放射腫瘤學/食管/隨機

食管癌隨機證據

巴雷特食管

• 多機構 -- RFA 與假手術
  • 隨機，2:1。127 例患者，異型增生性巴雷特食管。組 1) RFA 與組 2) 假手術。主要結局 1 年異型增生/化生率
  • 2009 PMID 19474425 -- "巴雷特食管異型增生的射頻消融。" (Shaheen NJ, N Engl J Med. 2009 年 5 月 28 日；360(22)：2277-88.)
    • 結局：低度異型增生患者：RFA 完全根除率 90% 與假手術 23% (SS)。高度異型增生患者 81% 與 19% (SS)。疾病進展 RFA 4% 與假手術 16% (SS)，癌變 1% 與 9% (SS)
    • 毒性：胸痛更多，1 例患者上消化道出血，6% 食管狹窄
    • 結論：RFA 與異型增生和腸化生完全根除率高，且疾病進展風險降低有關

手術+/-輔助放射

• 中國 (1986-1997)
  • 隨機。495 例鱗狀細胞癌患者接受手術治療。組 1) 單獨手術與組 2) 手術後放療 (50-60 Gy)。
  • 2003 PMID 12607634 — "食管癌根治術後放療的價值：495 例患者的報告" (Xiao 等人。Ann Thorac Surg. 2003 年 2 月；75(2)：331-6)
    • 結局：5 年 OS 31.7% 與 41.3% (NS)；III 期 OS 獲益 13.1% 與 35.1% (p = 0.0027)

• 香港
  • 隨機。130 例患者，鱗狀細胞癌和腺癌，接受手術治療 (60 例根治性手術和 70 例姑息性手術；分層)。組 1) 單獨手術與組 2) 放療 49/14 次，3.5 Gy/次
  • 1993 PMID 8430362 -- "食管癌術後放療：一項前瞻性、隨機對照研究。" (Fok M, Surgery. 1993 年 2 月；113(2)：138-47.)
    • 結局：手術中位 OS 15 個月與輔助放療 8 個月 (SS)。如果根治性切除，LC 或 OS 無差異。如果姑息性切除，LR 獲益 (20% 與 46%) 但對 OS 無影響
    • 毒性：胃併發症手術 6% 與放療 37% (SS)，5 例患者死於出血
    • 結論：輔助放療導致的放療相關死亡和早期轉移導致生存率更差
  • 評論：根據作者的說法，由於放療設施的需求量大，劑量/次較高

• 法國 (1987-?)
  • 隨機。221 例中下段鱗狀細胞癌患者，分層 N0/N1/N2，接受手術治療。組 1) 單獨手術與組 2) 手術後放療 (45-55 Gy)。
  • 1991 PMID 1925862 — "一項多中心對照試驗表明，中下段食管鱗狀細胞癌根治性切除術後放療並不能提高生存率。法國大學外科研究協會。" (Teniere P 等人。Surg Gynecol Obstet. 1991 年 8 月；173(2)：123-30.) 最小隨訪 3 年
    • 結局：3 年 DFS 19%；所有亞組均無 OS 獲益。放療使 LR 降低 (35% 至 10%)

