放射腫瘤學/膽管/不可切除疾病

患者通常透過放置膽管支架來解決或預防惡性梗阻和黃疸。放射治療的作用是姑息治療，包括外束放射治療和近距離放射治療。目前沒有前瞻性隨機研究證明其療效，但一些單中心回顧性研究表明其具有姑息治療優勢。同樣，聯合治療方式的作用仍在研究中。光動力療法似乎比支援性治療更能延長生存期。一些接受放化療（經動脈 5-FU）的患者長期存活（4 年存活率為 20%）。

外束放射治療

外束放射治療在這種情況下的作用尚不清楚。目前沒有隨機研究，大多數報告是單中心回顧性分析。一些研究表明具有一定療效（症狀緩解和生存），而另一些則沒有。一些研究還表明，較高劑量（> 45 Gy）更有效。

有關外束放射治療文獻綜述，請檢視 不可切除疾病/外束放射治療 頁面。

三維適形放射治療/調強放射治療

• 芝加哥大學 PMID 15145161 -- 調強放射治療在治療胰腺癌和膽管癌中的毒性和臨床結果。 (2004 Milano MT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jun 1;59(2):445-53.)
  • 25 例患者（21 例胰腺癌，3 例膽管癌，1 例胰腺神經外胚層瘤）；中位隨訪時間為 10.2 個月
  • 結論: "在本假設生成性分析中，調強放射治療在治療胰腺癌和膽管癌中的急性和慢性毒性狀況令人鼓舞。儘管努力提高適形性和避免對正常結構的照射，區域性控制並未受到影響。遠處轉移仍然是胰腺癌治療的主要障礙。"

• 日本四國 PMID 15553012 -- 治療前膽鹼酯酶水平對接受三維適形放射治療的不可切除肝內或肝門部癌患者生存的影響 (2004 Hamamoto Y, Radiat Med. 2004 Sep-Oct;22(5):316-23.)
  • 回顧性研究。35 例接受三維適形放射治療（平均劑量為 51.5 Gy）的肝癌、肝內膽管癌和肝門部膽管癌患者；平均隨訪時間為 11 個月
  • 2 年總生存率：肝癌 19% 對比 肝內膽管癌 26% 對比 肝門部膽管癌 39%
  • 治療前膽鹼酯酶值是唯一的多變數預後指標（p<0.01）
  • 結論: "治療前三維適形放射治療膽鹼酯酶值是影響生存的顯著獨立預後指標。劑量超過 60 Gy 的升高效益尚未得到證實。"

• MD 安德森 2000-03 PMID 15234062 -- 基於超聲的每日影像引導靶向治療上腹部惡性腫瘤的放射治療。 (2004 Fuss M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jul 15;59(4):1245-56.)
  • 回顧性研究。62 例接受調強放射治療（10 例膽管/膽囊癌）的上腹部癌患者
  • 在 1337 例患者設定中進行了每日 BAT 超聲測量，平均設定時間為 4.6 分鐘
  • 與皮膚標記位置的平均偏移：4.9、6.0 和 6.0 毫米（x、y、z）
  • 由 >10、>15、>20 毫米進行校正的對齊比例：49%、25%、13%
  • 結論: "對於上腹部腫瘤患者，每日超聲引導 BAT 靶向治療在大多數嘗試的設定中是可行的。這種基於超聲的影像引導腫瘤靶向治療方法已成功應用於臨床常規。觀察到的每日重新定位精度提高可能允許對安全邊際進行個體化縮減和可選劑量升高。與已建立的 BAT 裝置用於前列腺放射治療的應用相比，在本研究中，靶點主要相對於密切解剖關係的引導血管結構進行定位。我們認為，在分次放射治療以及立體定向顱外放射治療和放射外科中，特別是對於肝臟和胰腺腫瘤，改進和個體化的患者定位具有巨大潛力。"

