著增加。建議對患有 HL-BC 的患者提高對心臟病篩查和隨後原發性癌症的認識。
  • 斯坦福
    • 1993 年（1961–89） - PMID 8416252 —“霍奇金病治療後的乳腺癌。”Hancock SL 等人。J Natl Cancer Inst. 1993 年 1 月 6 日；85(1)：25-31。
      • 885 名女性。平均隨訪時間為 9.3 年。672 人接受地幔區治療。
      • 25 人患有乳腺癌。RR=4.1。對於 15 歲前接受 RT 的女孩，風險增加了 136 倍。30 歲後接受治療的女性沒有增加的風險。

大腦

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  • 多倫多，2007 年 PMID 17206473 -- “放射治療誘發的周圍神經腫瘤：病例系列和文獻綜述。”（Zadeh G，J Neurooncol. 2007 年 6 月；83(2)：205-12。）
    • 回顧性。6 例放射後周圍神經腫瘤。RT 劑量為 24-40 Gy，治療時間為 1.5-49 年。大多數為神經纖維瘤（n=3）和神經鞘瘤（n=3）

乳腺

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  • 荷蘭；2008 年（1989–2003） PMID 18323547 -- “乳腺癌治療後發生新的原發性非乳腺癌的風險：一項荷蘭人群研究。”（Schaapveld M，J Clin Oncol. 2008 年 3 月 10 日；26(8)：1239-46。）
    • 人口分析。58,068 名荷蘭患者被診斷出患有浸潤性 BCA。中位隨訪時間為 5.4 年。評估了第二種非乳腺癌 (SNBC)，並計算了標準化發病率比率 (SIR)
    • 結果：SNBC 10 年累積發病率為 5.4%，SIR 為 1.22（SS）。
      • 如果 RT：年輕患者 (<50 歲) 肺癌 HR 更高，為 2.3（SS）；老年患者 (>50 歲) STS HR 更高，為 3.4（SS）
      • 如果化療：年輕患者所有癌症 HR 較低，為 0.8（SS）；老年患者黑色素瘤、子宮 CA、AML 較高
      • 如果激素：總體發病率 HR 較高，為 1.1（SS），子宮特異性為 1.8（SS）
    • SNBC 加重了總體生存率 HR，為 4.0（SS）
    • 結論：乳腺癌患者患上第二種非乳腺癌的風險很小，但顯著。
  • 印第安納州；2004年 PMID 15166670 -- “乳腺癌保乳手術和放療後發生的皮膚血管肉瘤：27 例分析。”（Billings SD，美國外科病理學雜誌。2004 年 6 月；28（6）：781-8。）
    • 回顧性研究。27 例。診斷的中位時間為 5 年，有些在 3 年內。淋巴水腫基本不存在。經常（~50%）為多中心，且為高級別（60%）。
    • 結果：經切除術/乳房切除術治療。中位隨訪時間為 3.7 年。中位總生存期為 2.7 年；52% 為區域性復發，40% 為遠處轉移。
  • 佛羅里達州；2003 年（綜述） PMID 12673708 -- “乳腺癌保乳治療後的血管肉瘤。”（Monroe AT，癌症。2003 年 4 月 15 日；97（8）：1832-40。）
    • 綜述
  • 韋恩州立大學；2002 年（1973 年 - 1997 年） PMID 11955733 -- “治療乳腺癌後的第二原發腫瘤 - 肉瘤。”（Yap J，國際放射腫瘤生物物理學雜誌。2002 年 4 月 1 日；52（5）：1231-7。）
    • SEER 回顧。274,572 例原發性乳腺癌；263 例隨後發生肉瘤（87 例接受放療，176 例未接受放療）。
    • 結果：15 年肉瘤發生率：放療組為 0.3% vs. 未放療組為 0.2%（顯著性）。血管肉瘤在放療組佔 57% vs. 未放療組佔 6%。5 年總生存期為 27%-35%。
    • 結論：放療與肉瘤風險增加相關，但風險程度很小。血管肉瘤的發生率顯著更高。
  • 居里研究所；1991 年（法國）（1954 年 - 1983 年） PMID 1648044 -- “乳腺癌放療後的長期肉瘤風險。”（Taghian A，國際放射腫瘤生物物理學雜誌。1991 年 7 月；21（2）：361-7。）
    • 回顧性研究。7620 例接受乳腺癌治療的患者。11 例肉瘤（0.1%）由放療引起（2 例斯圖爾特-特里維斯綜合徵和 9 例在放療區域內）。平均潛伏期為 9.5 年。放療劑量為 45/18。
    • 組織學：惡性纖維組織肉瘤 5 例，纖維肉瘤 3 例，淋巴管肉瘤 2 例，骨軟骨肉瘤 1 例。
    • 生存期：2.4 年；11 例中有 9 例死於肉瘤。標準化發生率為 1.8（顯著性）。
    • 結論：發生肉瘤的風險更高。