手術+/-輔助化療-放療

• 國家未知
  • 組間 - INT 0116 (1991-98)
    • 隨機。556 例患者。胃或胃食管連線處腺癌完全切除 (負邊緣)。IB 至 IV(M0) 期 [1988 年分期；IB=T1N1 或 T2N0]。按 T 分期和淋巴結數量分層。組 1) 單獨手術與組 2) 化療->同步化療-放療。5-FU 衝擊劑量 (425 mg/m2/d) + LV (20mg/m2/d) x 5 天，放療於一個月後進行。放療前 4 天和後 3 天進行化療 (劑量 5-FU 425；LV 20)。放療後一個月進行輔助化療，兩個 5-FU/LV 5 天療程，間隔一個月。建議進行 D2 淋巴結清掃，但大多數 (54%) 患者進行的淋巴結清掃不到 D1 或 D1 淋巴結清掃 (31%)。
    • 放療技術：腫瘤床、區域淋巴結和切除邊緣近端和遠端各 2 cm 處進行 45 Gy 放療。術前 CT 定義腫瘤床。包括的淋巴結為：胃周、腹腔動脈周圍、區域性腹主動脈旁、脾臟、肝門或肝門靜脈、胰十二指腸。對於胃竇病變患者，如果需要保留左腎，則允許排除脾臟淋巴結。對於胃食管連線處腫瘤，包括心包旁和食管旁淋巴結。
  • 2001 PMID 11547741 — "胃或胃食管連線處腺癌手術後化療放療與單純手術的比較。" MacDonald JS 等人。N Engl J Med. 2001 年 9 月 6 日；345(10)：725-30。
    • 結局：手術中位 OS 2.2 年與手術+CRT 3.0 年 (SS)。3 年 OS 41% 與 50%；3 年 RFS 31% 與 48%，中位 OS 1.6 年與 2.5 年 (SS)；LR 29% 與 19%，區域復發 72% 與 65% (主要是腹膜癌轉移)，DM 更高 18% 與 33%。區域失敗包括腹膜播散或肝轉移。化療/放療組只有 64% 的患者按計劃完成了治療。
    • 毒性：3 級或更高，血液學 54%，胃腸道 33%。17% 的患者因毒副作用停止治療。化療/放療組 32% 的患者出現 4 級毒副作用；1% 的患者出現治療相關死亡。
    • 結論：根治性切除後，輔助 CRT 對 GEJ 腫瘤 (T2N0、T1N1 及以上) 有益
• 荷蘭
  • PMID：26254683 (2004-2008 )
    • CROSS (食管癌術前化療放療研究)
    • 對來自一項隨機研究的 368 例患者中的 366 例進行了分析，該研究比較了新輔助化療放療與單純手術。納入組織學確診的、可能可治癒的食管或胃食管連線處鱗狀細胞癌、腺癌或大細胞未分化癌。新輔助化療使用每週紫杉醇和卡鉑。放療劑量為 41.4Gy，分 23 次照射，按照常規劑量分割方案。新輔助化療放療組的總生存率明顯更高 (49.4 個月與 24 個月，有利於新輔助化療放療)

手術+/-新輔助放射

• 第二項斯堪的納維亞試驗 (1983-1988)
  • 1992 PMID 1455880 -- "術前放療延長了可切除食管癌的生存期：一項關於術前放療和化療的隨機多中心研究。第二項斯堪的納維亞食管癌試驗。" (Nygaard K, World J Surg. 1992 年 11 月-12 月；16(6)：1104-9；討論 1110.)
  • 隨機。186 例鱗狀細胞癌患者，2x2 設計：組 1) 單獨手術，組 2) 新輔助順鉑/博來黴素，組 3) 新輔助放療 35 Gy，以及組 4) 新輔助化療和放療
  • 結局：接受放療的患者 3 年 OS 明顯更高，而未接受放療的患者則沒有。接受化療的患者與未接受化療的患者之間無差異；女性的生存率明顯更高
  • 結論：新輔助放療有益，新輔助化療無效

• 蘇格蘭 (1979-1983)
  • 隨機。176 例患者，中下段可切除的鱗狀細胞癌或腺癌。組 1) 術前放療 20/10 AP/PA 與組 2) 單獨手術。
  • 1992 PMID 1496141 -- "食管癌術前低劑量放療：一項隨機臨床試驗的結果。" (Arnott SJ, Radiother Oncol. 1992 年 6 月；24(2)：108-13.)
    • 毒性：無明顯毒性；對手術併發症無影響
    • 結局：中位 OS 無差異；術前放療 5 年 OS 9% 與手術 17% (NS)
    • 預後因素：LN+、高分級、男性
  • 結論：術前低劑量放療沒有優勢

