荷蘭帝國/大西洋
在大西洋地區，西印度公司集中精力從葡萄牙手中奪取對糖和奴隸貿易的控制權，並對西班牙寶藏艦隊在返航途中的機會主義攻擊。巴西東北海岸的巴伊亞在 1624 年被佔領，但只被佔領了一年，然後就被西班牙-葡萄牙聯合遠征軍奪回。1628 年，皮特·海恩俘獲了整個西班牙寶藏艦隊，並帶走了大量的貴金屬和貨物，這使得公司兩年後能夠向其股東支付 70% 的現金股利，儘管該公司在對抗西班牙方面幾乎沒有取得其他成功。1630 年，荷蘭人佔領了葡萄牙的糖種植區伯南布哥，並在接下來的幾年裡向內陸推進，吞併了周圍的糖種植園。為了給種植園提供所需的人力，1637 年從巴西出發，前往捕獲葡萄牙的奴隸貿易中心埃爾米納，並在 1641 年成功佔領了安哥拉的葡萄牙定居點。到 1650 年，西印度公司牢牢地控制著糖和奴隸貿易，並佔領了加勒比海的聖馬丁、庫拉索、阿魯巴和博奈爾等島嶼，以確保進入島嶼的鹽田。
與在亞洲不同的是，荷蘭人在巴西和非洲對抗葡萄牙的成功是短暫的。多年的定居留下了許多葡萄牙社群在荷蘭人的統治之下，而荷蘭人本質上是商人，而不是殖民者。1645 年，伯南布哥的葡萄牙社群反抗他們的荷蘭統治者，到 1654 年，荷蘭人被趕出了巴西。在此期間，葡萄牙從巴西派出了一支遠征隊，在 1648 年重新奪取了安哥拉的羅安達，荷蘭人也被趕出了那裡。
在北美東北海岸，西印度公司接管了新尼德蘭公司 (1614-18) 在哈德遜河上的奧爾巴尼堡建立的定居點，從 1614 年建立的納騷堡遷至奧爾巴尼堡。自亨利·哈德遜 1609 年的航行以來，荷蘭人每年都會派船到哈德遜河進行毛皮貿易。為了保護奧爾巴尼在附近英國人和法國人面前的岌岌可危的地位，該公司於 1625 年在哈德遜河口建立了設防城鎮新阿姆斯特丹，鼓勵在長島和新澤西的周邊地區定居。由於大規模的非法私人毛皮貿易，毛皮貿易最終證明該公司無法壟斷，而新尼德蘭的定居點也不利可圖。1655 年，附近的德拉瓦河上的新瑞典殖民地，在荷蘭總督彼得·斯蒂芬森派船隻和士兵佔領該殖民地後，被強行併入新尼德蘭。
自成立以來，荷蘭東印度公司一直在與它的對手、英國東印度公司競爭，英國東印度公司比荷蘭東印度公司早成立兩年，但資本基礎只有荷蘭東印度公司的八分之一，爭奪東方的相同商品和市場。1619 年，這場競爭導致了安汶大屠殺，當時幾名英國公司成員被荷蘭特工處決。這一事件在接下來的幾十年裡一直是英國人怨恨的根源，在 1620 年代後期，英國公司將重點從印度尼西亞轉移到印度。
