首頁: 放射腫瘤學 | RTOG試驗 | 隨機試驗

染色體及其相關癌症基因列表

染色體1

染色體2

染色體3

3p26: Von-Hippel Lindau，VHL 基因 (3p26)

染色體4

染色體5

5q 缺失：家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 綜合徵和遺傳性結直腸癌綜合徵

染色體6

染色體7

染色體8

染色體9

9q34.1: Abl，參與 bcr-abl 融合基因
9q34: TSC1，參與結節性硬化症

染色體10

染色體 11 ATM 位於人類染色體 11 (11q22.3) 染色體 12

染色體13

13q15: Rb，視網膜母細胞瘤，其他腫瘤

染色體14

染色體15

染色體16

16p13: TSC2，參與結節性硬化症

染色體17

17p13.1: p53 (TP53) 腫瘤抑制基因

染色體18

18q21.3: Bcl-2 基因，濾泡性淋巴瘤，t(14;18)(q32;q21)

染色體19

染色體20

染色體21

染色體22

22q11.2: Bcr 基因，bcr-abl 易位（費城染色體），慢性髓性白血病
22: EWS 基因，尤因肉瘤

染色體 X

染色體 Y

腫瘤學中涉及的染色體易位

另請參見維基百科上的染色體易位列表

另請參見淋巴瘤三角形

t(1;12)(q21;p13)
- 急性髓性白血病
t(1;13)
- PAX7-FKHR: 橫紋肌肉瘤
t(2;5)(p23;q35)
- 間變性大細胞淋巴瘤
t(2;13)
- PAX3-FKHR: 橫紋肌肉瘤
t(8;14)
- c-myc
- 伯基特淋巴瘤
t(9;12)(p24;p13) 慢性髓性白血病，急性淋巴細胞白血病
t(9;22)(q34;q11)
- BCR-ABL（費城染色體）。BCR 的作用尚不清楚，但似乎與超氧化物生成有關。 Abl 具有 2 種亞型：核 Abl 參與 DNA 損傷後細胞死亡的調節。胞質 Abl 似乎在細胞粘附中起作用
- 導致慢性髓性白血病，急性淋巴細胞白血病
t(11;14)
- 套細胞淋巴瘤
t(11;18)
- MALT 淋巴瘤 - 與胃 MALT 的抗生素耐藥性相關
t(11;22)(q24;q11.2-12)
- EWS-FLI1: 尤因肉瘤
t(12;16)
- TLS-CHOP: 粘液樣脂肪肉瘤
t(14;18) (q32;q21)
- Bcl-2 (18) 易位到免疫球蛋白重鏈位點旁。有關 Bcl-2 的進一步討論，請參見凋亡
- 濾泡性淋巴瘤 80-90%
- 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 ~30%
t(15;17)
- 急性早幼粒細胞白血病
t(17;22):
- PDFGB-COL1A1: 皮膚纖維肉瘤
t(21;22)
- EWS-ERF: 尤因肉瘤
t(X;18)(p11.2;q11.2)
- SYT-SSX: 滑膜肉瘤

癌細胞

使細胞癌變的生物學變化

獨立於生長訊號增殖
規避程式性細胞死亡
無限複製
誘導血管形成
侵襲組織

癌症相關基因！

有三種類型的基因。

腫瘤抑制基因
- 功能 = 抑制細胞增殖
癌基因
- 癌基因是指其蛋白質產物有助於癌症的發生和/或進展的基因。
- 如果被突變或截斷啟用 ==> 它們具有轉化特性
DNA 錯配修復基因
- 編碼修復 DNA 複製過程中通常發生的錯誤的蛋白質

腫瘤抑制基因

阻止可能導致癌性腫瘤的細胞不受控制的生長。

PTCH

位於染色體 9q 上
蛋白 patched 同源物 1
patched 基因家族成員
一種腫瘤抑制基因
刺蝟訊號通路受體
- 在胚胎結構形成和腫瘤發生中起作用的分子