• 北京 (1977-1985)
  • 1989 PMID 2646253 -- "食管癌術前放療聯合手術治療的隨機臨床試驗：206 例患者的報告。" (Wang M, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 2 月；16(2)：325-7.)
  • 隨機。206 例患者，腫瘤 <8cm，患者 <65 歲。組 1) 術前放療 AP/PA 40 Gy 全縱隔和左胃網膜淋巴管
  • 手術統計資料：放療切除率 93% 與單純手術 85%，死亡率 5% 與 6%，LN 轉移 27% 與 35%
  • 結局：5 年 OS 放療 35% 與單純手術 30%；III 級食管炎患者的生存率為 50%；LN 失敗 41% 與 34%
  • 結論：無差異

• EORTC (1976-1982)
  • 隨機化。208 名患者。僅鱗狀細胞癌。第 1 組）術前放療 33/10 次分次，手術間隔 < 8 天；第 2 組）僅手術。
  • 1987 PMID 3630187（無摘要）——“術前放療在食管癌中的價值：EORTC 研究結果”。Gignoux M 等。世界外科雜誌。1987 年 8 月；11(4)：426-32。
    • 手術統計：可操作性相同（放療 95%，無放療 100%）；可切除性相似（放療 77%，無放療 82%）；手術死亡率略微傾向於僅手術組（放療 25%，無放療 18%），
    • 結果：術前放療 5 年 OS 為 10%，手術為 9%（NS）。切除患者的生存率有利於放療組（放療 16% 對比無放療 10%）。術前放療區域性失敗率 46%，僅手術 67%
  • 結論：術前放療沒有益處

• 法國 (1973-1976)
  • 隨機化。124 名患者，鱗狀細胞癌。第 1 組）40 Gy Co-60，8 天內完成（@ 5 Gy/fx？），第 2 組）僅手術
  • 1981 PMID 6794167——“食管癌的術前放療”。（Launois B，Surg Gynecol Obstet. 1981 年 11 月；153(5)：690-2。）
    • 切除率：放療 70% 對比僅手術 58%（NS），手術死亡率兩組均為 23%（NS）
    • 結果：5 年 OS：放療 9% 對比僅手術 11%（NS）
  • 結論：術前放療沒有益處

手術 +/- 新輔助化療

• MRC 試驗 (1992-1998)
  • 2002 PMID 12049861——“食管癌手術切除與否進行術前化療：一項隨機對照試驗”。（MRC 食管 CWG，柳葉刀。2002 年 5 月 18 日；359(9319)：1727-33。）
  • 隨機化。802 名患者，任何細胞型別，可切除。第 1 組）順鉑 80 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2 x 2 個週期，然後手術；第 2 組）僅手術。術前放療可以在隨機分組之外，由醫生自行決定。
    • 結果：化療-S 中位 OS 為 17 個月，對比僅 S 為 13 個月（SS）；R0 為 60%，對比 54%（SS）
    • 毒性：無差異
    • 結論：2 個週期的新輔助順鉑/5-FU 可提高生存率
  • 評論：儘管設計相似，但與美國 INT-0113 試驗結果不同

• RTOG 89-11（INT-0113） (1990 - 1995)
  • 隨機化。443 名患者，I-III 期，不包括頸段食管和 SCV LN+。隨機分組為化療後手術組和僅手術組。化療包括 3 個週期的順鉑/5-FU，然後 2 個額外的週期。術後放療允許 R1 或 R2 切除
  • 9 年；2007 PMID 17704421——“RTOG 試驗 8911（美國聯合組 113）的長期結果：一項隨機分組試驗，比較了食管癌的術前化療加手術與僅手術”。（Kelsen DP，J Clin Oncol. 2007 年 8 月 20 日；25(24)：3719-25。）中位隨訪時間 8.8 年
    • 結果：中位 OS 兩組均為 1.3 年（NS），5 年 OS 未給出，但兩組均 < 25%
    • 按切除情況：中位 OS R0 為 2.2 年，對比 R1 為 1.0 年，對比 R2 為 0.6 年，對比未切除為 0.2 年（SS）；5 年 OS R0 為 32%，對比 R1 為 5%
    • 結論：新輔助化療沒有益處。需要 R0 切除才能獲得合理的生存率。對於 R1 切除，只有 CRT 才能提供長期 DFS 的可能性