• 德國埃爾蘭根 PMID 15592694 -- 放化療可延長非大塊不可切除的肝外膽管癌患者的生存期——回顧性分析。 (2004 Brunner TB, Strahlenther Onkol. 2004 Dec;180(12):751-757.)
  • 回顧性研究。98 例患者接受支架置入或放化療（三維適形放射治療 50.8 Gy + 5-FU/吉西他濱）治療
  • 中位生存期：總體為 11.8 個月，僅支架置入為 9.3 個月，放化療為 16.5 個月（p=NS）
  • 放化療中位生存期：腫瘤 <40 毫米為 21.4 個月，腫瘤 >40 毫米為 8.7 個月（p=0.01）。毒性尚可。
  • 結論: "未來放化療試驗的納入標準應基於診斷時的腫瘤大小：符合放化療條件的其他患者應僅在腫瘤 ≤ 40 毫米時納入，而腫瘤更大的患者可能僅從支架置入的姑息治療中獲益。"

• MD 安德森癌症中心 PMID 30152073 -- 不可切除的肝外膽管癌放射治療劑量遞增。 (2018 Elganainy D, Cancer Med. 2018;00:1–13.)
  • 回顧性研究。80 例患者接受標準劑量或遞增劑量放射治療。
  • 所有患者的中位總生存期為 18.7 個月。接受標準劑量患者與接受遞增劑量患者的總生存期之間沒有顯著差異。
  • 毒性：總體而言，治療耐受性良好。3 級及以上急性胃腸道毒性發生率為 11%。
  • 結論: 放射治療劑量遞增似乎並不能使不可切除的非轉移性肝外膽管癌患者受益，這可能是由於解剖結構的限制。

• 中國廣州 PMID 14625193 -- [三維適形放射治療肝門部膽管癌的治療效果] - [中文] (2003 Wu DH, Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003 Nov;23(11):1217-8.)
  • 回顧性研究。21 例接受三維適形放射治療的患者
  • 52% 患者獲得完全緩解或部分緩解，3 年總生存率為 14%
  • 併發症：8 例（38%）發生十二指腸潰瘍，4 例（19%）死於胃腸道出血
  • 結論: "三維適形放射治療可以作為不可切除的肝門部膽管癌的一種有價值的姑息治療方法，有效控制放射治療的遲發併發症是提高患者生存率的關鍵。"

• 法國波爾多 PMID 11899677 -- [主膽管區域性晚期膽管癌的適形治療] - [法語] (2002 Bouras N, Cancer Radiother. 2002 Feb;6(1):22-9.)
  • 回顧性研究。23 例患者，其中 8 例在根治性切除術後（R0 但 LN+），7 例在顯微鏡下切除術後（R1），7 例未切除。劑量為 45-50 Gy，隨後提高至 60 Gy；15 例患者同時進行化療
  • 遲發毒性：十二指腸狹窄，膽管吻合口狹窄，2 例膽管炎死亡
  • 中位生存期（5 年總生存率）：16.5 個月（7%）；各亞組之間相似
  • 結論: "遞送 60 Gy 的適形放化療是區域性晚期膽管癌患者一種有價值的姑息治療方法。"

• 日本北海道 PMID 10974464 -- 用於移動體腫瘤適形放射治療的四維治療計劃的高速磁共振成像。 (2000 Shimizu S, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Sep 1;48(2):471-4.)
  • 高速磁共振成像觀察植入的定位標記在正常呼吸過程中的運動
  • 運動：平均 10.6 毫米前後，5.2 毫米左右，4.6 毫米上下
  • 如果在呼氣時確定 PTV 並新增 10 毫米的邊距，則 CTV 在 19% 的影像中未被覆蓋
  • 如果在吸氣時確定 PTV 並新增 10 毫米的邊距，則 CTV 在 36% 的影像中未被覆蓋
  • 結論: "使用高速磁共振成像進行四維治療計劃，整合時間和空間資訊，有可能比傳統的 CT 計劃更精確地確定移動體腫瘤的計劃靶區。"

• 綜述 PMID 10436827 -- 肝膽惡性腫瘤的適形照射。 (1999 Gunderson LL, Ann Oncol. 1999;10 Suppl 4:221-5.)
  • 來自密歇根大學的資料。對（肝癌）和肝內膽管癌 (IHCC) 進行了適形高劑量外束放射治療 (48-72.6 Gy)，以提高區域性控制率和生存率，超過低劑量外束放射治療的預期水平。