基底細胞癌樣痣綜合徵
食管鱗狀細胞癌
膀胱移行細胞癌
戈林綜合徵（伴有中線唇裂）
髓母細胞瘤

p53

名稱的由來？！
- 在某些形式的電泳中，其重量為 53 千道爾頓
染色體 17p
- 密碼子 72
蛋白質 53 或腫瘤蛋白 53
調節細胞週期，因此，起著腫瘤抑制基因的作用，參與預防癌症
由於其在保護基因組穩定性方面發揮的作用（透過防止基因組突變），因此被稱為“基因組守護者”
抗癌功能
- 在基因組穩定性、抑制血管生成方面發揮作用
- DNA 損傷後
  - 啟用 DNA 修復蛋白
  - 透過將細胞週期保持在 G1/S 調節點誘導生長停滯
    - 如果它在此處長時間保持細胞，則 DNA 修復蛋白將有時間修復損傷，並且細胞將被允許繼續細胞週期
  - 啟動細胞凋亡

p53 的負向調節因子是 MDM2
肺癌中常見
- 非小細胞肺癌：50%
- 小細胞肺癌：90%
胰腺癌中常見

RB1

視網膜母細胞瘤蛋白
位於染色體 13 上
未磷酸化時處於活性狀態；這意味著磷酸化時處於非活性狀態
- 活性形式與名為 E2F¹ 的轉錄因子結合
  - 因此，活性 Rb 使 E2F 失活 ==> 細胞不分裂！
  - 想象一下 Rb 和 E2F 像父母和孩子一樣。
    - 想象一下磷酸化就像讓父母喝醉（無法控制孩子！)
磷酸化時失活
- Rb 的磷酸化是由 Cdk（細胞週期蛋白依賴性激酶）完成的
  - 細胞週期蛋白 D 和 Cdk4
  - 細胞週期蛋白 E 和 Cdk2
- 再瞭解一個，那就是 p21
  - p21 抑制細胞週期蛋白 D 的形成
    - ==> 抑制 Rb 的磷酸化
    - ==> 抑制 E2F 的釋放
    - ==> 抑制細胞週期分裂
    - 因此，總的來說，p21 對細胞週期控制很有幫助
  - 當發生 DNA 損傷時，p21 會被啟用
    - 所以你可以想象這是一個很棒的細胞週期保護機制
      - 如果發生 DNA 損傷，誰希望細胞從 G1 進入 S？當然沒有人！
      - 因此，我們希望 E2F 蛋白不活躍且不遊離
      - 因此，我們需要 Rb 腫瘤抑制基因處於活性狀態
        
        因此它可以與 E2F 結合並使 E2F 失活
      - 為了保持 Rb 啟用狀態，應該抑制磷酸化（你記得磷酸化會使 Rb 失活嗎）
      - p21 的作用是在檢測到 DNA 損傷時抑制 Cdk ==> 抑制 Rb 磷酸化
腫瘤抑制蛋白
- 因此，如果 Rb 基因發生突變 ==> 它不與 E2F 結合 ==> E2F 不斷釋放 ==> 細胞透過 G1-S 限制點
防止過度細胞生長 <== 抑制細胞週期程序，直到細胞準備好分裂
功能障礙（異質性喪失） ==> 癌症
突變的基因是隱性的
pRb 阻止細胞複製受損的 DNA <== 阻止其透過 G1 進入 S 的細胞週期程序
結合並抑制 E2F 家族的轉錄因子

CDKN2A (p16)

細胞週期蛋白依賴性激酶抑制劑 2A
多個腫瘤抑制基因 1 (MTS-1)
腫瘤抑制蛋白
由 CDKN2A 基因編碼
調節細胞週期
突變 ==> 癌症
- 黑色素瘤
- 非小細胞肺癌中常見
- 小細胞肺癌中罕見
- 胰腺癌中常見
- 黏液表皮樣癌（唾液腺）
  - 侵襲性增強
染色體9