手術 +/- 新輔助化療-放療

• CALGB 9781 / RTOG 97-16 (1997-2000)
  • 因招募人數不足而提前結束。隨機化。56 例患者（目標 500 例）。I-III 期。隨機分組為：同步放療 50.4/28 + 5-FU 1000 mg/m2 + 順鉑 100 mg/m2，然後手術；對比僅手術。
  • 2008 PMID 18309943——“順鉑、氟尿嘧啶、放療和手術三聯療法與食管癌手術單獨治療的 III 期試驗：CALGB 9781”。（Tepper J 等。J Clin Oncol. 2008 年 3 月 1 日；26(7)：1086-92。）中位隨訪時間 6 年

Cisplatin 100 mg/m2 and Fluorouracil 1,000 mg/m2/d for 4 days on weeks 1 and 5 concurrent with radiation therapy (50.4 Gy total: 1.8 Gy/fraction over 5.6 weeks)

• • • 結果：三聯療法中位 OS 為 4.5 年，對比手術為 1.8 年（SS）。5 年 OS：39% 對比 16%；pCR 為 40%
    • 毒性：3 級及以上食管炎/吞嚥困難 42%；感染 34%（1 例死亡）；疼痛 24%；血液毒性 57%
    • 結論：三聯療法可顯著提高長期 OS

• TROG/AGITG (1994 - 2000)
  • 隨機化。256 名患者，腺癌 62%，鱗狀細胞癌 37%。可切除疾病，T1-3，N0-1。隨機分組為術前化療放療組和僅手術組。一個週期順鉑 80 mg/m2 + 5-FU 800 mg/m2/d。放療 AP/PA 35/15 @ 2.33 Gy/fx，邊緣為上/下 5 cm 和徑向 2 cm。三聯療法組有 18% 未進行手術
  • 2005 PMID 16129366——“食管癌可切除手術與術前化療放療後手術的對比：一項隨機對照 III 期試驗”。Burmeister BH 等。柳葉刀腫瘤學。2005 年 9 月；6(9)：659-68。中位隨訪時間 5.4 年
    • 結果：OS 或 PFS 無差異。中位 OS 為 22 個月，對比 19 個月（NS）。R0 切除率更高（80% 對比 59%），N+ 患者更少（43% 對比 67%）。鱗狀細胞癌 PFS 更好（SS）
    • 毒性：3-4 級食管炎 16%，噁心/嘔吐 5%
    • 結論：無差異，需要進一步評估鱗狀細胞癌

• 愛爾蘭 (1990-1995)
  • 隨機化。113 名腺癌患者。同步順鉑和 5-FU 與放療 40/15 @2.67 Gy/fx，然後進行另一個化療週期。放療範圍：縱向 5 cm 邊緣，橫向 2-3 cm。手術在第 9 周進行。
  • 1996 PMID 8672151——“多模式療法與食管腺癌手術的比較”。（Walsh TN，新英格蘭醫學雜誌。1996 年 8 月 15 日；335(7)：462-7。）
    • 結果：三聯療法中位 OS 為 16 個月，對比手術為 11 個月（SS）。3 年 OS 為 32% 對比 6%（SS）。聯合組有 13/58 例患者 pCR。
    • 結論：多模式療法優於單獨手術
  • 評論：因隨訪時間過短而受到批評（中位時間 10 個月；死亡患者為 7.5 個月，存活患者為 18 個月）。11 例患者退出聯合組，而手術組僅有 1 例。還因單獨手術組療效差而受到批評（與 Urba 或 EORTC 相比，療效低 10-20%）。