• 密歇根大學 PMID 9392548 -- 針對原發性肝膽癌或結直腸肝轉移患者的肝動脈溴脫氧尿嘧啶核苷和適形放射治療的一期試驗。 (1997 Robertson JM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Dec 1;39(5):1087-92.)
  • 一期適形外束放射治療，溴脫氧尿嘧啶核苷劑量遞增。不可切除的原發性肝膽癌或肝轉移。放射治療劑量（24、48、66）由照射的肝臟分次體積決定。41 例患者（18 例結直腸肝轉移，16 例膽管癌和 7 例肝癌）
  • 與我們之前的經驗相比，反應率沒有提高。
  • 結論: "用於二期評估的 HA 溴脫氧尿嘧啶核苷的適當劑量為 25 mg/kg/天。這種溴脫氧尿嘧啶核苷給藥方法似乎既不會使肝實質敏感，也不會使胃腸道黏膜敏感。預計這些方法或更新的方法可以改善未來治療結果。"

• 密歇根大學 PMID 8742902 -- 上消化道癌的三維適形放射治療。密歇根大學的經驗。 (1996 Lawrence TS, Front Radiat Ther Oncol. 1996;29:221-8.)
  • 無摘要

• 密歇根大學 PMID 8391066 -- 原發性肝膽癌的適形放射治療和區域化療。 (1993 Robertson JM, J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1286-93.)
  • 回顧性研究。26 名患者接受了同步動脈內注射 FdUrd 和適形放療 (1.5-1.65 Gy/fx bid，劑量 48-72.6 Gy)，其中 6 例瀰漫性 HCC，11 例局灶性 HCC，9 例膽管癌。
  • 局灶性疾病的中位生存期為 19 個月。
  • 結論：“這些發現表明，三維計劃的肝臟區域性放療和 IAH FdUrd 可以對非瀰漫性、不可切除的原發性肝膽癌患者產生高永續性反應率和令人鼓舞的中位生存時間。”

立體定向放射外科

• 斯坦福 ASTRO 摘要 CyberKnife 立體定向放射外科治療肝臟惡性腫瘤的 I 期劑量遞增研究 (2005 Lieskovsky YC，ASTRO 2005 #2089)
  • I 期。6 例患者/7 個腫瘤（1 例 IH-CCA，7 例轉移）。腫瘤 <5cm。治療在植入的定位標記的運動追蹤下進行。
  • 劑量遞增：3 個腫瘤接受 18 Gy 治療，4 個腫瘤接受 22 Gy 治療。未達到 MTD。毒性：1 例 I 級胃腸道毒性。
  • 反應：4 例部分緩解。
  • 結論：“到目前為止的結果表明，使用 CyberKnife 對肝臟腫瘤單次照射 18 Gy 和 22 Gy 是安全的。我們尚未在 22 Gy 處達到 MTD。我們計劃將劑量遞增至 30 Gy。”

• 德國弗萊堡 PMID 16097074 -- Klatskin 腫瘤的跨學科治療，包括立體定向放射治療：病例報告 (2005 Becker G，世界胃腸病學雜誌。2005 年 8 月 21 日；11(31)：4923-6.)
  • 病例報告。1 例 III 期不可切除 Klatskin 腫瘤患者。
  • 總劑量 48 Gy (3X4 Gy/wk)，治療耐受良好。
  • 結論：“在跨學科治療理念的背景下，這種放射治療技術是治療肝門部 CCC 患者的一種很有前景的選擇。”