宮頸

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  • 千葉大學；2007 年（日本）（1961 年 - 1986 年） PMID 17889265 -- “宮頸癌放療後的長期生存和第二原發腫瘤風險。”（Ohno T，國際放射腫瘤生物物理學雜誌。2007 年 11 月 1 日；69（3）：740-5。）
    • 回顧性研究。2167 例宮頸癌患者；25,771 人年隨訪。49% 患者生存超過 10 年。
    • 第二原發腫瘤：210 例（1%），每人每年增加 1.6% 的風險，30 年的累積風險為 24%。
    • 結論：風險很小，但顯著；放療的益處大於風險。

睪丸

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  • 荷蘭癌症研究所；2007 年 PMID 17906202 -- “睪丸癌 5 年生存者的第二原發腫瘤和心血管疾病的治療特異性風險。”（van den Belt-Dusebout AW，臨床腫瘤學雜誌。2007 年 10 月 1 日；25（28）：4370-8。）
    • 佇列研究。2707 例睪丸癌患者，生存超過 5 年。第二原發腫瘤（SMN）和心血管疾病（CVD）的發生率。平均隨訪時間為 17.6 年。
    • 結果：270 例第二原發腫瘤（10%），風險比普通人群高 1.7 倍。
    • 按治療方式劃分的 SMN：膈下放療組為 2.6 倍，化療組為 2.1 倍，單純手術組為 1 倍。
    • 按治療方式劃分的 SMN+CVD：放療組為 1.8 倍，化療組為 1.9 倍，單純手術組為 1 倍。吸菸組為 1.7 倍。SMN 後的中位總生存期為 1.4 年，CVD 後的中位總生存期為 4.7 年。
    • 結論：放療和化療使 SMN 或 CVD 風險增加近 2 倍，與吸菸相似。
  • 美國國立衛生研究院（NIH）；2005 年 PMID 16174857 -- “40,576 例睪丸癌患者中的第二原發腫瘤：重點關注長期生存者。”（Travis LB 等，美國國立癌症研究所雜誌。2005 年 9 月 21 日；97（18）：1354-65）
    • 回顧了歐洲和北美 14 家腫瘤登記處（1943 年 - 2001 年），研究了放療後發生第二種實體瘤的風險，RR=2.0，化療後 RR=1.8，放化療後 RR=2.9。
    • 對於 35 歲診斷的患者，75 歲前的實體瘤累積風險為 36%（精原細胞瘤）和 31%（非精原細胞瘤），而普通人群為 23%。
      • 注意：另一項獨立研究表明液體腫瘤風險增加。 PMID 18433667