• EORTC (1989-1995)
  • 隨機化。282 名胸段食管鱗狀細胞癌患者，排除 T3N1（> 3 cm 直徑和 N+）和 T4N0。隨機分組為手術組和術前化療/放療組。放療：分割療程，兩個為期一週的療程，間隔兩週，宏觀腫瘤/腫大淋巴結 18.5/5 @ 3.7 Gy/fx，上/下 5 cm 和徑向 2 cm 邊緣。化療：順鉑 80 mg/m2
  • 1997 - PMID 9219702——“食管鱗狀細胞癌的術前化療放療與單獨手術的比較”。Bosset JF 等。新英格蘭醫學雜誌。1997 年 7 月 17 日；337(3)：161-7。中位隨訪時間 4.6 年
  • 結果：總體生存率無差異（中位 OS 為 19 個月），DFS 改善（17% 對比 21%，SS），癌症相關死亡率改善（SS），LC 改善。但是，三聯療法術後死亡率更高。pCR 為 26%
  • 結論：OS 無差異，但 DFS 和 LC 改善
  • 評論：作者推測放療毒性太大（以 3.7 Gy/fx 給藥）

• 密歇根州 (1989-94)
  • 隨機化。100 名鱗狀細胞癌或腺癌患者，任何期，無遠處轉移。隨機分組為僅手術組和術前化療/放療後手術組。化療：順鉑 20 mg/m2 C.I. + 5-FU 300 mg/m2 C.I. + 長春鹼。需要住院治療。放療：45/30 @1.5 BID，僅對腫瘤和受累淋巴結進行照射；不進行選擇性淋巴結照射。在 3 週休息後進行手術，術前患者中 94% 完成手術。
  • 2001 - PMID 11208820——“區域性食管癌患者術前化療放療與單獨手術的隨機試驗”。（Urba SG 等。J Clin Oncol. 2001 年 1 月 15 日；19(2)：305-13。）中位隨訪時間 8 年
    • 結果：手術中位 OS 為 18 個月，對比三聯療法為 17 個月（NS）；3 年 OS 為 16% 對比 30%（NS，p=0.15），但僅能檢測出從 1 年到 2.2 年的增長
    • 預後：pCR 為 28%：這些患者的 MS 為 49 個月，對比 12 個月；3 年 OS 為 64% 對比 19%。鱗狀細胞癌組織學預後更差。
    • 結論：OS、DFS 或原因特異性生存率無差異。化療/放療後 pCR 患者的生存率提高。
  • 評論：可以進行密集的術前治療，94% 的患者接受了手術

• 泰國 (1986-1992)
  • 隨機化。69 名鱗狀細胞癌患者。化療（順鉑 + 5-FU）、放療、手術；對比僅手術。75% 完成三聯療法組。pCR 為 20%
  • 1994 PMID 7959579——“食管癌聯合治療的前瞻性研究”。（Apinop C，Hepatogastroenterology. 1994 年 8 月；41(4)：391-3。）
    • 結果：1 年和 5 年的生存率或併發症無差異。中位 OS 為 10 個月

• 法國
  • 1994 PMID 8137201——“化療、放療和手術與食管區域性鱗狀細胞癌手術的隨機研究”。（Le Prise E，癌症。1994 年 4 月 1 日；73(7)：1779-84。）
  • 隨機化。86 名鱗狀細胞癌患者。化療：順鉑 100 mg/m2 + 5-FU 600 mg/m2。放療 20 Gy
    • 結果：生存率無差異；中位 OS 為 10 個月；兩組 1 年 OS 均為 47%
    • 毒性：手術死亡率為 8.5% 和 7%
    • 結論：無差異