近距離放射治療

在 不可切除疾病/近距離放射治療 頁面上提供了文獻綜述。有幾十項回顧性單中心研究。總體而言，BT 在改善梗阻甚至生存方面具有一定的優勢。但是，缺乏隨機對照試驗。

請參閱 惡性膽道梗阻 部分。

術中放療

• 梅奧 PMID 1341262 -- 不可切除膽管癌的術中放療——梅奧診所的經驗 (1992 Monson JR，外科腫瘤學。1992 年 8 月；1(4)：283-90.)
  • 回顧性研究。13 名患者接受了 EBRT + IORT + 支架置入治療。
  • 區域性失敗率為 50%；與膽道膿毒症和胃腸道併發症相關的發病率。
  • 中位生存期：16.5 個月。
  • 結論：“雖然 16.5 個月的中位生存期似乎比我們之前單獨使用 ERT 或 ERT 與 5-氟尿嘧啶聯合治療的結果有所改善，但生存資料仍然令人沮喪。”

• 日本筑波 PMID 2830731 -- 術中放療在膽管癌治療中的作用 (1988 Iwasaki，世界外科雜誌。1988 年 2 月；12(1)：91-8.)
  • 81 例患者。50 例切除 (33 例手術，14 例 +IORT，3 例 +PORT)。31 例未切除 (6 例 +IORT，4 例 +EBRT)。
  • IORT (20 Gy) 未用於根治性切除術 (1 例)，僅用於不完全切除術 (13 例) 或 PTCD (6 例)。
  • 2 年 OS：非根治性切除術 + IORT 17.1% vs. 單獨切除術 9.0%。

• 日本筑波 PMID 7427860 -- 膽道系統晚期癌的術中放療 (1980 Todoroki T，癌症。1980 年 11 月 15 日；46(10)：2179-84.)
  • 病例報告 5 例。對不可切除患者進行 IORT (25-30 Gy) 治療。
  • 平均生存期：10.9 個月（2 例患者存活 16 個月以上和 18 個月以上）。
  • 結論：“術中放療提高了不可切除病灶的姑息治療效果和時間。”

質子治療

• PSI；2000 PMID 10924999 -- “質子治療在治療大照射體積中的作用：胰腺和膽道腫瘤的比較計劃研究。” (Zurlo A，國際放射腫瘤學、生物學和物理學雜誌。2000 年 8 月 1 日；48(1)：277-88.)
  • 治療計劃。4 例患者（2 例胰腺癌，2 例膽道癌）。IMRT vs PT vs IMPT。RT 50 Gy + 20 Gy 加強。
  • 結果：除術後病例外，質子治療對 PTV 的劑量一致性更好，劑量均勻性更好。
  • 結論：與 IMRT 相比，質子治療的劑量分佈優越。

聯合治療方式

• 義大利 1991-97
  • PMID 16242254 -- 膽道癌的化療放療和近距離放射治療：長期結果 (2005 Deodato F，國際放射腫瘤學、生物學和物理學雜誌。2005 年 10 月 18 日；[Epub 提前出版])
    • 22 例患者（17 例不可切除，5 例殘餘；13 例肝門部，8 例遠端，1 例膽囊）接受 EBRT (39.6-50.4 Gy) + 5-FU 治療；12 例患者還接受了 BT (30-50 Gy @ 1cm) 治療。
    • 45% 的患者出現 I/II 級胃腸道毒性；2 例接受 EBRT + BT 治療的患者出現十二指腸潰瘍。
    • 中位生存期：不可切除腫瘤 13.0 個月（EBRT+BT）或 22.0 個月（單獨 EBRT），p=NS。
    • 結論：“這項研究證實了同步化療放療在晚期膽道癌中的作用；腔內近距離放射治療加強的作用有待於在更大的臨床試驗中進一步分析。”
  • PMID 10705013 -- 不可切除肝外膽管癌的聯合治療 (2000 Morganti AG，國際放射腫瘤學、生物學和物理學雜誌 2000；46：913-9.)
    • 20 例非根治性、非轉移性疾病患者接受 EBRT (39.6-50.4 Gy) 治療，其中 19 例患者還接受了 5-FU 治療。12 例 (60%) 接受了 ILRT (30-50 Gy) 加強治療。
    • 中位生存期：21.2 個月；50% 的患者發生遠處轉移。
    • 2 例接受 EBRT + ILRT 治療的患者出現晚期十二指腸潰瘍。
    • 結論：“我們的資料表明，化療放療加上腔內近距離放射治療耐受性相對較好，並獲得了合理的區域性控制和中位生存期。”