放療引起的軟組織肉瘤

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  • 紀念斯隆凱特琳癌症中心
    • 2004 年（1982 年 - 2001 年） PMID 15166970 -- “放療引起的軟組織肉瘤切除術的長期結果。”（Cha C，外科年鑑。2004 年 6 月；239（6）：903-9；討論 909–10。）
      • 回顧性研究。4884 例成人肉瘤患者，123 例（2.5%）為放療引起的軟組織肉瘤。
      • 人口統計學：肉瘤的中位時間為 8.6 年（0.5 - 44.5 年）；原發腫瘤為乳腺癌的佔 29%，淋巴瘤的佔 16%，前列腺癌的佔 15%；肉瘤的組織學為惡性纖維組織肉瘤的佔 23%，纖維肉瘤的佔 15%，血管肉瘤的佔 15%。
      • 如果進行治癒性切除術，5 年總生存期為 41%；負面預測因子包括：高級別，年齡大於 60 歲，遠處轉移。
      • 結論：需要長期隨訪，手術是主要治療方法。
    • 2010 年（1982 年 - 2007 年） PMID 20308666 -- “放療相關的軟組織肉瘤與散發性軟組織肉瘤的預後相同嗎？”（Gladdy RA，臨床腫瘤學雜誌。2010 年 4 月 20 日；28（12）：2064-9。Epub 2010 年 3 月 22 日。）
      • 回顧性研究。7,649 例軟組織肉瘤，130 例放療相關的肉瘤（RAS）。RAS 的定義：肉瘤發生前 6 個月以上接受過放療，發生在放療區域內，並且病理學證實型別與原發性癌症不同。
      • 流行病學：中位放療劑量為 54 Gy（20-160 Gy）。中位發生時間為 10 年（1.3 - 74 年），隨組織學型別而異（脂肪肉瘤最短為 4.3 年，平滑肌肉瘤最長為 23 年）。高級別佔 83%，深部佔 87%。
      • 結果：5 年無疾病生存期為 58%（比散發性 STS 差，HR 為 1.7，顯著性）。無疾病生存期的預測因子包括：組織學型別，遠處轉移情況，腫瘤大小。
      • 結論：放療引起的肉瘤的預後顯著差於散發性 STS。

異位骨化的放療

兒童癌症倖存者

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  • 兒童癌症倖存者研究（CCSS）；2009 年 PMID 19255307 -- “兒童癌症倖存者中的第二原發腫瘤：兒童癌症倖存者研究佇列的發現。”（Meadows AT，臨床腫瘤學雜誌。2009 年 5 月 10 日；27（14）：2356-62。Epub 2009 年 3 月 2 日。）
    • 回顧性研究。14,358 名佇列成員。
    • 結果：第二原發腫瘤率為 6%。30 年第二原發腫瘤的累積發生率為 9%，非黑色素瘤皮膚癌為 7%。風險在 20 年後升高。風險隨亞型而異。
    • 結論：兒童癌症倖存者發生第二原發腫瘤的風險很高，而且在不斷增加。

切爾諾貝利

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  • 基輔；2009 年（1987 年 - 1997 年） PMID 19688829 -- “切爾諾貝利事故發生時 0-5 歲的兒童中輻射引起的的白血病。”（Noshchenko AG，國際癌症雜誌。2009 年 8 月 17 日。[提前發表]）
    • 回顧性病例對照研究。246 例白血病患者（ALL 佔 74%），切爾諾貝利事故發生時年齡為 0-5 歲，492 例匹配的對照。四個劑量組：小於 3 mGy，3-10 mGy，10-100 mGy，大於 100 mGy。累積劑量大於 10 mGy 的佔 8%。
    • 結果：白血病風險：小於 3 mGy 的為 1，3-10 mGy 的 OR 為 1.5（不顯著），10-100 mGy 的 OR 為 5.5（顯著性），大於 100 mGy 的為 5.5（顯著性）。男性中關聯性更強。ALL 主要診斷年齡為 5-9 歲，AML 為 5-17 歲。估計比基線增加 5% 的風險。
    • 結論：輻射與白血病的發展之間存在關聯。
摘自 "https://wikibook.tw/wiki/Radiation_Oncology/Toxicity/Second_malignancies"
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