SMAD4

胰腺癌

BRCA2

MAP2K4

胰腺癌

APC

腺瘤性息肉病基因
在所有哺乳動物中都發現過（迄今為止）。
染色體 5 的長臂 (q)
參與決定細胞是否可能發展成腫瘤的幾個細胞過程。
控制細胞分裂的頻率。
細胞彼此之間的附著。
細胞在組織內或組織外的運動。
確保透過細胞分裂產生的細胞中的染色體數目正確。
—> 結腸癌增加
在 FAP 中

癌基因

c-KIT/CD117

膜酪氨酸激酶受體。
與配體幹細胞因子或肥大細胞生長因子結合 ==> 被啟用。
- ==> 訊號傳導
  - 細胞存活
  - 增殖
  - 分化
過度表達
- 腺樣囊性癌（唾液腺）
伊馬替尼
- 小分子酪氨酸激酶抑制劑。
- 抑制 c-KIT 受體和其他 TK 受體的啟用。

bcl-2

B Cell Lymphoma gene 2
產生抗凋亡蛋白。
見於濾泡性淋巴瘤（NHL）。
- t(14:18)
位於染色體 18 上。

MYC

產生轉錄因子。
- 在細胞核中具有活性。
調節基因。
如果持續表達 ==> 許多基因的表達失控。

* 其中一些基因參與細胞增殖 ==> 癌症。

涉及 MYC 的常見易位。

* t(8;14)
* 在伯基特淋巴瘤中常見。

染色體8
透過調節組蛋白乙醯化來調節全域性染色質結構。
在小細胞肺癌中可見過度表達和擴增。

* 化療耐藥
* 在非小細胞肺癌中很少見。

ErbB (EGFR)

表皮生長因子受體。
由 4 個結構相關的受體酪氨酸激酶組成的家族。
啟用時 ==> 促有絲分裂訊號。
- ErbB-1，也稱為表皮生長因子受體 (EGFR)
- ErbB-2，也稱為人 HER2 和齧齒動物 neu
  - 乳腺癌
  - 肺癌
    - 尤其是在腺癌中
    - 不良預後因素。
    - 對赫賽汀的反應不如乳腺癌。
    - 厄洛替尼（特羅凱）
    - 吉非替尼（易瑞沙）—> EGFR 抑制劑。
  - 據報道存在於唾液腺中。
    - 在粘液表皮樣癌和唾液腺導管癌中過度表達。
    - 在腺樣囊性癌中很少見。
  - ErbB-3，也稱為 HER3
- ErbB-4，也稱為 HER4
過度 ErbB 訊號傳導 ==> 實體瘤。
參與細胞生長和細胞存活。

RAS 基因家族

在細胞內發現的一組相關蛋白家族。
也是編碼這些蛋白的基因家族。
一類稱為小 GTPase² 的蛋白。
- 參與細胞內訊號傳遞（細胞訊號轉導）。
名稱 —> '大鼠肉瘤'
- 它們被發現的方式。
這些蛋白在訊號開啟時 ==>
- 細胞生長
- 分化

ras 基因突變 ==> 永久啟用的 RAS 蛋白。
RAS 訊號傳導過度活躍 ==> 癌症。
亞家族
- HRAS
- NRAS
- KRAS
  - 腺癌和非小細胞肺癌
  - 僅見於吸菸者
    - 非吸菸者中很少見。
  - KRAS 發生突變的腫瘤幾乎不會對 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 產生反應。
  - 不良預後因素。
  - 小細胞肺癌中罕見
  - 在胰腺癌中常見。

DNA 錯配修復基因

微衛星不穩定性=簡單重複序列 (SSR)

DNA 損傷引起的病症。
它是由正常的 DNA 修復過程缺陷引起的。
稱為微衛星的 DNA 片段變得不穩定，可以縮短或延長，這些片段由 1-6 個鹼基對長度的重複單元序列組成。
在結腸癌的 HNPCC 綜合徵中被發現。
4% 的胰腺癌。
- 獨特的形態學特徵，野生型（正常）KRAS 的存在、二倍體和預後良好。
胃癌的危險因素。