• 奧地利費爾德基希 PMID 16101189 -- 晚期膽管癌的放射治療和雷佐烷 (2005 Rhomberg W，抗癌研究。2005 年 9-10 月；25(5)：3613-8.
  • 前瞻性研究。23 例患者接受 EBRT (中位劑量 48 Gy) + 用雷佐烷進行放射增敏治療。
  • 總反應率為 64%，區域性控制率為 75%。
  • 副作用：61% 的患者出現 I/II 級噁心/嘔吐，9% 的患者出現 III/IV 級白細胞減少症。
  • 結論：“放射治療和雷佐烷聯合治療可獲得優於文獻中單獨使用放射治療的資料的區域性反應率。治療過程中的障礙是疾病的併發症和頻繁的轉移。”

• 華盛頓大學 1999-2002 PMID 15923794 -- 不可切除胰腺癌或膽道癌的分段放療和吉西他濱化療交替迴圈的 II 期研究 (2005 Lin LL，美國臨床腫瘤學雜誌。2005 年 6 月；28(3)：234-41.)
  • II 期。42 例患者（40 例胰腺癌，1 例膽囊癌，1 例 CCA）接受 3 個 6 周療程的治療：（吉西他濱治療 2 周，休息 1 周，RT 50.4 Gy 治療 2 周，休息 1 周）x 3 個療程；如果出現反應，則進行切除術。
  • 毒性：4 例患者出現 3/4 級毒性。
  • 10 例部分緩解，6 例患者接受切除術；中位生存期：9.5 個月（2-32.5 個月）。
  • 結論：“分段放療和吉西他濱化療交替迴圈允許以可接受的耐受性交付兩種方式的全部劑量。”

• 日本東京 PMID 16015690 -- 晚期膽管癌的熱化療放療 (2005 Kamisawa T，世界胃腸病學雜誌。2005 年 7 月 21 日；11(27)：4206-9.)
  • 回顧性研究。8 例晚期疾病和阻塞性黃疸患者接受 RT + RF 加熱至 42C + 5-FU+順鉑/甲氨蝶呤治療。
  • 平均生存期：13.2 個月，4 例患者超過 20 個月。3 例完全緩解/2 例部分緩解/3 例無變化。
  • 結論：“雖然病例數量較少，但 TCRT 在治療區域性晚期膽管癌方面的潛力很大，因為它可以提高區域性控制率，從而延長長期生存期。”

• 德國埃爾蘭根 PMID 15592694 -- 放化療可延長非大塊不可切除的肝外膽管癌患者的生存期——回顧性分析。 (2004 Brunner TB, Strahlenther Onkol. 2004 Dec;180(12):751-757.)
  • 回顧性研究。98 例患者接受支架置入或放化療（三維適形放射治療 50.8 Gy + 5-FU/吉西他濱）治療
  • 中位生存期：總體為 11.8 個月，僅支架置入為 9.3 個月，放化療為 16.5 個月（p=NS）
  • 放化療中位生存期：腫瘤 <40 毫米為 21.4 個月，腫瘤 >40 毫米為 8.7 個月（p=0.01）。毒性尚可。
  • 結論：“未來 CRT 試驗的納入標準應基於診斷時的腫瘤大小：其他方面符合 CRT 標準的患者，只有在不可切除腫瘤 </= 40 mm 時才應納入，而腫瘤較大的患者可能只能透過支架置入進行姑息治療。”

• 日本大分 1993-2002 PMID 15160347 -- 不可切除晚期肝門部膽管癌的放射治療聯合經動脈灌注化療和血管收縮劑同步灌注 (2004 Matsumoto S，癌症。2004 年 6 月 1 日；100(11)：2422-9.)
  • 回顧性研究。23 名患者接受了 EBRT (平均 41.4 Gy) + 經動脈灌注表柔比星/絲裂黴素 C/5-FU 治療。
  • 反應率為 41%。OS 為 1 年 (59%)，2 年 (36%) 和 3 年 (18%)。
  • 結論：“放射治療、經動脈灌注化療和血管收縮劑同步灌注的聯合治療可以安全有效地應用於晚期肝門部膽管癌患者。”