• 斯堪的納維亞 (1983-88)
  • 隨機化。187 名僅有鱗狀細胞癌的患者，T1-2 NX 期。四組隨機分組：1）僅手術，2）術前化療然後手術，3）術前放療 35 Gy 然後手術，4）術前化療 + 放療然後手術。化療：順鉑 + блеомицин x 2 個週期。放療：35/20，包括整個食管 + 縱隔。不進行淋巴結照射。
  • 1992 PMID 1455880——“術前放療可延長可手術食管癌的生存時間：一項關於術前放療和化療的隨機多中心研究。第二項斯堪的納維亞食管癌試驗”。（Nygaard K 等。世界外科雜誌。1992 年 11-12 月；16(6)：1104-9）
    • 結果：術前放療組的彙總分析顯示生存獲益。術前化療組的彙總分析未顯示獲益

原發性化療-放療與化療-放療 -> 手術

• 法國 FFCD 9102 (1993-2000)
  • 隨機化。444 名患者報名參加，但只有 259 名患者在初次治療後進行隨機分組，其餘患者無改善/禁忌症/拒絕/死亡。可手術的 T3N0-1 胸段食管 CA，鱗狀細胞癌（90%）或腺癌。所有患者均接受新輔助 5-FU/順鉑 x 2 個週期 + 放療（採用常規 46/23 Gy 放療或分割療程 15/5 + 15/5，間隔 2 週休息（在該試驗後，這項療法在試驗期間被禁止））。如果應答（臨床和食管造影），隨機分組為手術組或進一步 CRT（5-FU/順鉑 x 3 個週期 + 放療（常規 20/10 或分割療程 15/5）。原發性 CRT 中的總放療劑量為 66 Gy。邊緣為上/下 3 cm 和徑向 2 cm。
  • 2007 PMID 17401004 -- "化療放療後手術與化療放療單獨治療食管鱗狀細胞癌：FFCD 9102" (Bedenne L, J Clin Oncol. 2007 Apr 1;25(10):1160-1168. 中位隨訪 4 年)
    • 生存：三模態治療中位總生存期 18 個月，化療放療 19 個月（無統計學差異），未分配患者 11 個月，總體 16 個月；2 年總生存期：無差異（手術 34% 對照化療放療 40%）。3 個月死亡率：手術 9.3% 對照化療放療 0.8%（有統計學差異）。80% 的復發發生在 2 年內
    • 2 年無區域性複發率：三模態治療 65% 對照化療放療 57%（有統計學差異）；需要支架置入：手術 5% 對照化療放療 32%（有統計學差異）。高等級吞嚥困難在化療放療組 46% 患者中得到預防，在三模態治療組中 63% 患者得到預防。糖尿病無差異。大多數復發發生在第一年（60%）或頭兩年（80%）
    • 毒性：6 個月時化療放療組生活質量更高，此後無差異。
    • 結論：對於對新輔助化療放療有反應的晚期胸部食管癌患者，與繼續化療放療相比，手術沒有獲益。化療放療早期死亡率更低，但區域性區域複發率更高
    • 編者按 PMID 17401002：僅臨床分期，無手術質量控制，部分為分次放療。鑑於手術的併發症和死亡率，手術應選擇性進行。需要系統治療藥物