• 義大利 PMID 12972696 -- 胰腺癌和膽道癌的吉西他濱 (Gemzar) 聯合擴充套件淋巴結照射的 I 期研究 (2003 Morganti AG，腫瘤學。2003 年 8 月；26(4)：325-9.)
  • I 期劑量遞增。15 例患者（5 例患者在根治性切除術後）。使用 3F 技術的 EBRT + 吉西他濱每週一次短時間輸注。
  • 吉西他濱 100-250mg/m2 未出現劑量限制性毒性。300 mg/m2 出現 3 例 DLT。
  • 6 例患者疾病穩定，4 例患者疾病進展。
  • 結論：“基於這項研究，每週短時間輸注吉西他濱與腫瘤和淋巴結放射治療聯合治療的推薦劑量為 250 mg/m(2)。該值表明急性毒性與照射體積中包含淋巴結之間存在關聯。”

• MD 安德森 1957-2000 PMID 12095564 -- 常規劑量化療放療治療不可切除膽道癌的侷限性 (2002 Crane CH，國際放射腫瘤學、生物學和物理學雜誌。2002 年 7 月 15 日；53(4)：969-74.)
  • 回顧性研究。52 例患者接受放射治療（+/- 化療）。患者按劑量分組：30 Gy（52%）vs. 36-50.4 Gy（27%）vs. 54-85 Gy（21%）。此外，73% 的患者接受了延長靜脈 5-FU 輸注。
  • 影像學進展的中位時間：9 個月 vs. 11 個月 vs. 15 個月（p=NS）
  • 中位生存期：10 個月
  • 沒有變數（放射治療劑量、化療、分級、大小）對進展或總生存期有影響。
  • 結論：“根治性放化療的主要侷限性是區域性進展。儘管患者數量較少限制了本研究的統計效力，但使用較高放射治療劑量可改善區域性控制的跡象。”

• 日本 Mie PMID 11788896 -- 不可切除肝外膽管癌患者經皮腔內放射治療聯合外束放射治療和重複性動脈灌注化療的臨床療效。（2002 年野村 M，Int J Oncol. 2002 年 2 月；20(2):325-31。）
  • 回顧性研究。17 例患者接受單純經皮腔內放射治療（5 例）、經皮腔內放射治療 + 外束放射治療（12 例）、肝動脈輸注（1 例）或肝動脈輸注 + 經皮腔內放射治療 + 外束放射治療（6 例）。
  • 平均生存期：單純經皮腔內放射治療 4.6 個月 vs. 肝動脈輸注 + 經皮腔內放射治療 16.2 個月（p<0.01）
  • 放射治療劑量 >50 Gy 會導致放射性胃炎。
  • 結論：“經皮腔內放射治療聯合外束放射治療和重複性肝動脈灌注化療與單純經皮腔內放射治療相比，可提高不可切除膽管癌患者的生存期。”

• 密歇根州 PMID 9069303 -- 氟脫氧尿嘧啶肝動脈灌注聯合適形放射治療原發性肝膽道癌的長期結果。（1997 年 Robertson JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 年 1 月 15 日；37(2):325-30。）
  • 回顧性研究。22 例患者（11 例肝細胞癌和 11 例膽管癌）患有不可切除腫瘤，接受了同步肝動脈 FdUrd 灌注 + 適形外束放射治療（48-66 Gy）。
  • 中位生存期（4 年總生存期）：16 個月（20%）。
  • 結論：“適形放射治療與肝動脈 FdUrd 灌注聯合治療可在不可切除、非瀰漫性原發性肝膽道惡性腫瘤患者中實現長期無肝臟進展和生存。未觀察到任何長期肝臟併發症。”

• 公主瑪格麗特醫院 PMID 8567347 -- 區域性晚期胰腺癌或膽道癌患者 5-氟尿嘧啶和低劑量亞葉酸聯合放射治療的 I 期研究。（1996 年 Hsue V，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 年 1 月 15 日；34(2):445-50。）
  • I 期研究。27 例患者（胰腺癌 19 例，膽管癌 7 例，膽囊癌 1 例）。外束放射治療分段療程 40 Gy（20 Gy 分 10 次，2 周，20 Gy 分 10 次）+ 5-FU（300-375）+ 亞葉酸。
  • 毒性：8 例患者為 3/4 級，4 例患者未完成治療，2 例患者因敗血症性粒細胞減少症死亡。
  • 結論：“該方案對老年患者或體力狀況較差的患者耐受性較差，建議使用 350 mg/m2/day 的 5FU 劑量，如該方案所示。”

• 傑斐遜大學（1984-1990 年） PMID 8138448 -- 膽管癌聯合外束放射治療和腔內 Ir-192 經皮腔內放射治療中放射劑量的影響。（1994 年 Alden ME，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994 年 3 月 1 日；28(4):945-51）
  • 回顧性研究。48 例患者接受治療，24 例患者接受放射治療（外束放射治療平均 46 Gy + 腔內 Ir-192 經皮腔內放射治療平均 25 Gy）+ 化療（5FU +/- 阿黴素/絲裂黴素）。
  • 平均生存期（2 年總生存期）：無放射治療 5.5 個月（17%）vs. 化療 12 個月（30%），p=0.01。
  • 平均生存期（2 年總生存期）：放射治療劑量 <55 Gy 6 個月（0%）vs. 放射治療劑量 >55 Gy 24 個月（48%），p=0.003。提示劑量反應關係。
  • 結論：“結果表明，劑量越高，2 年生存期和中位生存期越長，劑量超過 55 Gy 可延長生存期一倍以上。25 Gy 的經皮腔內放射治療劑量加上 44-46 Gy 的外束放射治療耐受性良好。高劑量聯合經皮腔內放射治療和外束放射治療（60-75 Gy）似乎是治療肝外膽管癌最有效的方案。”

• 俄亥俄州醫學院 PMID 3756765 -- 不可切除胰腺腺癌和肝外膽道樹腺癌的 125I 間質植入、精確高劑量外束治療和 5-FU 治療。（1986 年 Dobelbower RR，Cancer. 1986 年 11 月 15 日；58(10):2185-95。）
  • 14 例患者（2 例肝外膽管癌，12 例胰腺癌）接受外束放射治療（48.6-63 Gy）+ 經皮腔內放射治療（中位劑量 140 Gy）+ 5FU。
  • 急性併發症：2 例胰腺瘻，1 例消化道出血，1 例肺栓塞，1 例膽管炎。
  • 2 例肝外膽管癌患者的病例報告。

• PMID 4186452 -- 不可切除胃腸道癌聯合 5-氟尿嘧啶和超高壓放射治療。（1969 年 Moertel CG，Lancet. 1969 年 10 月 25 日；2(7626):865-7。）

靶向治療

• MSKCC PMID 16138120 -- 溶瘤單純皰疹病毒聯合外束放射治療膽管癌。（2005 年 Jarnagin WR，Cancer Gene Ther. 2005 年 9 月 2 日；[提前出版]）
  • 細胞系。
  • 結論：“放射治療和溶瘤病毒聯合治療是一種潛在的重要治療策略，可以提高兩種單獨療法的治療比。”

• 霍普金斯大學 PMID 1657845 -- 不可切除原發性肝內膽管癌的可變低劑量率照射（131I-抗CEA）和綜合低劑量化療治療。（1991 年 Stillwagon GB，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 年 11 月；21(6):1601-5。）
  • 24 例患者接受前誘導治療（放射治療 21 Gy @ 3 Gy/次 + 阿黴素 + 5-FU），一個月後重復進行阿黴素 + 順鉑 + 131I 抗CEA 治療，每兩個月重複一次。
  • 毒性：4 級血小板減少症（17%）和白細胞減少症（4%）。
  • 中位生存期：10.1 個月（與之前的方案相比為 6.5 個月）。