• 德國 (1994-2002)
  • 隨機對照試驗。172 例患者僅為鱗狀細胞癌，僅上/中食管，T3-4N0-1 期，經內鏡超聲分期。隨機分配接受誘導化療後進行化療放療至 40 Gy 後手術組，或接受相同方案至 65 Gy 但不進行手術組。誘導化療為 FLEP（5-FU、亞葉酸鈣、依託泊苷、順鉑）；同期化療為 PE（順鉑、依託泊苷）。在單獨化療放療組中，放療為 50/25，隨後對 T4 或阻塞性 T3 腫瘤進行 1.5 Gy BID，總劑量 65 Gy；或 60 Gy，隨後對非阻塞性 T3 腫瘤進行 HDR 近距離放療 4 Gy @ 0.5cm x 2。邊緣為上/下 3.5 cm 和徑向 1.5 cm。34% 的患者未接受手術（在新輔助治療反應後拒絕或出現轉移）；82% 的患者進行 R0 切除
  • 2005 PMID 15800321 — "區域性晚期食管鱗狀細胞癌患者的化療放療，有無手術" (Stahl M 等人。J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2310-7.) 中位隨訪 6 年
    • 結果：手術組中位總生存期 16 個月，化療放療組 15 個月（無統計學差異）；3 年總生存期 31% 對照 24%（無統計學差異）；手術組無進展生存期 64% 對照化療放療 41%（有統計學差異）。75% 的失敗發生在治療區域內。新輔助治療的反應是唯一預後因素
    • 毒性：手術組至少存在 1 種嚴重併發症的發生率為 70%；手術組治療相關死亡率為 13% 對照化療放療組 4%（有統計學差異）
    • 結論：手術可改善無區域性複發率，但不能改善總生存期，併發症明顯更多。作者建議對對初始新輔助化療放療有反應的患者進行首選化療放療，而對反應差的患者提供手術治療

首選化療放療：劑量遞增

• INT 0123 / RTOG 94-05 (1995-99)
  • 提前停止。隨機對照試驗。236 例患者為 T1-4 N0-1，鱗狀細胞癌（85%）或腺癌（15%）。同期化療為順鉑 75 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2。組 1：標準放療（50.4/28），邊緣為上/下 5 cm 和徑向 2 cm，包括針對頸部原發腫瘤的頸內靜脈淋巴結，對照組 2：高劑量放療 64.8/36，初始照射野 50.4/28 + 14.4/8 加強至原發腫瘤，邊緣為 2 cm）
  • 2002 PMID 11870157 — "INT 0123（放射治療腫瘤學組 94-05）食管癌聯合治療三期臨床試驗：高劑量放療對照標準劑量放療" (Minsky BD 等人。J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1167-74.) 中位隨訪 1.3 年
    • 毒性：高劑量組有 11 例治療相關死亡，儘管 7/11 例在低於 50.4 Gy 時死亡。
    • 結果：無差異。高劑量組中位總生存期 13 個月，標準劑量組 18 個月（無統計學差異），2 年總生存期（31% 對照 40%），區域性區域複發率（56% 對照 52%，無統計學差異），或疾病持續存在。
    • 結論：標準劑量為 50.4 Gy，同期 5-FU/順鉑。
  • 評論：高劑量組在 <50.4 Gy 時治療相關死亡明顯更多的原因尚不清楚，但調整後結果無差異。高劑量組治療時間明顯延長，導致治療中斷，靶向 5-FU 劑量明顯更低（65%）。標準組的結果與 RTOG-85-01 相似

首選化療放療：誘導化療

• RTOG 01-13 (E0113)，2008 - 比較兩種誘導化療方案
  • 二期臨床試驗。84 例患者。誘導化療 x 2 個療程 -> 同期化療/放療。
    • 組 A - 誘導 5-FU + 紫杉醇；50.4 Gy + 同期 5-FU（96 小時連續輸注）+ 每週紫杉醇。使用 G-CSF。（基於 MDACC 方案。）
    • 組 B - 誘導 順鉑 + 紫杉醇；50.4 Gy + 同期 紫杉醇（96 小時連續輸注）+ 每週順鉑。（基於 MSKCC 方案。）
  • 2008 - PMID 18574157 — 區域性食管癌患者誘導化療後進行化療放療的兩種非手術方案的 II 期隨機對照試驗：RTOG 0113 (Ajani JA, J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4551-6.)。
    • 組 A 中位無進展生存期為 28.7 個月，組 B 為 14.9 個月。2 年總生存期分別為 56% 和 37%。組 A 1 年總生存期為 75.7%。毒性發生率高：3/4 級分別為 54%/27% 對照 43%/40%。治療相關死亡率分別為 3% 和 6%。
  • 結論：RTOG 0113 的兩個組均與高發病率相關，並且該研究未達到 1 年生存終點。