• RTOG PMID 6085756 -- 原發性肝癌 131I 標記的多克隆抗鐵蛋白、抗AFP 和抗CEA 腫瘤劑量比較。（1984 年 Leichner PK，Cancer Drug Deliv. 1984 年秋季；1(4):321-8。）
  • 對 30 例肝細胞癌患者和 5 例肝膽管癌患者進行了劑量學研究。
  • 肝癌（第 0 天 30 mCi，第 5 天 20 mCi）：抗鐵蛋白平均劑量 11 Gy，抗AFP 平均劑量 3.5 Gy，抗鐵蛋白/抗AFP 聯合治療平均劑量 9.6 Gy。
  • 膽管癌（第 0 天 20 mCi，第 5 天 10 mCi）：平均劑量 6.2 Gy。
  • 這些注射方案的全身體照射劑量在 0.3 到 0.50 Gy 之間。

化療

• 韓國延世大學 PMID 16294346 -- 卡培他濱聯合吉西他濱（CapGem）作為晚期/轉移性膽道癌患者的一線治療。（2005 年 Cho JY，Cancer. 2005 年 11 月 17 日；[提前出版]）
  • II 期研究。44 例患者。口服卡培他濱 + 吉西他濱（CapGem）作為一線治療。
  • 應答率：32% 部分緩解，34% 穩定。中位生存期 14 個月。
  • 毒性：無 4 級，暫時性 3 級血紅蛋白。
  • 結論：“CapGem 是一種有效且耐受性良好的晚期/轉移性膽道癌患者一線聯合化療方案，可提供方便的居家治療。”

• 日本 NCC PMID 16142487 -- 晚期膽道癌患者單藥吉西他濱的 II 期研究。（2005 年 Okusaka T，Cancer Chemother Pharmacol. 2005 年 9 月 2 日；1-7 [提前出版]）
  • II 期研究。40 例患者。吉西他濱 1000 mg/m2，30 分鐘內靜脈滴注，每週一次。
  • 應答率：7% 部分緩解，37% 穩定，42% 病情進展。中位生存期 7.6 個月。
  • 毒性：3/4 級粒細胞減少症 30%，白細胞減少症 12%，貧血 10%，肝臟毒性 15%。
  • 結論：“在單藥治療中，吉西他濱在晚期或轉移性膽道癌患者中顯示出中等程度的療效，毒性可控。需要進一步評估，包括吉西他濱對晚期或轉移性膽道癌管理的具體影響。”

• 德國慕尼黑 PMID 15949047 -- 晚期膽囊癌和膽道癌患者每週 24 小時吉西他濱輸注的 II 期試驗。（2005 年 von Delius S，BMC Cancer. 2005 年 6 月 12 日；5(1):61。）
  • I 期研究。19 例患者。吉西他濱 100 mg/m2，第 1、8、15 天連續 24 小時輸注，每 28 天一個療程，直至病情進展。
  • 應答率：6% 部分緩解，61% 穩定。中位生存期 7.5 個月。
  • 毒性：骨髓抑制中等程度。
  • 結論：“每週 24 小時吉西他濱輸注，劑量為 100 mg/m2，耐受性良好。中位持續時間為 5.3 個月（範圍為 2.8-18.8 個月），疾病控制率相對較高。但是，該方案在膽囊癌和膽道癌中的客觀緩解率有限。”

惡性膽道梗阻

請參見惡性膽道梗阻部分。

光動力療法

• 瑞士 CHUV PMID 14598251 -- 不可切除膽管癌的光動力療法成功案例：一項隨機前瞻性研究。（2003 年 Ortner ME，Gastroenterology. 2003 年 11 月；125(5):1355-63。）
  • 前瞻性隨機開放標籤研究。39 例不可切除膽管癌患者，20 例接受支架置入 + 光動力療法，19 例接受單純支架置入。
  • 中位生存期：支架置入 + 光動力療法 16.4 個月，單純支架置入 3.3 個月（p<0.001）；膽道引流和生活質量也得到改善。
  • 結論：“光動力療法除了最佳支援治療外，還可以提高不可切除膽管癌患者的生存期。由於光動力療法明顯優於單純支架置入治療，該研究提前終止，認為進一步隨機化不符合倫理。”